Личный кабинет
РЕКСАЛТИ табл. п/плен. обол. 1мг №28
rx
Код товара: 861372
Производитель: Lundbeck Export (Дания)
27 000,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.04.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Recsalti 1 мг
Рексальти 1 мг
Композиция:
Суть действия: Брекспипразол;
1 таблетка содержит берсер 0,25 мг, 0,5 мг, 1,0 мг, 2,0 мг, 3,0 мг или 4,0 мг;
вспомогательные вещества:
Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, гицифопилицеллез с низким рассеянным, гидроксипропопиллалозой, стеарат магния;
Пленковая оболочка: Opadry® 03A465005 Brown (для таблеток 0,25 мг), Opadry® 03A430000 Orange (для таблеток 0,5 мг), Opadry® 03A420002 желтый (для таблеток 1,0 мг), opadryyyotryok). Mg), Opadry® 03A400000 Purple (для таблеток 3,0 мг), Opadry® 03A480004 White (для таблеток 4,0 мг) (Hyprommelose 2910, диоксид титана (E 171), тальк, Zoliz, Zolis October (E 171) Mg, 1,0 мг и 2,0 мг), Saline Red Oxide (E 171). Mg, 0,5 мг и 3,0 мг), оксид железа черный (E 172, для таблеток 0,25 мг, 2,0 мг и 3,0 мг)).
Дозировка формы
Таблетки покрыты пленкой.
Основные физические химические свойства:
Таблетки 0,25 мг: круглые таблетки, покрытые папкой оболочкой, светло-коричневой, с Brx и 0,25 с одной стороны;
Таблетки 0,5 мг: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-оранжевый цвет, с удалением «BRX» и «0,5» с одной стороны;
1 мг таблетки: круглые таблетки, покрытые папкой оболочкой, светло-желтый цвет, с удалением «Brx» и «1» с одной стороны;
Таблетки 2 мг: круглые таблетки, покрытые папкой оболочкой, светло-зеленый, с Brx и 2 с одной стороны;
3 мг таблетки: круглые таблетки, покрытые папкой оболочкой, светлотолеточный цвет с BRX и 3 с одной стороны;
4 мг таблетки: круглые таблетки, покрытые папкой, от белого до почти белого цвета, с Brx и 4 с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Означает, что освобождение в нервной системе. Психолептические средства. Другие антипсихотические агенты. ATX CODE N05A X 16.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Брэкспипразол является атипичным антипсихотическим агентом. Считается, что фармакология берспиппразола опосредована модуляцией активной в серотониновых и дофаминовых системах, которые сочетают в себе частичную агонистическую активность с серотонергическими 5-NT1A и преодолевающие рецепции D2 с антагонистом. Аффинность ко всем этим рецепторам (константа ингибирования (CI): 0,1-0,5 нмоль). Брэкспипразол также демонстрирует антагонистическую активную активность на рецепторах рецептора α1b/2c рецептора в одном и том же субномолярном ки (Ki: 0,2-0,6 нмоль).
Фармакодинамические эффекты
Влияние генетических вариаций на фармакодинамическую индикацию на брекпиппсол не было выровнено.
Охота в интервале QT
Влияние берспипразола на интервал QT был изучен на страницах с шизофренией или шизоаэффективным расстройством. Согласно общему анализу Brakspipipipiphrazole не вызывал клинически значимое удлинение интервала QTC после использования в терапевтических и суперрапевтических дозах (4 мг/день; n = 62 или 12 мг/день; n = 53), и не было обнаружено коррупции QTC.
Анализ подпворов в тщательном исследовании интервала QTC показал, что продление интервала QTC было больше, чем у женщин, чем у мужчин. В мариоэпипразоле GPYP 4 мг/день максимальный средний интервал QTCL с заплатеном, скрещенным плацебо с начального уровня, составлял 5,2 мс (90 % DI: 1,5, 8,9) у мужчин (n = 48) и 15,0 после 6 часов после приема препарата. В магистральном среднем интервале QTCL от начального уровня от начального уровня с начального уровня составлял 2,9 мс (90 % DI: -1,2, 6,9) у мужчин (n = 40). 18.2) у женщин (n = 13) через 24 часа после принятия препарата. Меньшее количество женщин, чем люди, включенные в исследование, делает невозможным сделать окончательные выводы.
