Личный кабинет
РОЗУЛИП ПЛЮС капс. 20 мг + 10 мг №30
rx
Код товара: 317388
Производитель: Egis (Венгрия)
8 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Испуганный Плюс
Розулип Плюс
Композиция:
Активные вещества: розувастатин, эзетимиб;
1 капсула содержит две таблетки:
1 таблетка розувастатина 10 мг (в форме цинка Rowastatin) и 1 таблетки эзетимиба 10 мг;
или 1 таблетка розувастатина 20 мг (в форме розувастатина цинка) и 1 таблетки эзетимиба 10 мг; или 1 таблетка розувастатина 40 мг (в форме цинка розувастатина) и 1 таблетки эзетимиба 10 мг;
Эксципиенты:
Для таблетки розувастатина:
Целлюлозный кремнезый микрокристаллический , кремниевый диоксид коллоидный безводный , магний стеарат;
Для таблетки эзетимиба:
Повидон, кроссормоза натрия, микрокристаллическая целлюлоза, маннитол, лаурилсульфат натрия , гидроксипропилцеллюлоза с низким содержанием сосуды, стеарат магния;
Капсульная композиция 10 мг/10 мг:
Желтый оксид железа (E172), диоксид титана (E 171), желатин;
Состав капсулы 20 мг/ 10 мг и 40 мг/ 10 мг:, оксид железа желтый (E172), красный оксид железа (E172), диоксид титана (E 171), желатин.
Дозировка формы. Капсулы твердые.
Основные физико -химические свойства:
Капсулы 10 мг/ 10 мг:
Сплошные желатиновые капсулы, без маркировки, самостоятельно, с основанием желтой и желтой крышки. Каждая капсула содержит две таблетки.
10 мг таблетки рувастатина: белые или почти белые непрерывные таблетки с фасками, гравировкой стилизованной буквы E и номер 596 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха;
Эзетимиб таблетка 10 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаску, стилизованные буквы гравюры E на одной стороне таблетки и номер 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха;
Капсулы 20 мг/ 10 мг:
Сплошные желатиновые капсулы coni -snap 0, без маркировки, самостоятельно, с основанием желтого и карамельной крышкой. Каждая капсула содержит две таблетки.
20 мг таблетка розувастатина: белые или почти белые непрерывные таблетки с фасками, гравировкой стилизованной буквы E и номер 597 на одной стороне таблетки, без или почти без запаха;
Эзетимиб таблетка 10 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с фаску, стилизованные буквы гравюры E на одной стороне таблетки и номер 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха;
Капсулы 40 мг/ 10 мг:
Сплошные желатиновые капсулы coni -snap 0, без маркировки, самостоятельно, с основанием желтого и крышкой красного. Каждая капсула содержит две таблетки.
10 мг таблетки Rowastatin: белые или почти белые овальные таблетки с фасками, стилизованными буквами E и номером 598 на одной стороне таблеток, без или почти без запаха;
Эзетимиб -таблетка 10 мг: белые или почти белые круглые плоские таблетки с фасками, стилизованные буквы гравюры E на одной стороне таблетки и номер 612 на другой стороне таблетки, без или почти без запаха.
Фармакотерапевтическая группа.
Ингибиторы HMG-CoA-Reductase в комбинации с другими гиполипидемическими агентами.
C10B A06 C10B Код.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Розувастатин.
Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором HMG-CoA-Reductase-An, который регулирует скорость трансформации 3-гидрокси-3-метил-глютарил-кофермента А в мевалонат, предшественник холестерина.
Основной мишенью розувастатина является печень, где происходит синтез холестерина.
Розувастатин увеличивает количество липопротеинов с низкой плотностью (ЛПНП) на поверхности клеток, увеличивая восхищение и катаболизм ЛПНП, что увеличивает восхищение и катаболизм ЛПНП и, в свою очередь, приводит к ингибированию синтеза липопротеинов с очень низкой плотностью (LDDS), что приводит к снижению.
Розувастатин уменьшает увеличение количества холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов, немного увеличивает количество липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Это также уменьшает количество аполипопротеина B, холестерина Nalpch, холестерина ЛПНП, триглицеридов ЛПНП и несколько увеличивает аполипопротеин А и. Розувастатин также уменьшает соотношение холестерина/ ЛПДЛ холестерина, общего холестерина/ холестерина HDL, холестерина NalphH/ CHDL-холестерина и аполипопротеина аполипопротеина A-I.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 недели после начала терапии розувастатином, после 2 недель лечения эффект достигает 90 % от максимально возможного. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели после лечения.
Ezetimib .
Эзетимиб является представителем нового класса липидных веществ, которые избирательно ингибируют интересное поглощение холестерина и соответствующих стеролов растений. Эзетимиб является перорально активным и имеет механизм действия, отличный от других классов препаратов, включающих холестерин (например, статины, желчные кислоты (смолы), кислые фибраты и статус растений). Молекулярная мишень эзетимиба является носителем Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), который отвечает за поглощение холестерина и фитостеролов в кишечнике.
Эзетимиб локализуется на полосе кисти из тонкой кишки и ингибирует поглощение холестерина, уменьшая доставку кишечного холестерина в печень; Статины уменьшают синтез холестерина в печени, и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После 2 недель клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией эзетимиба 54% снижало поглощение холестерина по сравнению с плацебо.
