Личный кабинет
ТАКНИ ЛОНГ капс. пролонг. действия твердые 5мг №50
rx
Код товара: 886363
Производитель: Teva
67 300,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
ТАСЕ Лонг 5 мг
Такни Лонг 5 мг
Состав:
действующее вещество: такролимус (в форме такролимуса моногидрата);
1 капсула пролонгированного действия содержит таролимуса 0,5 мг, или 1 мг, или 3 мг, или 5 мг (в форме такролимуса моногидрата);
вспомогательные вещества:
состав капсулы: этилцеллюлоза, гипромелоза (тип 2910), моногидрат лактозы (450м), моногидрат лактозы (100м), магния стеарат;
Оболочка капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172)*, понсо 4R (Е 124)*, желатин.
* Это только часть капсулы дозировкой 5 мг.
Лекарственная форма
Капсулы пролонгированного действия твердые.
Основные физико-химические свойства:
Капсулы по 0,5 мг: твердые желатиновые капсулы по 5 штук, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью «0,5мг» черного цвета; крышка: светло-желтая с радиальной надписью «тр» черного цвета;
Капсулы по 1 мг: твердые желатиновые капсулы размера 4, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; Корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью «1мг» черного цвета; Крышка: белая с радиальной надписью «тр» черного цвета;
Капсулы по 3 мг: твердые желатиновые капсулы размера 1, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; Корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью «3мг» черного цвета; крышка: светло-оранжевая с радиальной надписью «TR» черного цвета;
Капсулы по 5 мг: твердые желатиновые капсулы размера 0, наполненные порошком от белого до почти белого цвета; Корпус: светло-оранжевый с радиальной надписью «5мг» черного цвета; Крышка: серовато-красная с радиальной надписью «тр» черного цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Иммунодепрессанты. Ингибиторы кальциневрина. Код ATH L04A D02.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика .
На молекулярном уровне эффекты и внутриклеточная кумуляция такролимуса обусловлены связыванием с цитозольным белком (FKBP12). Комплекс FKBP12-Такролимус специфичен, конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию путей передачи сигнала Т-клеток, тем самым предотвращая транскрипцию дискретного ряда генов цитокинов.
Такролимус – высокоактивный иммунодепрессант, эффективность которого доказана в экспериментах in vitro и in vivo.
В частности, такролимус ингибирует образование цитотоксических лимфоцитов, играющих ключевую роль в реакции отторжения трансплантата. Такролимус ингибирует активацию Т-клеток и пролиферацию В-клеток, а также образование лимфокинов (таких как интерлейкин-2, -3 и γ-интерферон) и экспрессию рецептора интерлейкина-2.
Фармакокинетика.
Поглощение
Установлено, что в организме человека Такролимус может всасываться в желудочно-кишечном тракте. Обычно Такролимус быстро всасывается. Препарат Такни Лонг – лекарственная форма такролимуса пролонгированного действия, имеет удлиненный профиль всасывания при пероральном приеме, среднее время достижения максимальной концентрации в крови (СМА) составляет около 2 часов (ТМАХ).
Абсорбция такролимуса вариабельна, средняя биодоступность такролимуса при пероральном применении (капсулы с немедленным высвобождением) составляет 20-25% (индивидуальный диапазон у взрослых пациентов - 6-43%). Биодоступность такролимуса при пероральном приеме в виде капсул пролонгированного действия снижалась при приеме пищи после еды. При применении пролонгированных капсул с пищей наблюдалось снижение как скорости, так и степени всасывания такролимуса.
Секреция желчи не влияет на всасывание такролимуса, поэтому лечение препаратом ТАСЕ Лонг можно начинать перорально.
После достижения равновесной концентрации такролимуса при приеме капсул пролонгированного действия отмечается высокая корреляция между AUC и минимальным уровнем таролимуса в крови. Таким образом, контроль минимальной концентрации такролимуса в цельной крови позволяет выявить системное воздействие препарата.
Распределение
Распределение такролимуса в организме человека после внутривенного введения двухфазное.
В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами, при этом соотношение распределения концентрация цельная кровь/плазма составляет примерно 20:1. В плазме крови такролимус в значительной степени связывается (>98,8%) с белками плазмы, преимущественно с сывороточным альбумином и кислородным гликопротеином α-1-1.
Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объем концентрации в плазме составляет примерно 1300 л (у здоровых добровольцев). Соответствующая цельная кровь составляет в среднем 47,6 л.
Метаболизм
Такролимус активно метаболизируется в печени, преимущественно с помощью цитохрома Р450 3А4. Такролимус также в значительной степени метаболизируется в стенке кишечника. Идентифицировано несколько метаболитов такролимуса. В экспериментах in vitro было показано, что только один из метаболитов обладает иммуносупрессивной активностью, близкой к активности такролимуса. Другие метаболиты обладают слабой иммуносупрессивной активностью или не обладают ею вообще. В системном кровотоке присутствует только один из неактивных метаболитов в низкой концентрации. Таким образом, метаболиты не влияют на фармакологическую активность такролимуса.
Экскреция
Такролимус – вещество с низким клиренсом. У здоровых добровольцев средний общий клиренс, определяемый по концентрации препарата в цельной крови, составил 2,25 л/ч. У взрослых пациентов с трансплантацией печени, почки и сердца значение этого показателя составляло 4,1 л/ч, 6,7 л/ч и 3,9 л/ч соответственно.
Клиренс увеличивается под влиянием таких факторов, как низкий гематокрит и гипопротеинемия (приводящие к увеличению несвязанной фракции таролимуса) или применения кортикостероидов, под влиянием которых увеличивается интенсивность метаболизма.
Период полувыведения такролимуса длительный и варьируется. У здоровых добровольцев средний период полураспада в цельной крови составлял примерно 43 часа.
После внутривенного и перорального введения 14С-мутуала такролимуса основная доля радиоактивности обнаруживалась в кале. Примерно 2% выводится с мочой. Менее 1% неизмененного таролимуса обнаруживалось в моче и кале, что указывает на то, что такролимус почти полностью метаболизируется с экскрементами и основным путем выведения является желчь.
Индикация
Профилактика и лечение аллотрансплантации печени, почек у взрослых пациентов.
Лечение отторжения аллотрансплантата, резистентного к стандартной иммуносупрессивной терапии, у взрослых пациентов.
Противопоказание
Повышенная чувствительность к такролимусу, другим макролидам или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Метаболические взаимодействия
Систематически доступный такролимус метаболизируется в печени CYP3A4. Имеются также данные о желудочно-кишечном метаболизме, который происходит при участии CYP3A4 в стенке кишечника. Одновременный прием лекарственных средств, в том числе растительного происхождения, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может влиять на метаболизм такролимуса и тем самым снижать или повышать его уровень в крови. Аналогичным образом отмена этих лекарственных средств, в том числе растительного происхождения, может повлиять на скорость метаболизма такролимуса и, соответственно, его уровень в крови.
Фармакокинетические исследования показали, что повышение уровня такролимуса в крови при применении с ингибиторами CYP3A4 является главным образом результатом увеличения биодоступности такролимуса при пероральном приеме, вызванного ингибированием метаболизма в желудочно-кишечном тракте. Влияние на печеночный клиренс менее выражено.
