ВЕРАПАМИЛ ПОДАРОК
ВЕРАПАМИЛ-ДАРНИЦА
Состав :
действующее вещество: верапамил;
1 таблетка содержит: верапамила гидрохлорид 80 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк, магния стеарат, сепифильм 752 белый, макрогол 4000.
Лекарственная форма.
Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, круглые, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью.
Фармакотерапевтическая группа.
Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ C08D A01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки сердца и гладкие мышцы сосудов. Он непосредственно снижает потребность миокарда в кислороде за счет влияния на энергоемкие обменные процессы в клетках миокарда и за счет уменьшения постнагрузки.
За счет блокирования кальциевых каналов гладких мышц коронарных артерий увеличивается приток крови к миокарду даже в постстенотических участках и снимается спазм коронарных артерий.
Антигипертензивная эффективность препарата Верапамил-Дарница обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторной реакции. Нежелательных изменений физиологических показателей артериального давления не наблюдается.
Препарат Верапамил-Дарница оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он задерживает проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего в зависимости от вида аритмии восстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется частота желудочковых сокращений.
Фармакокинетика.
Верапамил быстро и практически полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень всасывания составляет 90-92%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема дозы. Период полувыведения составляет от 3 до 7 часов. Связывание с белками плазмы составляет 90%. Верапамил практически полностью метаболизируется, в результате чего образуются различные метаболиты. Среди этих метаболитов фармакологически активен только норверапамил.
Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно почками; только 3-4% выводится в неизмененном виде. 50% введенной дозы выводится в течение 24 часов, 70% выводится в течение 5 дней. До 16% препарата выводится с калом. Последние данные свидетельствуют об отсутствии различий в фармакокинетике верапамила у лиц со здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией заболевания почек. Период полувыведения увеличивается у пациентов с циррозом печени из-за низкого клиренса и большого объема распределения.
Средняя абсолютная биодоступность у здоровых людей после однократного приема препарата составляет 22%, что объясняется экстенсивным метаболизмом первого прохождения через печень. Биодоступность увеличивается в 1,5-2 раза после многократного приема.
Клинические характеристики.
Индикация.
Ишемическая болезнь сердца, в том числе: стабильная стенокардия; нестабильная стенокардия (прогрессирующая стенокардия, стенокардия покоя), вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), постинфарктная стенокардия у больных без сердечной недостаточности, если не показаны b-адреноблокаторы.
Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/фибрилляция предсердий с быстрой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).
Артериальная гипертензия.
Противопоказание.
Кардиогенный шок.
Тяжелые нарушения проводимости: АВ-блокада II и III степени (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).
Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов, которым имплантирован искусственный водитель ритма).
Известная гиперчувствительность к верапамилу или любому компоненту препарата.
Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35% и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт.ст. Искусство. (если терапия верапамилом не влияет на вторичную наджелудочковую тахикардию).
Мерцательная аритмия/трепетание предсердий при наличии дополнительных путей проведения (WPW-синдром и LGL-синдром). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков.
Во время лечения верапамилом не следует одновременно применять внутривенные β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий .
Верапамила гидрохлорид метаболизируется цитохромом P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и P-гликопротеина (P-gp). Сообщалось о клинически важных взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, приводивших к повышению уровня верапамила в плазме, тогда как индукторы CYP3A4 приводили к снижению уровня верапамила гидрохлорида в плазме, поэтому необходим мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450.
Празозин: увеличение Cmax празозина (~40%) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.
Теразозин : увеличение AUC (~24 %) и Cmax (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.
Хинидин: снижение клиренса хинидина (~35%) при приеме внутрь. У пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией может развиться гипотензия и отек легких.
Флекаинидин: минимальное влияние на клиренс флекаинидина из плазмы крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила из плазмы крови (см. раздел «Особенности применения»).
Теофиллин: снижение перорального и системного клиренса примерно на 20%, у курильщиков - на 11%.
Карбамазепин : увеличение AUC карбамазепина (~46%) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровня карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.
Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.
Имипрамин: увеличение AUC (~15%) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.
Глибурид: увеличение Cmax глибурида примерно на 28%, AUC на 26%.
Колхицин : увеличение AUC (примерно в 2 раза) и C max (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию по медицинскому применению колхицина).
Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможно повышение уровня верапамила.
Рифампицин: возможно снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97%), Cmax (~94%), биодоступности после перорального приема (~92%).
Доксорубицин : одновременное применение доксорубицина и верапамила (перорально) увеличивает AUC (~104%) и Cmax (~61%) доксорубицина в плазме крови у больных мелкоклеточным раком легкого.
Фенобарбитал увеличивает пероральный клиренс верапамила в 5 раз.
Буспирон: увеличение AUC и Cmax буспирона в 3,4 раза.
Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Cmax – в 2 раза.
Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5%) и Cmax (~41%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).
Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65%) и Cmax (~94%) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).
Дигоксин: у здоровых добровольцев отмечается увеличение C дигоксина max (~44%), C 12ч (~53%), C ss (~44%), AUC (~50%). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Особенности применения»).
Дигитоксин : снижение клиренса дигитоксина (~27%) и экстраренального клиренса (~29%).
Циметидин: увеличивает AUC R-верапамила (~25%) и S-верапамила (~40%) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.
Циклоспорин: увеличение AUC, Cmax, Css циклоспорина примерно на 45%.
Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и Cmax (примерно в 2,3 раза). Увеличение Cmax верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.
Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентрации и коррекция дозы сиролимуса.
Такролимус: возможно повышение уровня этого препарата в плазме крови .
Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)). Лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) у пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с минимально возможной дозы и постепенно увеличивать ее. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходим ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, следует учитывать необходимое снижение дозы статинов и корректировать дозировку в зависимости от концентрации холестерина в плазме крови.
Аторвастатин: уровни аторвастатина могут повышаться. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43%.
Ловастатин: возможно повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63%) и Cmax (~32%) верапамила.
Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Cmax симвастатина в 4,6 раза.
Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и с меньшей вероятностью взаимодействуют с верапамилом.
Алмотриптан: увеличение AUC на 20%, Cmax – на 24%.
Сульфинпиразон : увеличение перорального клиренса верапамила в 3 раза, снижение биодоступности на 60%. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.
Грейпфрутовый сок : увеличивает AUC R-верапамила (~49%) и S-верапамила (~37%), увеличивает Cmax R-верапамила (~75%) и S-верапамила (~51%) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока с верапамилом.
Зверобой : AUC R-верапамила (~78%) и S-верапамила (~80%) снижается с соответствующим снижением Cmax .
Другие взаимодействия
Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, ингибировать метаболизм, концентрации верапамила в плазме могут повышаться. Назначать с осторожностью, иначе может потребоваться снижение дозы верапамила.
Литий : сообщалось о повышении нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или при повышении уровня лития в плазме. Однако у пациентов, постоянно получавших одну и ту же дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровня лития в плазме. Пациенты, получающие оба препарата, должны находиться под тщательным наблюдением.
Нервно-мышечные блокаторы : клинические данные и исследования на животных показывают, что верапамила гидрохлорид может усиливать активность нервно-мышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота : повышенная вероятность кровотечений.
Этанол (спирт) : повышение уровня этанола в плазме крови.
Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры : усиление гипотензивного эффекта.
Особенности применения.
Острый инфаркт миокарда
Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и удлиняет время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, в связи с тем, что развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или тройной блокады ножки Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и очень редко может спровоцировать возникновение атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардии и крайне редко - асистолии. Эти симптомы чаще наблюдаются у пациентов с синдромом слабости синусового узла (заболеванием синоатриального узла), который чаще встречается у пожилых пациентов.
Асистолия у пациентов, у которых нет синдрома слабого синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд и менее), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальным синусовым ритмом. Если это явление не преходящее, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Передозировка»).