Была проведена серия доклинических исследований для определения отбора эзетимиба при подавлении поглощения холестерина. Эзетимиб ингибировал абсорбцию [ 14 C] -холестерин без воздействия на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов A и D.
Эпидемиологические исследования показали, что сердечно -сосудистые заболевания и смертность изменяются непосредственно на уровень общего холестерина и ИБС с ЛПНП и обратно пропорционально уровню ХПР.
Влияние эзетимиба на сердечно -сосудистые заболевания и смертность еще не продемонстрировано.
Фармакокинетика.
Ezetimib.
Поглощение. После получения внутреннего эзетимиба он быстро поглощается и активно конъюгирует с образованием фармакологически активного фенольного глюкуронида (эзетимиб-глюкуронид). Средняя максимальная концентрация (C MACH ) в плазме крови эзетимибу глюкуронида достигается через 1–2 часа и эзетимиб-после 4–12 часов. Абсолютная биодоступность эзетимиба не может быть определена, поскольку это соединение нерастворимо в воде.
Одновременное потребление пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на пероральную биодоступность эзетимиба, в частности эзетимиб при дозировке 10 мг. Эзетимиб может быть взят независимо от потребления пищи.
Распределение. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с плазменными белками человека на 99,7 % и 88-92 % соответственно.
Метаболизм. Метаболизм эзетимиба происходит в тонкой кишке и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция фазы II) с последующей экскрецией желчи. Минимальный метаболизм оксида (реакция I фазы) наблюдался на всех стадиях трансформации. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид являются основными веществами, определенными в плазме крови, и составляют приблизительно 10-20 % и 80-90 % от общего содержания препарата в плазме, соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выделяются в плазме крови во время рециркуляции кишечника. Период полураспада эзетимиба и глюкуронида эзетимибу составляет приблизительно 22 часа.
Размножение. После получения добровольцев внутренне 20 мг 14 C-эзетимиба в плазме крови, было обнаружено приблизительно 93 % от общего эзетимиба из общей радиоактивности плазмы. Приблизительно 78 % и 11 % принятой радиоактивной дозы были отозваны с фекалиями и мочой, соответственно, в течение 10 дней. Через 48 часов уровень радиоактивности не наблюдался в плазме крови.
Специальные группы населения.
Пожилые пациенты
У пожилых пациентов (более 65 лет) концентрация плазмы в плазме общей эзетимибской плазмы примерно в два раза выше, чем молодые пациенты (18-45 лет). Уменьшение ВПС и профиля безопасности ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у пожилых пациентов и молодых пациентов, получающих эзетимиб. Следовательно, нет необходимости коррекции дозы для пожилых пациентов.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После единого потребления 10 мг эзетимиба значение средней площади в рамках концентрации в плазме - время (AUC) общего эзетимиба было в 1,7 раза выше у пациентов с печеночной недостаточностью (5-6 точек на ребенка - Puh - PU), чем у здоровых добровольцев. Во время 14-дневного исследования использование эзетимибы (10 мг в день) у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (7-9 точек на детском и-пуу) AUC общего эзетимиба увеличилось примерно на 4 раза в 1-й и 14-й день по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев. Для пациентов с легкой печеночной недостаточностью не требуется коррекция дозы. Поскольку влияние повышенного содержания эзетимиба у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов на ребенка - PU - PU), препарат Fliplip ® Plus не рекомендуется для использования этой категории пациентов (см. Раздел «Особенности использования»).
Пациенты с почечной недостаточностью
После одного потребления 10 мг эзетимиба у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (n = 8; клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м 2 ) среднее значение AUC общего эзетимиба увеличилось примерно на 1,5 раза по сравнению с таким показателем у здоровых добровольцев (n = 9). Этот результат не считается клинически значимым. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек.
В этом исследовании у одного пациента (у которого была почечная пересадка и получал мультитерапию, включая циклоспорин), уровень общего эзетимиба был в 12 раз выше.
Секс
Концентрация общего эзетимиба в плазме немного выше (приблизительно 20%) у женщин, чем у мужчин. Сокращение ИБС и профиль безопасности ЛПНП и профиль безопасности примерно одинаковы у мужчин и женщин, которые принимают лекарство Ramiplip ® Plus. Следовательно, нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от пола.
Розувастатин.
Поглощение.
C Макс Розувастатин в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Биодоступность составляет приблизительно 20 %.
Распределение.
Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 литра. Почти 90 % розувастатина связывается с плазменными белками, в основном с альбумином.
Метаболизм.
Розувастатин подвержен ограниченному метаболизму (приблизительно 10 %). Розувастатин является слабым субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома P450.
Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9.
Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 менее активны. Основными обнаруженными метаболитами розувастатина являются N-дисметильные и лактоновые метаболиты. N-Dy-Dymethyl примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, метаболиты лактона являются фармакологически неактивными. Более 90 % фармакологической активности, направленной на подавление циркулирующей GMG-COA-редуктазы, обеспечивается розувастатином.
В случае.
Приблизительно 90 % дозы розувастатина выводится без изменений с фекалиями (включая поглощенный и не втянутый розувастатин). Остальная часть активного вещества выводится в моче. Почти 5 % встречаются в моче без изменений. Половина жизни составляет приблизительно 9 часов. Половина жизни не меняется по мере увеличения дозы. Средний геометрический клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7 %).