При одновременном применении с веществами, способными изменять метаболизм CYP3A4, настоятельно рекомендуется тщательно контролировать уровень такролимуса в крови под наблюдением трансплантолога, а также контролировать функцию трансплантата, удлинение интервала QT (по данным ЭКГ), функцию почек и другие реакции. дозы такролимуса для поддержания соответствующей экспозиции такролимуса (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Также необходимо обеспечить тщательное наблюдение за пациентами при одновременном применении таролимуса с несколькими препаратами, влияющими на CYP3A4, из-за возможного усиления или нейтрализации воздействия такролимуса на экспозицию.
В таблице описаны лекарства, влияющие на Такролимус. Приведенные выше примеры лекарственного взаимодействия не являются исчерпывающими и исчерпывающими, поэтому при применении Такролимуса в сочетании с каким-либо лекарственным средством следует ознакомиться с информацией о путях метаболизма, возможных взаимодействиях, потенциальных рисках и оговорках по поводу одновременного применения в инструкции по медицинскому применению.
Лекарственные средства, влияющие на Такролимус
Лекарственный препарат/класс или название вещества | Проявление лекарственного взаимодействия | Рекомендации по одновременному применению |
Грейпфрут или грейпфрутовый сок | Возможно повышение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и повышение риска развития тяжелых побочных реакций (например, нейротоксичности, удлинения интервала QT) (см. раздел «Особенности применения»). | Следует избегать употребления грейпфрута или грейпфрутового сока. |
Циклоспорин | Возможно повышение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови. Кроме того, может наблюдаться синергический/дополнительный нефротоксический эффект. | Избегайте одновременного применения циклоспорина и таликла (см. раздел «Особенности применения»). |
Лекарственные средства, оказывающие нефротоксическое или нейротоксическое действие: аминогликозиды, ингибиторы гирразина, ванкомицин, сульфаметоксазол + триметоприм, НПВП, ганцикловир, ацикловир, ацикловир, амфотерицин В, ибупрофен, цидофон, фосфорнер, фосфал. | Возможно усиление нефротоксического или нейротоксического действия такролимуса. | Следует избегать применения такролимуса с лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие. Если такого применения нельзя избежать, следует контролировать функцию почек и другие побочные реакции и при необходимости корректировать дозу Такролимуса. |
Сильные ингибиторы CYP3A4: противогрибковые средства (например, кетоконазол, итраконазол, понконазол, вориконазол), макролидные антибиотики (например, телитромицин, тролромандромицин, кларитромицин, джозамицин), ВИЧ, ВИЧ, ВИЧ. Саквинавир), ингибиторы протеазы ВГС (например, тлалапревир, бозепревир и комбинация омбитасвира и паритапревира с ритонавиром при применении самостоятельно или с дазабувиром), нефаазодон, фармакокинетический кинематографический кибицист. Также наблюдалось сильное взаимодействие с макролидным антибиотиком эритромицином. | Возможно повышение минимальной концентрации такролимуса в твердой крови и повышение риска развития тяжелых побочных реакций (например, нефротоксичности, нейротоксичности, удлинения интервала QT), что требует тщательного контроля (см. раздел «Особенности применения»). Возможно внезапное и резкое повышение уровня такролимуса в течение 1-3 дней после одновременного применения, несмотря на немедленное снижение дозы такролимуса. Суммарная концентрация такролимуса может увеличиваться более чем в 5 раз. При применении в сочетании с ритонавиром наблюдается более чем 50-кратное увеличение концентрации такролимуса в организме. Практически всем пациентам может потребоваться снижение дозы такролимуса или временная отмена терапии такролимусом. Влияние на концентрацию такролимуса в крови может сохраняться в течение нескольких дней после окончания одновременного применения. | Рекомендуется избегать одновременного применения. Если невозможно избежать применения в сочетании с тяжелым ингибитором CYP3A4, следует рассмотреть возможность пропуска дозы такролимуса в день начала лечения тяжелым ингибитором CYP3A4. Терапию такролимусом возобновляют на следующий день, при этом дозу снижают, исходя из концентрации такролимуса в крови. Дозу такролимуса и/или частоту применения изменяют для каждого пациента отдельно с соответствующей коррекцией, которую проводят с учетом минимальной концентрации такролимуса, которая определяется в начале терапии ингибитором CYP3A4, регулярно контролируется в ходе такой терапии (с первых дней) и оценивается единовременно и после нее. После завершения сопутствующей терапии дозу и частоту применения такролимуса определяют исходя из концентрации такролимуса в крови. Следует обеспечить тщательный контроль функции почек, показателей ЭКГ (с целью выявления интервала QT) и других нежелательных реакций. |
Умеренные или слабые ингибиторы CYP3A4: противогрибковые средства (например, флуконазол, изавуконазол, клотримазол, миконазол), макролидные антибиотики (например, азитромицин), блокаторы кальциевых каналов (например, нифедипин, никодипин, диярдирон, диаз, этинилэстрадиол, лансопразол, омепразол, лечение гепатита С Эльбасвир/Гразопер и Глектопревиты/Пибрентасвир, противовирусное средство для лечения ЦМВ-инфекции, ингибиторы тирозинкиназы, а также ниатиниб и матниб, экстракт лимонника сфенантеры | Возможно повышение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и повышение риска развития серьезных побочных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) (см. раздел «Особенности применения»). Возможно внезапное повышение уровня такролимуса. | Следует обеспечить частый контроль минимальной концентрации такролимуса в цельной крови, начиная с первых дней одновременного применения. При необходимости необходимо уменьшить дозу такролимуса (см. раздел «Способ применения и дозы»). Следует обеспечить тщательный контроль функции почек, показателей ЭКГ (с целью выявления интервала QT) и других нежелательных реакций. |
В исследованиях Vitro потенциальными ингибиторами метаболизма такролимуса являются следующие вещества: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, мидазолам, нилвадипин, нореттерон, хинидин, тамоксифенин, тамоксифенин, тамоксифенин. | Возможно повышение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и повышение риска развития серьезных побочных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT) (см. раздел «Особенности применения»). | Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в твердой крови и при необходимости снижать дозу такролимуса (см. раздел «Применение и дозы»). Следует обеспечить тщательный контроль функции почек, показателей ЭКГ (с целью выявления интервала QT) и других нежелательных реакций. |
Сильные индукторы CYP3A4: рифампицин, фенитоин, карбамазепин, аплутамид, энзлутамид, митатотан или зверобой продырявленный) | Возможно снижение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и повышение риска отторжения (см. раздел «Особенности применения»). Максимальный эффект на концентрацию такролимуса в крови может быть достигнут через 1-2 недели после одновременного применения. Эффект может сохраняться в течение 1-2 недель после лечения. | Рекомендуется избегать одновременного применения. Если это невозможно, может возникнуть необходимость увеличения дозы такролимуса для пациентов. Дозу такролимуса изменяют для каждого пациента отдельно с соответствующей коррекцией, которую проводят с учетом минимальной концентрации такролимуса, которая определяется в начале терапии индуктором CYP3A4, регулярно контролируется в ходе такой терапии (начиная с первых дней), а также оценивается в момент и через некоторое время после окончания интеграции. После завершения работы индуктора CYP3A4 может возникнуть необходимость в постепенной коррекции дозы такролимуса. Необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции трансплантата. |
Умеренные индукторы CYP3A4: Метамизол, Фенобарбитал, Изониазид, Рифабутин, Эфавиренс, Этравирин, Невирапин. Слабые индукторы CYP3A4: флуклоксациллин. | Возможно снижение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и повышение риска отторжения (см. раздел «Особенности применения»). | Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и при необходимости увеличивать дозу такролимуса (см. раздел «Применение и дозы»). Необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции трансплантата. |