Антиаритмические средства, b -адреноблокаторы
Взаимное усиление сердечно-сосудистого действия (увеличение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, возникновение сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). У пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатором) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом, наблюдалась бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим предсердным водителем ритма.
Дигоксин
При одновременном применении верапамила с дигоксином дозу дигоксина следует уменьшить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Сердечная недостаточность
Сердечная недостаточность должна быть компенсирована у пациентов с фракцией выброса более 35% до начала лечения верапамилом и адекватно контролироваться на протяжении всего периода лечения.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».
Нарушение нервно-мышечной проводимости
Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости ( миастения , синдром Ламберта-Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна).
Почечная недостаточность
Хотя данные валидированных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, было несколько сообщений, предполагающих, что верапамил следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением у пациентов с почечной недостаточностью. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Печеночная недостаточность
Верапамил следует применять с осторожностью пациентам со значительным нарушением функции печени (см. раздел «Способ применения и дозировка»).
Использование во время беременности или кормления грудью.
Четких и хорошо изученных данных о применении верапамила беременным нет. Исследования верапамила на животных не выявили прямых или косвенных вредных эффектов в отношении репродуктивной токсичности. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда могут быть экстраполированы на человека, препарат следует применять при беременности только в случае острой необходимости.
Верапамил проникает через плаценту и обнаруживается в пуповинной крови.
Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные по пероральному приему у человека позволяют предположить, что доза верапамила, попадающая в организм новорожденного, низкая (0,1–1% от материнской дозы), поэтому верапамил может быть совместим с грудным вскармливанием, но нельзя исключать риск для новорожденного. Из-за риска возникновения серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период грудного вскармливания можно применять только в случае острой необходимости у матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
В связи с антигипертензивным действием верапамила гидрохлорида в зависимости от индивидуальной реакции может нарушаться способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать во вредных условиях. Особенно это касается начальной фазы лечения, при увеличении дозы, при смене гипотензивного препарата, а также при одновременном приеме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, благодаря чему действие алкоголя может быть усилено.
Способ применения и дозировка.
Дозы подбираются индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать не растворяя и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, 1 стаканом воды, ни в коем случае не грейпфрутового сока), желательно во время или сразу после еды.
Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг.
Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/фибрилляция предсердий.
Рекомендуемая суточная доза составляет 120–480 мг, разделенная на 3–4 приема. Максимальная суточная доза составляет 480 мг.
Артериальная гипертензия.
Рекомендуемая суточная доза составляет 120–360 мг, разделенная на 3 приема.
Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет только с нарушениями сердечного ритма:
рекомендуемая дозировка — 80–120 мг в сутки, разделенная на 2–3 приема.
Детям в возрасте 6–14 лет, только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая дозировка составляет 80–360 мг в сутки, разделенная на 2–4 приема.
Нарушение функции почек.
Доступные данные описаны в разделе «Функции приложения». У пациентов с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.
Нарушение функции печени.
У пациентов с нарушением функции печени в зависимости от степени тяжести действие верапамила гидрохлорида усиливается и пролонгируется за счет замедления распада препарата. Поэтому в таких случаях дозировку следует назначать с особой осторожностью и начинать с малых доз (для пациентов с ограниченной функцией печени первоначально по 40 мг 2–3 раза в сутки, соответственно 80–120 мг в сутки), см. раздел «Особенности применения».
При необходимости применения дозы 40 мг препарат следует применять в соответствующей дозировке.
Не принимайте препарат лежа.
Верапамила гидрохлорид не следует назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.
После длительной терапии препарат следует отменить, постепенно снижая дозу.
Тривалість лікування визначається лікарем індивідуально та залежить від стану пацієнта та перебігу захворювання.
Дети .
Препарат у даній лікарській формі можна застосовувати дітям тільки при порушеннях серцевого ритму (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Передозировка.
Симптоми:
артеріальна гіпотензія, брадикардія до атріовентрикулярної блокади високого ступеня та зупинки синусового вузла, гіперглікемія, ступор та метаболічний ацидоз. Спостерігалися летальні випадки в результаті передозування.