Как и в случае использования других ингибиторов HMG-CoA-Reductase, носитель холестерина OATR-C участвует в захвате печени розувастатина. Перевозчик играет важную роль в ликвидации печени розувастатина.
Линеаризм. Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. После нескольких ежедневных доз фармакокинетические параметры не меняются.
Специальные группы пациентов.
Возраст и пол не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнические группы. Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у пациентов с монголоидной расой показали увеличение AUC и C -максимума примерно в два раза по сравнению с показателями представителей кавказской расы, проживающей в Европе и Азии.
Влияние генетических факторов и факторов окружающей среды на различия в фармакокинетических параметрах не было обнаружено. Фармакокинетический анализ различных этнических групп не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике пациентов - представителей европейских и монголоидных рас.
Пациенты с почечной недостаточностью . У пациентов с легким или умеренным почечным нарушением уровень розувастатина и N-дисстметил в плазме крови существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация равновесия розувастатина у пациентов с плазмой при гемодиализе была примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Среди пациентов с различной степенью нехватки печени не было увеличения половины жизни Rowastatin, если оценка -PUP -PU -PU -PU не превышала 7.
Нет опыта использования розувастатина у пациентов с оценкой выше 9 по шкале ребенка -Пу.
Клинические характеристики.
Индикация.
В качестве вспомогательной терапии для диеты для пациентов с первичной гиперхолестеринемией, когда рекомендуется использовать комбинированный препарат:
• для пациентов, которые не достигли надлежащих результатов только в лечении статинов;
• Замена терапии для пациентов с достаточным контролем заболевания в сочетании с розувастатином и эзетимибом в тех же дозах, что и фиксированная комбинация Roselip ® Plus.
Противопоказание.
Гиперчувствительность к активным веществам или к любому из экспиентов препарата;
активное заболевание печени, включая устойчивое увеличение сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любого увеличения сывороточных трансаминаз в три раза от верхнего предела нормального (VMN);
Тяжелое почечное нарушение (клиренс креатинина <30 мл/мин);
миопатия;
Сопутствующее использование циклоспорина;
детство;
беременность, грудное вскармливание;
Это противопоказано для женщин репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контрацепции.
Капсулы Rosip® Plus 40 мг/ 10 мг противопоказаны у пациентов с повышенным риском развития миопатии/ рабдомиолиза. Факторы риска:
Средняя почечная недостаточность (клиренс креатинина <60 мл/мин);
гипотиреоз;
присутствие наследственных мышечных заболеваний в индивидуальной или семейной истории;
миотоксичность, вызванная другими ингибиторами HMG-CoA-Reductase или в анамнезе;
злоупотребление алкоголем;
состояния, которые могут привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови;
принадлежит к монголоидной расе;
Сопутствующее использование фибратов.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Транспортные ингибиторы белка
Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, включая печеночный конвейер Capture OATR1V1 и Eflux BCRP. Сопутствующее использование розувастатина с лекарственными средствами, которые подавляют эти транспортные белки, может привести к увеличению концентраций в плазме в крови и увеличению риска миопатии (см. Раздел «метод использования и доза», «особенности использования», «взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий).
Циклоспорин
В период сопутствующего использования розувастатина и циклоспорина значения розувастатина AUC были примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев (см. Таблицу 1). Розувастатин противопоказан у пациентов, которые получают циклоспорин одновременно (см. Противопоказания).
Ингибиторы протеазы
Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное использование ингибиторов протеазы может значительно увеличить воздействие розувастатина (см. Таблицу 1). Например, при изучении фармакокинетики одновременное использование 10 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/ 100 мг ритонавира), в здоровых добровольцах сопровождали увеличение AUC и макс -розуватин. Сопутствующее использование лекарственного средства Razlip® Plus и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после коррекции дозы лекарственного средства Ramiplip® Plus, на основе ожидаемого увеличения воздействия воздействия ровувастатина (см. Разделы «Метод использования и доза», «особенности использования», «взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий»).
Гемфиброзил и другие липидные агенты
Сопутствующее использование лекарственного средства Roselip® Plus и Hemfibrozyl привел к увеличению AUC и C Max Rosuvastatin 2 раза (см. Раздел «Особенности применения»).
Основываясь на специальных данных исследований, фармакокинетическое взаимодействие с фенофибратом не ожидается, но возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидные дозы ниацина (никотиновая кислота) (1 г/ день) увеличивают риск миопатии с сопутствующим использованием с ингибиторами HMG-COA, вероятно, из-за того, что они могут использовать, когда они могут использовать. Доза 40 мг противопоказана при одновременном использовании фибратов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Параллельное введение фенофибрата или гемфиброзила увеличивает концентрацию общего эзетимиба примерно в 1,5-1,7 раза соответственно. Хотя такое увеличение не считается клинически значимым, совместимый прием Razlip® Plus с гемфиброзилом противопоказан и с другими фибратами - не рекомендуется.
Пациенты, получающие эзетимиб и фенофибрат, имеют риск холелитиаза и заболевания желчного камня.
В случае подозрений на заболевание желчного камня у пациента, получающего эзетимиб и фенофибрат, показано исследование желчного пузыря, и такая терапия должна быть остановлена.