Каспофунгин | Возможно снижение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и повышение риска отторжения. Механизм взаимодействия не установлен. | Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и при необходимости увеличивать дозу такролимуса (см. раздел «Применение и дозы»). Необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции трансплантата. |
Каннабидиол (ингибитор P-гликопротеина) | Сообщалось об уровне таролимуса в крови при одновременном применении такролимуса с каннабидиолом. Это может быть вызвано подавлением Р-гликопротеина в кишечнике, что приводит к увеличению биодоступности таролимуса. | Одновременное применение такролимуса и каннабидиола требует осторожности для обеспечения тщательного мониторинга побочных реакций. Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в твердой крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). |
Лекарственные средства, имеющие высокое сродство к белкам плазмы крови, такие как НПВП, пероральные антикоагулянты, пероральные противодиабетические препараты. | Такролимус связывается с белками плазмы крови. Необходимо учитывать возможность взаимодействия с другими действующими веществами, для чего установлено их высокое сродство к белкам плазмы крови. | Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса (см. раздел «Применение и дозы»). |
Прокинетические препараты: метоклопрамид, циметидин, гидроксид магния и алюминия. | Возможно повышение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и увеличение риска развития серьезных побочных реакций (таких как нейротоксичность, удлинение интервала QT). | Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и при необходимости снижать дозу такролимуса (см. раздел «Применение и дозы»). Обеспечить тщательный контроль функции почек, показателей ЭКГ (для выявления интервала QT) и других нежелательных реакций. |
Поддерживающие дозы кортикостероидов | Возможно снижение минимальной концентрации такролимуса в цельной крови и повышение риска отторжения (см. раздел «Особенности применения»). | Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в твердой крови и при необходимости увеличивать дозу такролимуса (см. раздел «Применение и дозы»). Необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции трансплантата. |
Высокие дозы преднизолона или метилпреднизолона | При применении для лечения острого отторжения возможно влияние уровня такролимуса в крови (повышение или понижение). | Следует контролировать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и при необходимости корректировать дозу такролимуса. |
Прямые антивирусные проекты (DAA) | Может наблюдаться влияние на фармакокинетику такролимуса, которое обусловлено изменениями функции печени во время лечения ПППД, связанными с клиренсом вируса гепатита. Возможно снижение уровня такролимуса в крови. Однако при применении некоторых ПППД, которые могут ингибировать активность CYP3A4, этот эффект может быть нейтрализован или усилен таролимусом в крови. | Необходимо контролировать минимальную концентрацию такролимуса в цельной крови и корректировать дозу такролимуса для обеспечения устойчивой эффективности и безопасности. Синдром одновременного применения тромботической и тромбоцитопенической пурпуры). |
Поскольку лечение такролимусом может сопровождаться гиперкалиемией или усиливать проявления уже существующей гиперкалиемии, следует избегать увеличения потребления калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, амилорида, триамтерена или спиронолактона) (см. раздел). Такролимус следует применять с осторожностью одновременно с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, в частности с триметопримом и тримоксазолом (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуридик. Рекомендуется тщательно контролировать уровень калия в сыворотке крови.
Влияние Такролимуса на метаболизм других лекарственных средств
Такролимус является хорошо известным ингибитором CYP3A4, поэтому такролимус в сочетании с лекарствами, метаболизирующимися CYP3A4, может влиять на метаболизм таких препаратов. Период полувыведения циклоспорина увеличивается при применении с такролимусом. Кроме того, возможны синергические/дополнительные нефротоксические эффекты. По этим причинам совместное применение циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, и врач должен с осторожностью назначать такролимус пациентам, ранее применявшим циклоспорин (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Такролимус повышает уровень фенитоина в крови.
Поскольку такролимус может снижать клиренс гормональных контрацептивов, что приводит к увеличению воздействия гормона, следует соблюдать особую осторожность при выборе методов контрацепции.
Информации о взаимодействии Такролимуса и Статина недостаточно. Клинические данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика статинов существенно не меняется при применении с такролимусом.
Исследования на животных показали, что такролимус потенциально может снижать клиренс и увеличивать период полувыведения пентобарбитала и антипирина.
Микофеноловая кислота. Следует соблюдать осторожность при замене комбинированной терапии циклоспорином, который предотвращает энтерогепатическую рециркуляцию микофеноловой кислоты, на такролимус, который не оказывает такого эффекта, поскольку это может привести к изменению экспозиции микофеноловой кислоты. Лекарственные средства, предотвращающие энтерогепатический цикл микофеноловой кислоты, могут снижать уровень микофеноловой кислоты в плазме крови и эффективность микофеноловой кислоты. При переходе с циклоспорина на такролимус или наоборот может быть целесообразным терапевтический мониторинг микофеноловой кислоты.
Иммунодепрессанты могут влиять на реакцию на вакцинацию, поэтому вакцинация при лечении такролимусом может быть менее эффективной. Следует избегать применения ослабленных живых вакцин (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности использования
Были зафиксированы ошибки при применении лекарственного препарата, в том числе случайная, непреднамеренная или неконтролируемая замена лекарственных форм такролимуса немедленного или пролонгированного высвобождения. Это вызвало серьезные побочные реакции, включая отторжение трансплантата или другие побочные реакции, которые могут быть результатом недостаточного или избыточного воздействия такролимуса в организме. Для лечения пациентов следует использовать одну лекарственную форму таролимуса с соответствующим суточным режимом дозирования; Изменения лекарственной формы или режима приема следует производить исключительно под тщательным контролем специалиста-трансплантолога (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).
Препарат ТАСЕ ЛОНГ не рекомендуется детям до 18 лет из-за ограниченных данных о безопасности и/или эффективности.
У взрослых пациентов нет клинических данных о применении таролимуса пролонгированного действия при лечении отторжения аллотрансплантата, резистентного к терапии другими иммунодепрессантами.
До настоящего времени нет клинических данных по использованию таролимуса пролонгированного действия для предотвращения отторжения трансплантата при трансплантации сердца у взрослых пациентов.
В начальном посттрансплантационном периоде следует проводить регулярный контроль следующих показателей: артериального давления, ЭКГ, неврологического статуса и состояния зрения, уровня глюкозы в крови, электролитов (особенно калия), функции печени и почек, гематологических показателей, коагулограммы. При наличии клинически значимых изменений требуется коррекция иммуносупрессивной терапии.
Лекарственные средства, которые могут взаимодействовать с препаратом
Из-за вероятности лекарственного взаимодействия, которое может привести к тяжелым побочным реакциям, включая отторжение или токсичность, ингибиторы или индукторы CYP3A44 можно применять одновременно с Такролимусом исключительно после консультации с трансплантологом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами лекарственных средств и другими лекарственными средствами»).
Ингибиторы CYP3A4. При применении с ингибиторами CYP3A4 возможно повышение уровня такролимуса в крови, что может привести к тяжелым нежелательным реакциям, включая нефротоксичность, нейротоксичность и удлинение интервала QT. Рекомендуется избегать одновременного применения мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как ритонавир, кобицистат, кетоконазол, итраконазол, нонконазол, вориконазол, телитромицин, кларитромицин или джозамицин) с такролимусом. Если такого применения нельзя избежать, следует проводить частый контроль содержания таролимуса в крови, начиная с первого дня одновременного приема, под наблюдением трансплантолога для коррекции дозы такролимуса, при необходимости, для поддержания прежней степени действия препарата.