Лікування передозування верапамілу гідрохлориду повинно бути головним чином підтримуючим та індивідуальним. Бета-адренергічну стимуляцію та/або внутрішньовенне введення препаратів кальцію (кальцію хлорид) ефективно застосовують для усунення симптомів навмисного передозування при пероральному застосуванні верапамілу гідрохлориду.
У разі значної артеріальної гіпотензії або атріовентрикулярної блокади високого ступеня необхідно застосовувати засоби, що підвищують артеріальний тиск (судинозвужувальні), або кардіостимулятори відповідно. При асистолії одночасно з застосуванням звичайних заходів слід застосувати бета-адренергічну стимуляцію (наприклад ізопротеренолу гідрохлорид), інші засоби, спрямовані на підвищення артеріального тиску, або провести відновлення серцевої діяльності та дихання.
Верапамілу гідрохлорид не виводиться за допомогою гемодіалізу.
Побочные реакции .
Про нижчезазначені побічні реакції повідомлялося у ході клінічних досліджень, при постмаркетинговому застосуванні верапамілу або у IV фазі клінічних випробовувань.
Для кожної системи органів побічні реакції класифікуються залежно від частоти повідомлень: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), рідко (≥1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (частоту не можна встановити з наявних даних).
Найчастіше спостерігалися такі побічні реакції: головний біль, запаморочення; шлунково-кишкові розлади: нудота, запор та біль у животі; також брадикардія, тахікардія, відчуття серцебиття, зниження артеріального тиску, гіперемія, периферичний набряк та втомлюваність.
З боку імунної системи : невідомо – гіперчутливість.
Неврологічні розлади : часто – запаморочення, головний біль; рідко – парестезія, тремор; невідомо – екстрапірамідальні розлади, параліч (тетрапарез)*, епілептичні напади.
Порушення обміну речовин : невідомо – гіперкаліємія.
Психічні порушення: рідко – сонливість.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату : рідко – дзвін у вухах; невідомо – вертиго.
З боку серцево-судинної системи : часто – брадикардія, гіперемія, припливи, зниження артеріального тиску; нечасто – відчуття серцебиття, тахікардія; невідомо – атріовентрикулярна блокада І, II або III ступеня, серцева недостатність, зупинка синусового вузла, синусова брадикардія, асистолія.
З боку дихальної системи , органів грудної клітки та середостіння : невідомо – бронхоспазм, диспное.
Шлунково-кишкові розлади : часто – нудота, запори; нечасто – біль у животі; рідко – блювання; невідомо – дискомфорт у животі, кишкова непрохідність, гіперплазія ясен (гінгівіт та кровотеча).
З боку шкіри і підшкірної клітковини : рідко – гіпергідроз; невідомо – ангіоневротичний набряк, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, макулопапульозний висип, алопеція, кропив'янка, відчуття свербежу, свербіж, пурпура.
З боку опорно-рухової системи і сполучної тканини : невідомо – міалгія, артралгія, м'язова слабкість.
З боку нирок та сечовидільної системи: невідомо – ниркова недостатність.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз : невідомо – еректильна дисфункція, гінекомастія, галакторея.
Загальні розлади : часто – периферичний набряк, нечасто – втомлюваність.
Лабораторні показники: невідомо – підвищення рівнів печінкових ферментів та рівня пролактину в сироватці крові.
*У ході постмаркетингових спостережень один раз повідомлялося про параліч (тетрапарез), асоційований з комбінованим застосуванням верапамілу та колхіцину. Це може бути обумовлено проникненням колхіцину через гематоенцефалічний бар¢єр внаслідок пригнічення верапамілом CYP3A4 та P-gp, див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Дата окончания срока.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка .
По 10 таблеток в контурном блистере; по 5 контурных упаковочных коробок в пачке.
Покинуть категорию.
По рецепту.
Продюсер.
ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».
Место нахождения производителя и его адрес места деятельности.
Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13