Параллельное введение фенофибрата или гемфиброзила умеренно увеличивает концентрацию общего эзетимиба (приблизительно 1,5-1,7 раза соответственно).
Комбинированная терапия с эзетимибом и другими фибратами не была исследована.
Фибраты могут увеличить холестерин в желчи, что приводит к болезням желчного камня. В ходе исследований животных Эзетимиб иногда увеличивал холестерин в желчи бла, но не во всех видах. Риск камней, связанных с терапевтическим использованием эзетимиба, не обнаружен.
Антацидные препараты
Сопутствующее использование лекарственного средства Ramlip® Plus с антацидными суспензиями, содержащими алюминиевое или магниевое гидроксид, снизило концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50 %. Этот эффект был менее выражен при использовании антацидных агентов через 2 часа после приема лекарственного средства Ramiplip® Plus. Клиническое значение этого взаимодействия не было изучено.
Одновременное введение антацид уменьшает степень поглощения эзетимиба, но не влияет на его биодоступность. Такое снижение степени поглощения не считается клинически значимым.
Эритромицин
Сопутствующее использование розувастатина и эритромицина снизило розувастатин AUC на 20 %, а C - на 30 %. Это взаимодействие может быть вызвано повышенной перистальтикой кишечника из -за эритромицина.
Цитохром P450 ферменты
Результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома P450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействие с лекарствами в результате метаболизма, косвенного P450, не ожидается. Не было клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитор CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитор CYP2A6 и CYP3A4).
Доклинические исследования показали, что эзетимиб не индуцирует ферменты цитохрома P450, которые метаболизируют лекарства. Клинически значимые фармакокинетические взаимодействия между ezetimiblm и лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью цитохромов p450, не отмечались: 1a2, 2d6, 2C8, 2C9, 3A4-или N-ацетилтрансфераза.
Взаимодействия, которые требуют коррекции дозы розувастатина
При необходимости, использование розувастатина с другими препаратами, которые могут увеличить воздействие розувастатина, доза препарата должна быть скорректирована. Если ожидается, что воздействие лекарственного средства (AUC) увеличится примерно на 2 или более раз, использование Rudulip® Plus должно начинаться с дозы 5 мг один раз в день. Максимальная ежедневная доза лекарственного средства Ramlip® Plus должна быть скорректирована так, чтобы ожидаемое воздействие розувастатина не превышало воздействия, которое наблюдается в дозе 40 мг/день без использования лекарств, которые взаимодействуют с препаратом; Например, при использовании с Hemfibrozil доза Imulip® Plus будет составлять 20 мг (увеличение воздействия в 1,9 раза), когда она используется с комбинацией ритонавира/атазанавира - 10 мг (увеличение в 3,1 раза) с одновременным использованием с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).
Таблица 1
Влияние сопутствующих лекарств на воздействие розувастатина
(AUC; в порядке снижения стоимости) в соответствии с опубликованными данными клинических испытаний
Режим дозировки лекарственного продукта взаимодействует | Режим дозировки розувастатина | Изменяет auc rosuvastatin* |
Циклоспорин от 75 мг два раза в день до 200 мг два раза в день, 6 месяцев | 10 мг один раз в день, 10 дней | ↑ 7,1 раза |
Атазанавир 300 мг/ ритонавир 100 мг один раз в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 3,1 раза |
Симеравир 150 мг один раз в день, 7 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 2,8 раза |
Лопинавир 400 мг/ ритонавир 100 мг два раза в день, 17 дней | 20 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 2,1 раза |
Hemfibrozil 600 мг два раза в день, 7 дней | 80 мг, одно -временная доза | ↑ 1,9 раза |
Eltrombopak 75 мг один раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,6 раза |
Дарунавир 600 мг/ ритонавир 100 мг два раза в день, 7 дней | 10 мг один раз в день, 7 дней | ↑ 1,5 раза |
Typeranavir 500 мг/ ритонавир 200 мг два раза в день, 11 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза |
Dronedaron 400 мг два раза в день | Неизвестный | ↑ 1,4 раза |
Итраконазол 200 мг один раз в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↑ 1,4 раза ** |
Эзетимиб 10 мг один раз в день, 14 дней | 10 мг один раз в день, 14 дней | ↑ 1,2 раза ** |
Fozomprenaurus 700 мг/ ритонавир 100 мг два раза в день, 8 дней | 10 мг, одна доза | ↔ |
Альглитазар 0,3 мг, 7 дней | 40 мг, 7 дней | ↔ |
Силимарин 140 мг три раза в день, 5 дней | 10 мг, одна доза | ↔ |
Фенофибрат 67 мг три раза в день, 7 дней | 10 мг, 7 дней | ↔ |
Рифампин 450 мг один раз в день, 7 дней | 20 мг, одноразовая доза | ↔ |
Кетоконазол 200 мг два раза в день, 7 дней | 80 мг, одно -временная доза | ↔ |
Fluconazole 200 мг один раз в день, 11 дней | 80 мг, одно -временная доза | ↔ |
Эритромицин 500 мг четыре раза в день, 7 дней | 80 мг, одно -временная доза | ↑ 20% |
Бакалан 50 мг три раза в день, 14 дней | 20 мг, одноразовая доза | ↑ 47% |
* Данные, указанные как изменение X , представляют собой отношение между использованием розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, указанные в процентах, представляют собой процентную разницу с точки зрения индикаторов при использовании розувастатина отдельно.