Следует также контролировать тщательный контроль функции почек, показателей ЭКГ, включая интервал QT, и клинического состояния пациента. При подборе дозы следует учитывать индивидуальную ситуацию каждого пациента. Возможно немедленное снижение дозы в начале лечения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Аналогичным образом отмена ингибитора CYP3A4 может повлиять на скорость биотрансформации такролимуса и вызвать субтерапевтический уровень такролимуса в крови, поэтому ее следует проводить под тщательным наблюдением и контролем трансплантолога.
Индукторы CYP3A4. При применении с индукторами CYP3A4 уровень таролимуса в крови может снижаться, что может повысить риск отторжения трансплантата. Рекомендуется избегать применения в сочетании с таролимусом мощных индукторов CYP3A4 (таких как рифампицин, фенитоин, карбамазепин). Если этого нельзя избежать, необходим частый контроль содержания таролимуса в крови под наблюдением трансплантолога, начиная с первых дней одновременного применения для корректировки его дозы, при необходимости, для поддержания прежней степени действия препарата. Также следует тщательно контролировать функцию трансплантата (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Аналогично отмена индуктора CYP3A4 может повлиять на скорость биотрансформации такролимуса и вызвать супратрапетропный уровень такролимуса в крови, поэтому ее следует проводить под тщательным наблюдением и контролем трансплантолога.
Р-гликопротеин. Такролимус с препаратами, подавляющими Р-гликопротеин, следует применять с осторожностью из-за вероятности повышения уровня такролимуса. Следует убедиться в концентрации такролимуса в твердой крови и клиническом состоянии пациента. Может возникнуть необходимость коррекции дозы Такролимуса (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Растительные лекарственные средства. При применении такролимуса следует избегать назначения растительных препаратов, содержащих зверобой продырявленный, или других растительных препаратов из-за риска взаимодействий, которые приводят к снижению концентрации такролимуса в крови и уменьшению терапевтического эффекта такролимуса или к повышению концентрации такролимуса. средствами и другими видами взаимодействий»).
Другие взаимодействия. Следует избегать одновременного применения циклоспорина и такролимуса, с осторожностью применять такролимус пациентам, ранее принимавшим циклоспорин (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»).
Также необходимо избегать приема большого количества калия или калийсберегающих диуретиков (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Некоторые комбинации такролимуса с нефротоксическими или нейротоксичными препаратами могут повышать риск таких эффектов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Вакцинация
Иммунодепрессанты могут влиять на вакцинацию, вакцинация может быть менее эффективной при лечении такролимусом. Живых вакцин следует избегать.
Нефротоксичность
Такролимус может нарушать функцию почек у пациентов после трансплантации. Если не принять соответствующие меры, острая почечная недостаточность может перейти в хроническую форму. Следует обеспечить тщательное наблюдение за состоянием пациентов с нарушением функции почек, поскольку может возникнуть необходимость снижения дозы такролимуса. Риск нефротоксичности может увеличиться при одновременном применении таролимуса с лекарственными средствами, вызывающими нефротоксичность (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует избегать применения такролимуса с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие. Если такого применения нельзя избежать, следует обеспечить тщательный контроль минимального содержания таролимуса в крови и функции почек и рассмотреть возможность снижения дозы в случае нефротоксичности.
Желудочно-кишечные расстройства
У пациентов, получавших такролимус, отмечались перфорации желудочно-кишечного тракта. Перфорация желудочно-кишечного тракта — важное с медицинской точки зрения осложнение, которое может привести к тяжелому состоянию или состоянию, угрожающему жизни; При появлении подозрительных симптомов или признаков необходимо немедленно назначить адекватное лечение. Поскольку уровень такролимуса в крови может значительно меняться во время эпизодов диареи, рекомендуется дополнительный контроль концентрации такролимуса во время эпизодов диареи.
Заболевания сердца
У пациентов, применявших такролимус в лекарственной форме с немедленным высвобождением, редко возникали случаи гипертрофии желудочков или гипертрофии перегородок сердца, которые регистрировались как кардиомиопатия; Подобные случаи могут наблюдаться и при применении таролимуса пролонгированного действия. Большинство случаев были обратимыми и возникали преимущественно при концентрации такролимуса в крови, значительно превышающей рекомендуемый максимум. Другие факторы, повышающие риск возникновения этого нежелательного явления: наличие перенесенных заболеваний сердца, применение кортикостероидов, артериальная гипертензия, нарушение функции почек и печени, инфекция, гиперволемия, отеки. Пациентам группы высокого риска, получающим интенсивную иммуносупрессивную терапию, необходимо проводить эхокардиографический и ЭКГ-контроль до и после трансплантации (через 3 мес, а затем через 9-12 мес). При развитии заболевания следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата ТАСЕ ШОГ или замены лечения другим иммунодепрессантом. Такролимус может удлинять интервал QT и вызывать трепетание-мерцание-мерцание. Следует соблюдать осторожность при применении препарата при наличии факторов риска удлинения интервала QT, в том числе пациентам с удлинением интервала QT в личном или семейном анамнезе, пациентам с застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией, нарушением уровня электролитов. Также следует соблюдать осторожность при применении препарата при диагностированном или подозреваемом врожденном синдроме удлинения интервала QT или приобретенном интервале QT и пациентам, которые одновременно принимают препараты QT, вызывающие электролитные нарушения или другие способы воздействия).
Лимфопролиферативные заболевания и злокачественные новообразования
У пациентов, получавших такролимус, сообщалось о развитии лимфопролиферативных заболеваний, связанных с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ), а также других злокачественных новообразований, включая рак кожи и капоши (см. «Побочные реакции»). Одновременное применение иммунодепрессантов с антимфоцитарными антителами (таких как базиликсимаб, даклизумаб) повышает риск развития лимфопролиферативных заболеваний, ассоциированных с вирусом Эпштейна-Барр. Сообщалось, что у пациентов с отрицательным капсидным антигеном вируса Эпштейна-Барр (EBV-VCA) увеличивается риск лимфопролиферативных нарушений. Поэтому перед началом лечения Такролимусом следует провести серологическое исследование на EBV-VCA. В процессе лечения рекомендуется осуществлять тщательный мониторинг ВЭБ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Положительный результат EBV-CPR может сохраняться месяцами и не является свидетельством лимфопролиферативного заболевания или лимфомы.
Сообщалось о случаях саркомы Капоши, в том числе с агрессивными формами заболевания и летальными последствиями у пациентов, получавших такролимус. В ряде случаев регресс саркомы Капоши наблюдался после снижения интенсивности иммуносупрессии.
Как и в случае с другими тяжелыми иммунодепрессантами, риск вторичного рака неизвестен.
Як і для інших імуносупресивних препаратів, у зв'язку з потенційним ризиком виникнення злоякісних новоутворень шкіри необхідно обмежувати вплив сонячного світла та ультрафіолетового випромінювання, слід носити захисний одяг і використовувати сонцезахисний крем з високим фактором захисту.