Эффективность и безопасность клиники
Эффективность и безопасность лечения высыпаний взрослых с помощью шизофрении были изучены в двух многонациональных и одного региональных (японских) 6-недельных, случайных, сомнительных, контролируемых плацео (многонациональный, 6-недельный, случайный, двойной слепой, плацебо-контролируемые, с активным эталонным лекарственным препаратом (мульти-мульти-исследовательские исследования (исследования 4) и однопользовательские исследования. (Исследование 5).
В исследованиях 1, 2 и 3 доза берспипразола была титрована, как описано в месте потребления и доз: 1 мг в течение 4 дней, затем 2 мг в дни с 5 до 7. День 8 был поднят до 4 мг для некоторых групп.
Краткосрочные исследования
В трех краткосрочных исследованиях фиксированной дозы (исследование 1, 2 и 3) случайные бровью были рандомизированы для получения 2 мг бракспипразола один раз в день, 4 мг один раз в день или плацебо.
В исследовании 4 оценивали эффективность, безопасность и толерантность к берсерпразолу с гибкими дозами 2-4 мг/день и дозами 400-800 мг пролонгации кветиапина (XR) для обоснованности чувствительности. В этих краткосрочных исследованиях основной конец эффективности был определен как среднее изменение от начального уровня через 6 недель общих поместий по шкале положительного и отрицательного синдрома видимости положительных симптомов, негативных симптомов, дезорганизованного мышления, неконтролируемой враждебности / тревоги и тревоги / депрессии.
Ключевой вторичной конечной точкой в исследованиях 1, 2 и 4 была общая клиническая идея тяжести заболевания (CGI-S) при шизофрении, 7-балльной оценкой врача о серьезности заболевания. CGI-S также применил в исследовании 3 и 5 в качестве вторичной конечной точки.
Эффективность берсерпразола также оценивалась путем приема ранее определенных вторичных конечных точек; Специфические аспекты симптомов шизофрении (оценка положительных PANSSS, оценка негативной оценки подзадна компонента возбуждения Panss [re], Marder panss -факторы, положительные, негативные, дезорганизованные мышления, неконтролируемая враждебность / возбуждение, а тревога). Общая идея общего количества (по инициативу или на уровне общего уровня. заболевание) 1 [очень значительное улучшение] или 2 [значительное улучшение]).
Эффективность демонстрируется при изучении 1 как для доз 2 мг/день, так и 4 мг/день и выпущена при изучении 2 только для дозы Berspipping 4 мг/день и при изучении 3 мм.
В исследовании 4 с гибкими дозами в пустынях Бракспипразола он был численно больше, чем коррекция общей оценки Ranss, чем Paciators группы плацебо, но не эффективно в течение возраста 6 лет; См. Таблицу 1). В этом исследовании активный референциальный препарат (quetiapine xr) был добавлен только к оценке чувствительности, отдельно от плацебо.
Таблица 1
Основные результаты эффективности 6-недельных исследований в шизофрении
Исследовать | Группа лечения | не | Основной индикатор производительности: Panss | |||
Средняя оценка на начальном уровне (JI) | Среднее значение изменений LS с начального уровня (SP) | Среднее значение LS A, B (95 % DI) | P-значение | |||
1 | Braxpiprazole (2 мг/день)* | 180 | 95,85 (13,75) | -20.73 (155) | -8.72 (-13,1, -4,37) | <0,0001 |
Braxpiprazole (4 мг/день)* | 178 | 94,70 (12.06) | -19,65 (154) | -7.64 (-12,0, -3,30) | 0,0006 | |
Плацебо | 178 | 95,69 (11.46) | -12,01 (1,60) | - | - | |
2 | Braxpiprazole (2 мг/день) | 179 | 96.30 (12,91) | -16.61 (1,49) | -3,08 (-7,23, 1,07) | 0,1448 |
Braxpiprazole (4 мг/день)* | 181 | 94,99 (12.38) | -20.00 (1,48) | -6.47 (-10,6, -2,35) | 0,0022 | |
Плацебо | 180 | 94,63 (12.84) | -13,53 (152) | - | - | |
3 | Braxpiprazole (2 мг/день)* | 113 | 96.55 (19.20) | -14.95 (2,00) | -7.32 | 0,0124 |
Braxpiprazole (4 мг/день) | 109 | 96.39 (15,73) | -11,49 (2,10) | -3,86 (-9,71,2,00) | 0,1959 | |
Плацебо | 113 | 97.19 (19.27) | -7.63 (2, 11) | - | - | |
4 | Брэкспипразол (2-4 мг/день) | 150 | 97.82 (10.25) | -19,99 (151) | -4.1 (-8,2, 0,1) | 0,0560 |
Плацебо | 159 | 98.38 (10.30) | -15.93 (1,49) | - | - | |
Ji - стандартная регистрация
SP - стандартная ошибка
Средний LS - средний по наименьшим квадратному методу
Di - верный интервал
* - Лечение статистически значительно эффективно, чем плацебо
A - превосходство (BraxpipserPrazole минус плацебо) по средним значениям, определенным
B - Среднее значение LS, 95 % DI и P -значения для отдельных исследований было получено при анализе MMRM (модель подверженных воздействиям для множественного измерения) следующим образом: центр лечения, посещение и зависимость и терапевтического эффекта и терапевтического эффекта и терапевтического эффекта. Первоначальное значение были ковариатами. Используется неструктурированная структура матрицы дисперсионного кококола.