Увеличение обозначено полным полным, отсутствие изменений - ↔, уменьшение - ↑.
** Было проведено несколько исследований взаимодействия с различными дозами Razlip® Plus - таблица представляет наиболее значимое соотношение.
Витамин К антагонисты
Как и другие ингибиторы HMG-CoA-Reductase, в начале использования лекарственного средства Ramiplip® Plus или с увеличением ее дозы у пациентов, которые одновременно используют антагонисты витамина К (например, варфарин или другой антикоагулянт кумарина), увеличение международного нормализованного соотношения (MHC). Прекращение лекарственного средства Ramlip® Plus или сокращение его дозы может привести к снижению Министерства чрезвычайных ситуаций. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг министерства чрезвычайных ситуаций.
Одновременное использование эзетимиба (10 мг один раз в день) не оказало существенного влияния на биодоступность ворфарина и протромбинового времени во время исследования с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Тем не менее, после обретения регистрации отчеты о увеличении MHC у пациентов, которые были добавлены в варфарин или жидкость в эзетимиб. При добавлении эзетимиба в варфарин, другие антикоагулянт кумарина или жидкость, мониторинг должным образом.
Пероральные контрацептивы/ гормональная терапия озамиса (GTT)
Сопутствующее использование розувастатина и оральных противозачаточных средств привело к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26 % и 34 % соответственно. Это повышение уровня в плазме крови следует учитывать при выборе пероральных контрацептивов. Нет данных о фармакокинетике лекарств у пациентов, которые одновременно используют розувастатин и GTT, поэтому такого эффекта нет. Тем не менее, комбинация широко использовалась для женщин в клинических испытаниях и была хорошо перенесена.
Клинические исследования взаимодействия лекарственного средства эзетимиба не обнаружили влияния на фармакокинетику пероральных контрацептивов, включая этинилэстрадиол и левоноргестрел.
Статины.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие не было обнаружено в комбинированном потреблении эзетимиба с аторвастатином, симвастатином, правастатином, ловастатином, фбувастатином или розувастатином.
Другие лекарства
Согласно специальным исследованиям, клинически значимое взаимодействие розувастатина с дигоксином не ожидается.
В клинических исследованиях взаимодействия лекарственного средства эзетимиб в комбинированной терапии не влияли на фармакокинетику Dapson, декстрометоторфана, дигоксина, пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глипузид, толбутамид или мемориал. Циметидин в комбинированной терапии с эзетимибом не влиял на биодоступность эзетимиба.
Холестирамин.
В сочетании с холестирамином среднее значение площади под кривой концентрации в плазме (AUC) общего эзетимиба (ezetimib и ezetimib-глюкуронид) уменьшилось примерно на 55 %. Когда эзетимиб добавляется в холестирамин, постепенное снижение холестерина липопротеина низкой плотности (холестерин ЛПНП) может замедлиться.
Лопинавир/ Ритонавир
В фармакологическом исследовании сопутствующее использование розувастатина и комбинированное лекарственное средство, содержащее два ингибитора протеазы (Lopinavir 400 мг/ ритонавир 100 мг), у здоровых добровольцев было связано с примерно двумя и пять раз превышающим увеличение равновесия AUC (0 - 24) , и C. Между розавастатином и другими ингибитными ингибитами не были осмотрены.
Фузидий кислота:
Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может увеличиться с сопутствующим использованием фьюзидной кислоты со статинами.
Особенности приложения.
Влияние на почки
Протеинурия, обнаруженная в результате испытательных полос, в основном трубчатых происхождения, наблюдалась у пациентов, получавших более высокие дозы розувастатина, включая 40 мг, и в большинстве случаев была временная или прерывистая. Протеинурия не была предвестником острого или прогрессирующего заболевания почек (см. Раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях от почек в исследованиях после маркетинга выше при использовании дозы розувастатина 40 мг. Пациенты, получающие розувастатин в дозе 40 мг, должны регулярно проверять функцию почк во время наблюдения.
Влияние на скелетную мускулатуру
У пациентов, которые принимали розувастатин, скелетных мышц, такие как миалгия, миопатия и редко равниолиаз, наблюдались у пациентов, которые принимали розувастатин, особенно более 20 мг. Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-Reductase, частота рабдомиолиза, связанной с розувастатином, была выше в период после маркетинга в дозе 40 мг. Существуют сообщения о редких случаях иммуно -опосредованной некротической миопатии, которая клинически проявляется в сфере постоянной слабости мышц и повышенной сывороточной креатинкиназы во время лечения или после остановки статинов, включая розувастатин. В этом случае могут потребоваться дополнительные нервно -мышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивных препаратов.
В исследовании после маркетинга сообщалось о случаях миопатии и рабдомиолиза с использованием эзетимиба. Большинство пациентов, у которых развился рабдомиоз, приняли статины одновременно с эзетимибом. Тем не менее, случаи рабдомиолиза очень редко сообщались с монотерапией эзетимиба и очень редко в случае эзетимиба с другими агентами, которые связаны с риском рабдомиолиза.