Інфекції, у тому числі опортуністичні інфекції
У пацієнтів, які отримують імуносупресанти, у тому числі такролімус, підвищується ризик виникнення інфекцій, у тому числі опортуністичних інфекцій (бактеріальних, грибкових, вірусних, протозойних), таких як ЦМВ-інфекція, нефропатія, асоційована з ВК-вірусом, а також прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ), асоційована з JC-вірусом. У пацієнтів також підвищується ризик вірусних гепатитів (наприклад, нове інфікування або реактивація гепатитів В та С, а також гепатиту Е, що може перейти у хронічну форму). Ці інфекції часто пов'язані з високим загальним імуносупресивним навантаженням і можуть призводити до серйозних наслідків, у тому числі до відторгнення трансплантата, або до летального наслідку, що слід брати до уваги лікарям при проведенні диференціальної діагностики у пацієнтів з ослабленим імунітетом при погіршенні функції печінки або нирок чи появі неврологічних симптомів. Профілактику та лікування слід здійснювати згідно з відповідними клінічними настановами.
Синдром задньої оборотної енцефалопатії (PRES)
Повідомлялося про розвиток синдрому задньої оборотної енцефалопатії у пацієнтів, які лікувалися такролімусом. Якщо у пацієнтів, які приймають такролімус, відзначаються симптоми PRES, такі як головний біль, зміни психічного стану, судоми та розлади зору, потрібно провести відповідні діагностичні процедури (наприклад, МРТ). При діагностуванні синдрому PRES необхідно негайно припинити системне застосування такролімусу, забезпечити належний контроль артеріального тиску та судом. У більшості пацієнтів відбувається повна нормалізація стану після проведення відповідних заходів.
Розлади з боку органів зору
У пацієнтів, які отримували лікування такролімусом, повідомлялося про розлади з боку органів зору, що іноді прогресували до втрати зору. У деяких випадках повідомлялося про вирішення питання щодо переходу на альтернативну імуносупресивну терапію. Пацієнтів слід попередити про необхідність повідомляти про зміни гостроти зору, зміни сприйняття кольорів, нечіткість зору або появу дефекту поля зору; в таких випадках рекомендується негайне обстеження з направленням до офтальмолога, якщо це необхідно.
Тромботична мікроангіопатія (ТМА) (включаючи гемолітико-уремічний синдром (ГУС) та тромботичну тромбоцитопенічну пурпуру (ТТП))
Діагноз ТМА, включаючи ТТП і ГУС, що іноді призводить до ниркової недостатності або летального наслідку, слід розглянути у пацієнтів із гемолітичною анемією, тромбоцитопенією, втомлюваністю, нестійкими неврологічними проявами, порушенням функції нирок і гарячкою. Якщо діагностовано ТМА, необхідне негайне лікування та на розсуд лікаря слід розглянути припинення застосування такролімусу. Одночасне застосування такролімусу з інгібітором мішені рапаміцину у ссавців (mTOR) (наприклад, сиролімусом, еверолімусом) може збільшити ризик ТМА (включаючи ГУС і ТТП).
Істинна еритроцитарна аплазія
Повідомлялося про випадки істинної еритроцитарної аплазії (ІЕА) у пацієнтів, які лікувалися такролімусом. У всіх пацієнтів повідомлялося про фактори ризику IEA, такі як інфекція парвовірусу В19, наявність основного захворювання або одночасний прийом лікарських засобів, що пов'язані з IEA.
Особливі популяції
Існує обмежений досвід застосування препарату пацієнтам, які не належать до європеоїдної раси, і пацієнтам з підвищеним імунологічним ризиком (наприклад, при ретрансплантації, наявності панель-реактивних антитіл, PRA).
Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки може бути необхідним зниження дози лікарського засобу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Допоміжні речовини
Лактоза. Пациентам с редкой спадковой непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцію Глюкозы-галактозы не слились с этим лекарственным средством.
Понсо 4R. Ця речовина може викликати алергічні реакції.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Беременность. Дани про застопорение лейкарского препарата людям показывают, что препарат проник через плаценту в женщину. Обмен данными о получениях после пересадки органического материала показывает достоверность документов о нарушении предложенного ризика применение обычных вливаний на переезд и наступление беременности при застое в работе с другими людьми імуносупресивными лекарственными средствами. Один раз были заблокированы последствия спонтанного аборта. На сегодняшний день пропали новые эпидемиологические данные. Проведение такролимуса в домашних условиях может включать в себя другие варианты, например, отсутствие безпечной альтернативы и коли. можно обеспечить правильный потенциал ризика для плода. С помощью метода проявления мощных местных реакций правительство рекомендует контролировать стан новонародных женщин, материалы какие в тот момент вагитності приймали такролимус (особенно стан нирок). Існує ризик, вызванный предыдущими вопросами (<37 дней) (частота 66/123 народженей, всего 53,7%, протестовали, что больше новонароджених среди народностей Мали, нормальных людей для их гестационного возраста), а также есть такой ризик появление гиперкаліємії у новонародженого (частота 8 из 111 новонароджених, всего 7,2%), как, впрочем, самостійно нормалізується. В исследованиях на щурах и кролях такролимус проявляет токсичность эмбрионов при застое в дозах, что Соціюються с токсичностью для материала.
Період годування груддю . Дані показують, що такролімус проникає у грудне молоко людини. Оскільки виключити несприятливий вплив такролімусу на новонародженого неможливо, жінкам, які приймають лікарський засіб Такні Лонг, слід припинити годування груддю.
Фертильность. В поисках отрицательного влияния на фертильность человека, который проявляется снижением количества сперматозоидов и их рухливости.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Такролімус може спричинити зорові і неврологічні розлади, особливо при поєднанні такролімусу з алкоголем. Відсутні дослідження впливу такролімусу на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.
Способ применения и дозы
Лікарський засіб Такні Лонг – пероральна форма такролімусу, що застосовується 1 раз на добу. Терапія Такні Лонг вимагає ретельного контролю з боку персоналу, що володіє відповідною кваліфікацією і має у розпорядженні відповідне обладнання. Цей лікарський засіб можуть призначати і вносити зміни у курс імуносупресивної терапії, що проводиться, тільки лікарі, які мають досвід проведення імуносупресивної терапії у пацієнтів з пересадженими органами. Різні пероральні форми такролімусу не слід замінювати без клінічного нагляду.
Випадкова, ненавмисна або неконтрольована заміна різних пероральних лікарських форм препарату з різним вивільненням є небезпечною. Це може призвести до відторгнення трансплантата або збільшення випадків побічних реакцій, у тому числі недостатньої або надмірної імуносупресії, у зв'язку з клінічно значущими відмінностями у системному впливі такролімусу. Пацієнти повинні дотримуватися режиму застосування однієї лікарської форми такролімусу з відповідним щоденним графіком дозування, при цьому зміни лікарської форми або режиму застосування повинні відбуватися тільки під ретельним наглядом фахівця з трансплантації (див. розділи «Особливості застосування» і «Побічні реакції»). Після переведення на будь-яку іншу альтернативну лікарську форму необхідно контролювати концентрацію такролімусу у крові і проводити корекцію дози препарату для підтримки системної експозиції такролімусу на адекватному рівні.
Спосіб застосування
Рекомендовані початкові дози, представлені нижче, є орієнтовними. У початковий післяопераційний період лікарський засіб Такні Лонг зазвичай застосовують одночасно з іншими імуносупресивними лікарськими засобами. Дозу можна змінювати залежно від обраної імуносупресивної терапії. Дозування лікарського засобу Такні Лонг потрібно встановлювати насамперед на основі клінічної оцінки ризику відторгнення та індивідуальної переносимості лікарського засобу, а також зважаючи на дані моніторингу рівня такролімусу в крові (див. нижче у підрозділі «Терапевтичний моніторинг лікарського засобу»). При появі клінічних симптомів відторгнення необхідно розглянути питання необхідності проведення корекції режиму імуносупресивної терапії.