Одиночные случаи рабдомиоза наблюдались с использованием эзетимиба в сочетании с ингибиторами HMG-CoA-Reductase. Фармакодинамическое взаимодействие не может быть исключено (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»), и поэтому такая комбинация должна использоваться с осторожностью.
Уровень креатинкиназы
Креатинкиназа (CC) не должна измеряться после значительной физической активности или в случае альтернативных причин CC, что может усложнить интерпретацию результатов. Если начальные уровни CC значительно увеличены (> 5 × VMN), RE -анализ должен быть выполнен в течение 5-7 дней, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что начальное значение CC более чем в 5 раз выше, чем в DM, использование препарата не должно быть начато.
Перед лечением
Rose® Plus, как и остальные ингибиторы HMG-COA, должны быть предоставлены с осторожностью у пациентов с тенденцией к миопатии/рабдомиолизу. Факторы такого риска включают:
- нарушение функции почек;
- Гипотиреоз;
- присутствие в личной или семейной истории наследственных болезней мышц;
-История миотоксичности на фоне использования других ингибиторов HMG-CoA редуктазы или фибратов;
- злоупотребление алкоголем;
- возраст> 70 лет;
- ситуации, которые могут привести к увеличению уровней в плазме в крови (см. Раздел «метод использования и доза», «взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий» и «Фармакокинетика»);
- Сопутствующее использование фибратов.
У таких пациентов риск, связанный с лечением, должен оцениваться путем сравнения с ожидаемой выгодой; Клинический мониторинг также рекомендуется. Если начальные уровни CC значительно увеличиваются (> 5 × VMN), лечение не должно начинаться.
Во время лечения
Пациентов следует спрашивать немедленно о мышечной боли, слабости или спазмах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются болезнью или лихорадкой. У таких пациентов должен быть измерен уровни CC. Использование лекарственного средства следует прекратить, если уровни CC значительно увеличены (> 5 × BMN) или если симптомы мышц являются тяжелыми и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень KC ≤ 5 × BMN). В случае симптомов и возвращения CC в норму вы можете возобновить терапию с помощью воска или альтернативного ингибитора HMG-CoA-Reductase в самой низкой дозе и под тщательным наблюдением. Нет необходимости регулярно проверять уровни CC у бессимптомных пациентов. Случаи иммуно -опосредованной некротической миопатии (ион) во время или после статиновой терапии, включая розувастатин, редко сообщаются. Клинические проявления IONM являются слабостью проксимальных мышц и повышенная сывороточная креатинкиназа, которая сохраняется даже после прекращения прекращения.
Исследования не получили признаков повышенного воздействия на скелетные мышцы у небольшого числа пациентов, которые принимали Ramlip® Plus и связанные с ними лекарства. Тем не менее, у пациентов, получавших другие ингибиторы HMG-CoA-Reductase, наблюдалось увеличение миозита и миопатии вместе с производными фибровых кислот, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, противогрибковые препараты азота и ингибитразис. Хемфиброзил увеличивает риск миопатии с сопутствующим использованием с некоторыми ингибиторами HMG-COA. Поэтому не рекомендуется использовать Rozlip® Plus в сочетании с гемфиброзилом. Преимущество дальнейших изменений в уровне липидов с использованием лекарственного средства Ramiplip ® Plus в сочетании с фибратами или ниацином следует тщательно взвешен по сравнению с потенциальными рисками, связанными с использованием таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при одновременном использовании фибратов (см. Разделы «Взаимодействия с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий» и «неблагоприятными реакциями»).
Rose® Plus не следует использовать у пациентов с острыми, серьезными состояниями, которые указывают на миопатию или возможность почечной недостаточности из -за рабдомиолиза (например, сепсис, гипотонии, значительной хирургии, травмы, тяжелых метаболических, эндокринных и электролитических расстройств.
Воздействие на печень
Какие другие ингибиторы HMG-CoA-Reductase, розувастатин, следует использовать с осторожностью у пациентов, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проверить биохимические параметры функции печени до лечения и через 3 месяца. Использование розувастатина должно быть прекращено или уменьшено, если уровни трансаминазы в сыворотке более чем в три раза выше, чем верхний предел нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях печени (главным образом, в отношении повышения уровня трансаминаз печени) в период после регистрации была выше с дозой 40 мг.
Пациенты с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, должны сначала вылечить основное заболевание перед началом терапии с препаратом Ramiplip® Plus.
У пациентов, которые использовали комбинацию статина и эзетимиба, наблюдалось постепенное увеличение уровней трансаминазы (≥ 3 × BMN). При получении комбинации эзетимиба со статическим, функциональные тесты печени должны проводиться в начале терапии и в соответствии с рекомендациями для статина.
Раса
Исследования фармакокинетики указывают на увеличение воздействия в монголоидной расе у пациентов примерно вдвое по сравнению с европейцами. Такие пациенты требуют коррекции дозировки розувастатина (см. Разделы «Метод использования и дозы», «противопоказания» и «фармакокинетика»). Для пациентов с азиатской расой первоначальная доза розувастатина должна быть
5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови наблюдалась у азиатских пациентов (см. Раздел «особенности использования» и «фармакокинетика»). Повышенное системное воздействие следует учитывать при лечении пациентов с монголоидной расой, при которой гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами розувастатина до 20 мг.