У пацієнтів після пересадки нирок і печінки de novo показник AUC0-24 такролімусу для капсул пролонгованої дії на 1-й день був на 30% і на 50% нижчим порівняно з таким при застосуванні такої ж дози лікарського засобу у лікарській формі капсул негайного вивільнення. На 4-ту добу системна експозиція такролімусу (вимірювалися мінімальні рівні) була однакова для двох вищевказаних лікарських форм такролімусу у пацієнтів з пересадкою нирок і пересадкою печінки. З метою забезпечення адекватної експозиції такролімусу при застосуванні лікарського засобу Такні Лонг протягом перших 2 тижнів після трансплантації рекомендується регулярний і ретельний моніторинг мінімальної концентрації такролімусу у крові. Оскільки такролімус – речовина з низьким кліренсом, для досягнення рівноважних концентрацій після корекції дози препарату Такні Лонг може бути потрібно декілька днів.
Для профілактики відторгнення трансплантата стан імуносупресії необхідно підтримувати постійно; отже, тривалість терапії необмежена.
Профілактика відторгнення трансплантата нирки
Пероральну терапію препаратом Такні Лонг слід розпочинати з добової дози 0,2‑0,3 мг/кг/добу, яку застосовують за один прийом вранці. Прийом препарату розпочинати протягом 24 годин після трансплантації.
Дозу препарату Такні Лонг зазвичай слід зменшувати у посттрансплантаційний період. У деяких випадках можлива відміна супутньої імуносупресивної терапії, що призводить до монотерапії препаратом Такні Лонг. Посттрансплантаційні зміни стану пацієнта можуть змінити фармакокінетику такролімусу і вимагати подальшого коригування дози препарату Такні Лонг.
Профілактика відторгнення трансплантата печінки
Пероральну терапію препаратом Такні Лонг слід розпочинати з добової дози 0,1-0,2 мг/кг 1 раз на добу, вранці. Прийом препарату розпочинати через 12-18 годин після трансплантації.
Дозу препарату Такні Лонг зазвичай слід зменшувати у посттрансплантаційний період. У деяких випадках можлива відміна супутньої імуносупресивної терапії, що призводить до монотерапії препаратом Такні Лонг. Посттрансплантаційні зміни стану пацієнта можуть змінити фармакокінетику такролімусу і вимагати подальшого коригування дози препарату Такні Лонг.
Переведення пацієнтів з лікування такролімусом у формі капсул з негайним вивільненням препарату на Такні Лонг
Якщо пацієнтів після алотрансплантації, які приймали препарат у формі капсул з негайним вивільненням у підтримуючій дозі 2 рази на добу, необхідно перевести на прийом препарату Такні Лонг 1 раз на добу, співвідношення добових доз у період переходу повинно становити 1:1 (мг:мг). Лікарський засіб Такні Лонг слід застосовувати вранці.
У стабільних пацієнтів, переведених з такролімусу у формі капсул з негайним вивільненням (2 рази на добу) на терапію такролімусом у формі капсул пролонгованої дії (1 раз на добу) у співвідношенні 1:1 (мг:мг) за загальною добовою дозою, системна експозиція такролімусу (AUC 0-24) для препарату у формі капсул пролонгованої дії була приблизно на 10% нижча, ніж для такролімусу у формі капсул із негайним вивільненням. Співвідношення між мінімальним рівнем такролімусу (C24) і системною експозицією (AUC 0-24) для капсул пролонгованої дії таке ж, як для такролімусу у формі капсул з негайним вивільненням. При переході з такролімусу у формі капсул з негайним вивільненням на капсули Такні Лонг слід вимірювати мінімальну концентрацію препарату до переходу і протягом двох тижнів після переходу. Після переходу необхідно контролювати мінімальний рівень такролімусу та у разі необхідності корегувати дозу для підтримки такої ж системної експозиції. Необхідно проводити корекцію дози для підтримки системної експозиції такролімусу на попередньому рівні.
Перехід з циклоспорину на такролімус
Слід дотримуватись обережності при переведенні пацієнтів з базової терапії циклоспорином на базову терапію такролімусом (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» і «Особливості застосування»). Не рекомендується одночасне застосування циклоспорину і такролімусу. Терапію препаратом Такні Лонг необхідно розпочинати після визначення концентрації циклоспорину у крові та аналізу клінічного стану пацієнта. Перехід потрібно відкласти при підвищеному рівні циклоспорину в крові. На практиці терапія такролімусом розпочинається через 12-24 години після припинення застосування циклоспорину. Після переходу рекомендується контролювати рівень циклоспорину в крові, оскільки можливий вплив на кліренс циклоспорину в крові.
Лікування відторгнення алотрансплантата
З метою купірування відторгнення трансплантата рекомендуються такі підходи: підвищення дози такролімусу, посилення терапії кортикостероїдами, короткі курси терапії моно‑/поліклональними антитілами. При виникненні ознак токсичності такролімусу (наприклад, тяжкі побічні реакції (див. розділ «Побічні реакції»)) може бути потрібне зменшення дози препарату Такні Лонг.
Лікування відторгнення алотрансплантата нирки або печінки
При переході з інших імуносупресантів на застосування препарату Такні Лонг лікування слід розпочинати з початкових пероральних доз, що рекомендуються для профілактики відторгнення трансплантата при трансплантації нирок і печінки відповідно.
Лікування відторгнення алотрансплантата після трансплантації серця
Для дорослих пацієнтів, переведених на лікарський засіб Такні Лонг, початкова пероральна доза становить 0,15 мг/кг/добу вранці.
Лікування відторгнення алотрансплантата після трансплантації інших алотрансплантатів
Клінічний досвід застосування такролімусу у формі капсул пролонгованої дії для лікування пацієнтів після трансплантації легень, підшлункової залози, кишечнику відсутній. Такролімус у формі капсул із негайним вивільненням призначали для лікування пацієнтів після трансплантації легень у початковій пероральній дозі 0,10-0,15 мг/кг/добу, пацієнтам після трансплантації підшлункової залози – у початковій пероральній дозі 0,2 мг/кг/добу і після трансплантації кишечнику – у початковій пероральній дозі 0,3 мг/кг добу.
Терапевтичний моніторинг лікарського засобу
Вибір доз повинен ґрунтуватися на клінічній оцінці індивідуального ризику відторгнення і переносимості препарату, а також на даних моніторингу терапевтичного мінімального рівня такролімусу в крові.
Для вибору оптимальної дози використовують кілька методів визначення концентрації такролімусу у цільній крові. Порівняння результатів моніторингу, опублікованих у літературі, з результатами моніторингу в окремій клініці необхідно здійснювати з урахуванням застосовуваного методу визначення концентрації такролімусу в крові. У сучасній клінічній практиці рівень такролімусу в крові контролюється переважно за допомогою методів імуноаналізу. Кореляція між мінімальним рівнем концентрації (С24) і системною експозицією (AUC0-24) такролімусу в крові при застосуванні обох лікарських форм такролімусу (капсули пролонгованої дії та капсули з негайним вивільненням) практично однакова.