Ингибиторы протеазы
Повышенное системное воздействие розувастатина наблюдалось у лиц, которые использовали розувастатин с различными ингибиторами протеаз в сочетании с ритонавиром. Преимущества снижения уровня липидов с розувастатином у пациентов с ВИЧ, получающим ингибиторы протеазы, и возможности увеличения концентрации в плазме в крови в начале терапии и увеличения дозы розувастатина у пациентов, получающих ингибиторы протеазы. Сопутствующее использование препарата с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза не скорректирована (см. Раздел «Метод использования и доза» и «взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействий»).
Интерстициальная болезнь легких
Во время использования некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось о исключительных случаях интерстициального заболевания легких (см. Раздел «Побочные реакции»). Проявления этого заболевания включают одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение (усталость, потеря веса и лихорадка). В случае подозрения к интерстициальным заболеваниям легких статины должны быть остановлены.
Сахарный диабет
Некоторые факты указывают на то, что статины увеличивают глюкозу в крови, а у некоторых пациентов с высоким риском диабета может вызвать гипергликемию, которая потребует лечения. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых расстройств при применении статинов, и поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. При риске пациентов с пациентами (пустая глюкоза 5,6-6,0 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг/м 2 , повышенный уровень триглицеридов, гипертония) должен устанавливать как клинический, так и биохимический контроль в соответствии с национальными инструкциями.
Исследование Юпитера зарегистрировало общую частоту диабета составила 2,8 % в введении розувастатина и 2,3 % в группе плацебо, в основном у пациентов с пустой глюкозой от 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Как и в случае с другими ингибиторами HMG-CoA-Reductase, рост HBA1C и уровни глюкозы в сыворотке наблюдали с розувастатином. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предел диагноза диабета, особенно у пациентов с высоким риском диабета.
Розуліп® Плюс як монотерапія не спричиняє зниження базової концентрації кортизолу плазми крові і не впливає на резерв надниркових залоз. Необхідна обережність у разі одночасного застосування препарату Розуліп® Плюс та інших лікарських засобів, здатних знижувати рівні або активність ендогенних стероїдних гормонів, наприклад кетоконазолу, спіронолактону та циметидину.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Розуліп® Плюс протипоказаний у період вагітності або годування груддю.
Жінкам репродуктивного віку слід використовувати належні засоби контрацепції.
У разі необхідності лікування жінки, яка годує груддю, слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Досліджень впливу препарату Розуліп ® Плюс на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами не проводили. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення у період лікування.
Метод администрирования и доз.
Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринознижувальну дієту, якої слід дотримуватись і протягом лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та ефективності лікування, враховуючи ризик побічних реакцій і дотримуючись чинних рекомендацій.
Комбіноване лікування слід починати тільки після визначення потрібного дозування розувастатину або обох компонентів препарату.
Корекцію дози можна проводити після 4 тижнів терапії.
Рекомендована добова доза – 1 капсула, яку приймають незалежно від прийому їжі.
Розуліп ® Плюс не застосовують як гіполіпідемічну терапію першої лінії. Капсули Розуліп ® Плюс 10 мг/ 10 мг і 20 мг/ 10 мг не застосовують для лікування пацієнтів, які потребують дозу розувастатину 40 мг.
Розуліп ® Плюс слід приймати за ≥ 2 години до або через ≥ 4 години після прийому секвестранта жовчних кислот.
Первинна гіперхолестеринемія.
Розуліп ® Плюс приймають 1 раз на добу, увечері, незалежно від прийому їжі. Дозу препарату підбирають індивідуально з огляду на початковий рівень ХС ЛПНЩ, мету лікування та клінічну відповідь хворого на терапію, що проводиться.
Діапазон доз становить від 10 мг/ 10 мг до 40 мг/ 10 мг на добу. Зазвичай початкова терапевтична доза становить 20 мг/ 10 мг на добу або 40 мг / 10 мг на добу. Після початку лікування або на етапі підбору дози препарату Розуліп ® Плюс рівень ліпідів крові слід контролювати з інтервалом не менше 4 тижнів та при необхідності проводити корекцію дози.
Пожилые пациенты.
Пацієнтам віком > 70 років рекомендується початкова доза розувастатину 5 мг. Цей комбінований препарат не застосовують як терапію першої лінії. Комбіновану терапію слід починати тільки після підбору підходящої дози розувастатину або обох компонентів.
Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок
Немає необхідності у корекції дози для пацієнтів з легким та помірним порушенням функції нирок. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з порушенням функції нирок помірної тяжкості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) становить 5 мг розувастатину.
Фіксовану комбінацію не застосовують як терапію першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати тільки після підбору підходящого дозування розувастатину або обох компонентів.
Капсули Розуліп ® Плюс 40 мг/ 10 мг протипоказано застосовувати пацієнтам з порушенням функції нирок помірної тяжкості. Пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок застосування розувастатину протипоказано у будь-яких дозах.
Пацієнти з печінковою недостатністю.
Для пацієнтів із печінковою недостатністю легкого ступеня (5–6 балів за шкалою Чайлда–П'ю) корекція дози не потрібна. Розуліп ® Плюс не рекомендований пацієнтам із помірною (7–9 балів за шкалою Чайлда–П'ю) або тяжкою (більше 9 балів за шкалою Чайлда–П'ю) печінковою недостатністю (див. розділ «Особливості застосування»). Розуліп ® Плюс протипоказаний пацієнтам з гострим захворюванням печінки.