У посттрансплантаційний період необхідно контролювати мінімальний рівень такролімусу у крові. Мінімальний рівень такролімусу у крові слід визначати приблизно через 24 години після початку прийому препарату Такні Лонг перед наступним прийомом. У перші 2 тижні після трансплантації рекомендується частіший контроль мінімального рівня такролімусу, а потім, у період підтримуючої терапії, – періодичний моніторинг. Терапевтичний мінімальний рівень такролімусу у крові слід особливо ретельно контролювати після переходу з такролімусу у формі капсул з негайним вивільненням на лікарський засіб Такні Лонг, при проведенні корекції дози, при внесенні змін у режим імуносупресивної терапії або при одночасному застосуванні лікарських засобів, що можуть змінювати концентрацію такролімусу в крові (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Частота моніторингу рівня лікарського засобу визначається клінічною необхідністю. Оскільки такролімус – це речовина з низьким кліренсом, для досягнення рівноважних концентрацій такролімусу в крові після корекції дози препарату Такні Лонг може бути потрібно кілька днів.
Згідно з даними клінічних досліджень, у більшості випадків лікування пацієнтів успішне при терапевтичних мінімальних рівнях такролімусу в крові не вище 20 нг/мл. При інтерпретації даних про терапевтичну мінімальну концентрацію такролімусу в крові необхідно брати до уваги клінічний стан пацієнта. За наявними даними, у початковий посттрансплантаційний період у пацієнтів після трансплантації печінки терапевтичний рівень препарату в крові знаходиться в діапазоні 5-20 нг/мл, а після пересадження нирки або серця – 10-20 нг/мл. Під час підтримуючої імуносупресивної терапії у пацієнтів після пересадки печінки, нирки або серця концентрація препарату в крові зазвичай перебуває у межах 5-15 нг/мл.
Особливі популяції
Печінкова недостатність. Пацієнтам із тяжкими порушеннями функції печінки для підтримки мінімального рівня такролімусу в крові у межах рекомендованого терапевтичного діапазону може бути потрібно зниження дози.
Ниркова недостатність. Оскільки функція нирок не впливає на фармакокінетику такролімусу, необхідність у корекції дози відсутня. Проте у зв'язку з нефротоксичним потенціалом такролімусу рекомендований ретельний моніторинг функції нирок (включаючи показники концентрації креатиніну в сироватці крові, розрахунок кліренсу креатиніну та моніторинг діурезу).
Раса. Пацієнтам негрїдні раси для достижения аналогичных минимальных концентраций такролімусу можно будет потрібні більше Высокие дозы препарата используются в европейском регионе.
Секс. Известные доказательства, что пациентам с заболеваниями и женщинами необходимы разные дозы препарата для доведения до аналогов минимальная концентрация.
Пацієнти літнього віку. Свідчення про те, що пацієнтам літнього віку необхідні особливі дози препарату, відсутні.
Метод застосування
Пероральну добову дозу лікарського засобу Такні Лонг рекомендується приймати вранці 1 раз на добу. Прийом капсул пролонгованої дії препарату Такні Лонг слід здійснювати одразу після того, як їх вийняти з блістера. Пацієнтів слід попередити про наявність в упаковці вологопоглинача, що не призначений для прийому. Капсули слід приймати цілими, запивати рідиною (бажано водою). Для досягнення максимальної абсорбції лікарський засіб Такні Лонг рекомендується приймати на порожній шлунок або щонайменше за 1 годину до чи через 2‑3 години після вживання їжі (див. розділ «Фармакокінетика»). Пропущену ранкову дозу необхідно прийняти якнайшвидше у той же день. Не слід приймати подвійну дозу наступного ранку.
Для пацієнтів, які не в змозі приймати пероральні лікарські засоби одразу після пересадки органа, може бути ініційована терапія такролімусом із внутрішньовенним введенням (див. інструкцію для медичного застосування такролімусу, 5 мг/мл, концентрату для приготування розчину для інфузій) у дозі, приблизно 1/5 від рекомендованої пероральної дози для відповідних показань.
Дети.
Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Такні Лонг дітям віком до 18 років дотепер не встановлена. Доступні обмежені дані, але на їх основі не можуть бути зроблені ніякі рекомендації щодо дозування.
Передозування
Відомості про передозування обмежені. Повідомлялося про кілька випадків випадкового передозування такролімусу. При цьому спостерігались такі симптоми: тремор, головний біль, нудота, блювання, інфекції, кропив'янка, летаргійний стан, підвищення рівня азоту сечовини у крові, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, підвищення рівня аланінамінотрансферази.
На сьогодні не існує специфічних антидотів до такролімусу. У разі передозування необхідно вжити стандартних підтримуючих заходів і проводити симптоматичне лікування.
З огляду на високу молекулярну масу такролімусу, погану розчинність у воді, виражене зв'язування з еритроцитами і білками плазми крові очікується, що діаліз неефективний. У окремих пацієнтів з дуже високою концентрацією у плазмі крові були ефективні гемофільтрація або діафільтрація для зменшення токсичних концентрацій. У разі перорального передозування можуть бути ефективні промивання шлунка і/або застосування адсорбентів (наприклад, активованого вугілля), якщо ці заходи розпочати одразу після прийому препарату.
Побочные эффекты
У зв'язку з особливостями основного захворювання і великою кількістю лікарських засобів, які одночасно застосовують після трансплантації, профіль побічних реакцій імуносупресантів точно встановити складно.
Найчастішими побічними реакціями (відзначалися у >10% пацієнтів) є тремор, порушення функції нирок, гіперглікемічні стани, цукровий діабет, гіперкаліємія, інфекції, гіпертензія та безсоння.
Частота побічних реакцій визначається таким чином: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); рідко (≥1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (неможливо оцінити через недостатність даних). У рамках кожної частотної групи побічні реакції зазначено у порядку зменшення серйозності.
Інфекції та інвазії. На тлі терапії такролімусом, як і іншими потужними імуносупресантами, у пацієнтів часто підвищується ризик розвитку інфекцій (вірусних, бактеріальних, грибкових, протозойних). Може погіршитися перебіг уже існуючих інфекцій. Можливе виникнення як локальних, так і генералізованих інфекцій.
У пацієнтів, які отримують імуносупресанти, у тому числі такролімус у формі капсул пролонгованої дії, повідомлялося про випадки ЦМВ-інфекції, нефропатії, асоційованої з BK‑вірусом, а також випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (ПМЛ), асоційованої з JC‑вірусом.
Новоутворення доброякісні, злоякісні та неуточнені (включаючи кісти та поліпи). У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, існує підвищений ризик розвитку злоякісних новоутворень. При застосуванні такролімусу повідомлялося як про доброякісні, так і про злоякісні новоутворення, у тому числі лімфопроліферативні захворювання, асоційовані з вірусом Епштейна–Барр (EBV), злоякісні новоутворення шкіри та саркома Капоші.
З боку крові та лімфатичної системи: часто – анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, відхилення у показниках еритроцитів, лейкоцитоз; нечасто – коагулопатії, панцитопенія, нейтропенія, відхилення у показниках коагуляції і кровотечі, тромботична мікроангіопатія; рідко – тромботична тромбоцитопенічна пурпура, гіпопротромбінемія; частота невідома – істинна еритроцитарна аплазія, агранулоцитоз, гемолітична анемія, фебрильна нейтропенія.
З боку імунної системи: у пацієнтів, які отримували такролімус, відзначалися алергічні та анафілактоїдні реакції (див. розділ «Особливості застосування»).
З боку ендокринної системи: рідко – гірсутизм.
З боку метаболізму та харчування: дуже часто – цукровий діабет, гіперглікемічні стани, гіперкаліємія; часто – метаболічний ацидоз, інші порушення електролітів, гіпонатріємія, затримка рідини, гіперурикемія, гіпомагніємія, гіпокаліємія, гіпокальціємія, зниження апетиту, гіперхолестеринемія, гіперліпідемія, гіпертригліцеридемія, гіпофосфатемія; нечасто – зневоднення, гіпоглікемія, гіпопротеїнемія, гіперфосфатемія.
З боку психіки: дуже часто – безсоння; часто – сплутаність свідомості й дезорієнтація, депресія, симптоми тривоги, галюцинації, психічні розлади, пригнічений настрій, розлади та порушення настрою, нічні жахи; нечасто – психотичний розлад.
З боку нервової системи: дуже часто – головний біль, тремор; часто – розлади нервової системи, судоми, порушення свідомості, периферичні нейропатії, запаморочення, парестезії та дизестезії, порушення письма; нечасто – енцефалопатія, крововиливи у центральній нервовій системі та порушення мозкового кровообігу, кома, порушення мовлення та артикуляції, паралічі і парези, амнезія; рідко – гіпертонія; дуже рідко – міастенія; частота невідома – синдром задньої оборотної енцефалопатії (PRES).
З боку органів зору: часто – розлади з боку органів зору, затуманення зору, світлобоязнь; нечасто – катаракта; рідко – сліпота; частота невідома – оптична нейропатія.
З боку органів слуху і рівноваги: часто – шум у вухах; нечасто – зниження слуху; рідко – нейросенсорна глухота; дуже рідко – порушення слуху.
З боку серця: часто – ішемічні коронарні розлади, тахікардія; нечасто – серцева недостатність, шлуночкові аритмії та зупинка серця, суправентрикулярні аритмії, кардіоміопатії, гіпертрофія шлуночків, пальпітація; рідко – ексудативний перикардит; дуже рідко – аритмія типу torsades de pointes.
З боку судинної системи: дуже часто – гіпертензія; часто – тромбоемболічні та ішемічні ускладнення, судинні гіпотензивні розлади, кровотечі, периферичні судинні розлади; нечасто – тромбоз глибоких вен кінцівок, шок, інфаркт.
З боку респіраторної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто – легеневі паренхіматозні розлади, задишка, плевральний випіт, кашель, фарингіт, закладеність носа і риніт; нечасто – дихальна недостатність, розлади з боку дихальних шляхів, астма; рідко – гострий респіраторний дистрес-синдром.
З боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто – діарея, нудота; часто – шлунково-кишкові прояви і симптоми, блювання, біль у шлунково-кишковому тракті та животі, запальні захворювання шлунково-кишкового тракту, шлунково-кишкові кровотечі, шлунково-кишкові виразки та перфорації, асцит, стоматит і виразки, запор, диспептичні прояви і симптоми, метеоризм, відчуття здуття і роздування у животі, рідкі випорожнення; нечасто – гострий і хронічний панкреатит, паралітична кишкова непрохідність, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, порушення евакуаторної функції шлунка; рідко – псевдокісти підшлункової залози, часткова непрохідність кишечнику (субілеус).
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: дуже часто – порушення функції печінки; часто – розлади з боку жовчних проток, гепатоцелюлярні ураження та гепатит, холестаз та жовтяниця; рідко – венооклюзійна хвороба печінки, тромбоз печінкової артерії; дуже рідко – печінкова недостатність.
З боку шкіри та підшкірної тканини: часто – висипання, свербіж, алопеція, акне, гіпергідроз; нечасто – дерматит, світлочутливість; рідко – токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла); дуже рідко – синдром Стівенса–Джонсона.
З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини: часто – біль у суглобах, біль у спині, спазми м'язів, біль у кінцівках; нечасто – розлади з боку суглобів; рідко – зниження рухомості.
З боку нирок та сечовидільної системи: дуже часто – порушення функції нирок; часто – ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність, токсична нефропатія, тубулярний некроз, порушення показників сечі, олігурія, розлади з боку сечового міхура і уретри; нечасто – гемолітико-уремічний синдром, анурія; дуже рідко – нефропатія, геморагічний цистит.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто – дисменорея і маткова кровотеча.
Загальні розлади та ускладнення у місці введення: часто – гарячкові стани, біль та дискомфорт, астенічні стани, набряки, порушення терморегуляції; нечасто – грипоподібний синдром, відчуття тривоги, погіршення самопочуття, поліорганна недостатність, відчуття тиску у грудях, порушення сприйняття температури навколишнього середовища; рідко – падіння, виразки, відчуття стиснення у грудній клітці, спрага; дуже рідко – збільшення маси жирової тканини.
Дослідження: дуже часто – відхилення від норми показників функції печінки; часто – підвищення рівня лужної фосфатази у крові, збільшення маси тіла; нечасто – підвищення рівня амілази у крові, відхилення від норми показників ЕКГ, відхилення від норми пульсу і частоти серцевих скорочень, зниження маси тіла, підвищення рівня лактатдегідрогенази у крові; дуже рідко – відхилення від норми показників ехокардіограми, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі.
Травми, отруєння та процедурні ускладнення: часто – первинна дисфункція трансплантата.
Відзначались помилки при застосуванні лікарського засобу, у тому числі випадкове, ненавмисне або неконтрольоване заміщення лікарських форм такролімусу негайного або пролонгованого вивільнення. Повідомлялося про випадки відторгнення трансплантата (частота не може бути оцінена на основі наявних даних).
Опис окремих побічних реакцій
Біль у кінцівках описується у ряді опублікованих звітів про випадки захворювання як частина індукованого інгібіторами кальциневрину больового синдрому (КІБС). Такий біль зазвичай є двобічним, симетричним, інтенсивним, висхідним у нижніх кінцівках і може бути пов'язаний з надмірно високим терапевтичним рівнем такролімусу. Цей синдром може реагувати на зменшення дози такролімусу. У деяких випадках було необхідно перейти на альтернативну імуносупресію.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції. Про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності препарату слід повідомляти за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua
Дата окончания срока
Капсули пролонгованої дії тверді по 0,5 мг та 1 мг – 2 роки.
Капсули пролонгованої дії тверді по 3 мг та 5 мг – 2,5 року.
Термін придатності після розкриття алюмінієвого пакета – 1 рік, але не більше терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Умови зберігання
Лікарський засіб не потребує спеціальних температурних умов зберігання. Зберігати в оригінальній упаковці для захисту від вологи та світла. Зберігати в недоступному для дітей місці.
Несовместимость
Такролімус несумісний з полівінілхлоридом (ПВХ). Трубки, шприци та інше обладнання, що використовується для приготування суспензії з вмісту капсул Такні Лонг, не повинні містити ПВХ.
Упаковка
По 10 капсул пролонгованої дії твердих у блістері; по 5 блістерів в алюмінієвому пакеті, що містить вологопоглинаючий пакетик; по 1 алюмінієвому пакету в картонній коробці.
Категорія відпуску
За рецептом.
Продюсер
АТ Фармацевтичний завод Тева.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Дільниця 1; H-4042 Дебрецен, вул. Паллагі 13, Угорщина.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