Раса
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалась підвищена системна експозиція розувастатину. Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів азійського походження становить 5 мг.
Розуліп ® Плюс не застосовують як гіполіпідемічну терапію першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати після підбору необхідного дозування розувастатину або обох компонентів.
Розуліп ® Плюс 40 мг/ 10 мг пацієнтам монголоїдної раси протипоказаний.
Генетичний поліморфізм
Відомо, що деякі типи генного поліморфізму підвищують системну дію розувастатину. Для пацієнтів із встановленою присутністю деяких типів поліморфізму рекомендується застосування більш низької добової дози Розуліпу ® Плюс.
Дозування для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії .
Рекомендована початкова доза розувастатину для пацієнтів зі схильністю до розвитку міопатії становить 5 мг. Фіксовану комбінацію не застосовують як гіполіпідемічну терапію першої лінії. Комбіноване лікування слід розпочинати після підбору необхідного дозування розувастатину або обох компонентів.
Розуліп ® Плюс 40 мг/10 мг пацієнтам зі схильністю до розвитку міопатії протипоказаний.
Застосування з іншими лікарськими засобами.
Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі Розуліпу ® Плюс разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрацію розувастатину у плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (такими як циклоспорин та деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атаназавіром, лопінавіром та/або типранавіром). Можна розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування Розуліпом ® Плюс. У ситуаціях, коли одночасного введення цих лікарських засобів разом із Розуліпом ® Плюс уникнути неможливо, потрібно зважувати всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно підбирати дозу Розуліпу ® Плюс.
Дети .
Безпека та ефективність застосування Розуліпу ® Плюс дітям не вивчалася. Застосовувати протипоказано.
Передозировка.
Специфічного лікування передозування немає. Лікування симптоматичне, рекомендується підтримувальна терапія. Потрібен контроль функції печінки та рівнів креатинфосфокінази (КФК). Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.
Неблагоприятные реакции.
З боку крові та лімфатичної системи : тромбоцитопенія.
З боку імунної системи : реакції гіперчутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк.
Ендокринні розлади : цукровий діабет 1 .
Психічні розлади : депресія.
З боку нервової системи : головний біль, запаморочення, поліневропатія, втрата пам'яті; периферична невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні кошмари).
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння : кашель, задишка.
З боку травної системи: запор, нудота, абдомінальний біль, панкреатит, діарея.
З боку гепатобіліарної системи: підвищення рівня печінкових трансаміназ, жовтяниця, гепатит.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: свербіж, висип, кропив'янка, синдром Стівенса –Джонсона.
З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини: міалгія, міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз, артралгія, порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами,
імуноопосередкована некротична міопатія.
З боку нирок та сечовидільної системи : гематурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз : гінекомастія.
Загальні розлади: астенія, набряк.
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥ 5,6 ммоль/л, ІМТ > 30 кг/м 2 , підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками, переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували розувастатин. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися в < 1 % пацієнтів у деяких часових точках у ході застосування препарату в дозах 10 та 20 мг і приблизно у 3 % – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту білка від нуля або слідів до значення + спостерігалися при дозі 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними досліджень та постмаркетингових спостережень на цей час не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На тлі застосування препарату Розуліп® Плюс відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень, частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю або без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз Розуліпу® Плюс, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (> 5 х ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Воздействие на печень
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. При застосуванні розувастатину також відзначалося підвищення рівнів HbA1c.
На тлі застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища: розлад статевої функції;
окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні препарату в дозі 40 мг.
У процесі післяреєстраційного застосування комбінації розувастатину / езетимібу ідентифіковано таку небажану реакцію, як летальна та нелетальна печінкова недостатність. Оскільки про цю реакцію повідомлялося спонтанно, і розмір популяції невизначений, неможливо достовірно оцінити її частоту або встановити наявність причинно-наслідкового зв'язку із застосуванням препарату.
Зрідка повідомлялося про порушення когнітивних функцій (наприклад погіршення пам'яті, забудькуватість, амнезія, погіршення пам'яті, сплутаність свідомості), що асоціюються із застосуванням статинів. Про такі когнітивні проблеми повідомлялося у зв'язку з усіма статинами. Явища, про які йдеться у повідомленнях, зазвичай мають легкий характер і минають після відміни статинів; разом з тим проходять різний час до появи симптомів (від 1 дня до кількох років) та до зникнення симптомів (медіана – 3 тижні).
Дата окончания срока.
3 роки від дати виробництва першої таблетки, які містяться в капсулі.
Условия хранения.
Зберігати при температурі не вище 30 °С у недоступному для дітей місці.
Упаковка.
По 10 капсул у блістері; по 3 блістери у картонній коробці.
Категория отпуска.
По рецепту.
Продюсер.
CJSC Фармацевтическое растение Egis.
Місцезнаходження виробника та його адреса місця провадження діяльності.
9900, м. КерменД, Вул. Матиш Кирай, 65 лет, Венгрия.
1165, м. Будапешт, вул. Бекеньфелді, 118-120, Угорщина
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