Основной анализ был выполнен с использованием модели MMRM со случайными данными в разряде. Результаты анализа чувствительности, в котором использовалось множественное соотношение данных на основе плацебо (PMI), согласовались с основным анализом.
Результаты для ключевых вторичных результатов T.A.Ans конечных точек подтвердили данный в первичной конечной точке.
В исследовании 1 статистически значимое улучшение оценки CGI-S, ключевой индикатор вторичного показателя, на 6-й неделе был также продемонстрирован для групп 2 мг/день и 4 мг/день по сравнению с группами плацебо. Из-за IEPAPXI тестирование более улучшается CGI-S, которое продемонстрировано в течение 2 мг/день и 4 мг/день, можно нагреть в качестве подтверждения только для 2, 3 и 4 исследований (см. Таблицу 2).
Таблица 2
Ключевые вторичные результаты 6-недельного исследования шизофрении
Исследовать | Группа лечения | не | Основной индикатор эффективности: CGI-S | |||
Средняя оценка на начальном уровне (JI) | Среднее изменение LS от начального уровня (SP) | Среднее значение LS A, B (95 % DI) | P-значение | |||
1 | Braxpiprazole (2 мг/день)* | 181 | 4.90 (0,64) | -1.15 (0,08) | -0.33 (-0,56, -0,10) | <0,0056 |
Braxpiprazole (4 мг/день)* | 178 | 4.81 (0,64) | -1,20 (0,08) | -0.37 (-0,61, -0,15) | 0,0012 | |
Плацебо | 181 | 4.84 (0,66) | -0.82 (0,09) | - | - | |
2 | Braxpiprazole (2 мг/день) | 180 | 4.96 (0,65) | -0.99 (0,09) | -0.19 (-0,42, 0,05) | 0,1269 |
Braxpiprazole (4 мг/день)* | 183 | 4.85 (0,64) | -1,19 (0,08) | -0.38 (-0,62, -0,15) | 0,0015 | |
Плацебо | 181 | 4.87 (0,61) | -0.81 (0,09) | - | - | |
3 | Braxpiprazole (2 мг/день)* | 113 | 4.80 (0,78) | -0.84 (0,11) | -0.35 | 0,0308 |
Braxpiprazole (4 мг/день) | 109 | 4.71 (0,75) | -0.64 (0,12) | -0.16 (-0,48, -0,17) | 0,3461 | |
Плацебо | 113 | 4.73 (0,71) | -0.48 (0,12) | - | - | |
4 | Брэкспипразол (2-4 мг/день) | 150 | 4.96 (0,59) | -1,21 (0,08) | - 0,27 (-0,49, -0,06) | 0,01462 |
Плацебо | 159 | 4.94 (0,57) | -0.93 (0,08) | - | - | |
Ji - стандартная регистрация
SP - стандартная ошибка
Средний LS - средний по наименьшим квадратному методу
Di - верный интервал
* - Лечение статистически значительно эффективно, чем плацебо
A - Высокое превосходство (брекселипразол минус плацебо) по средним значениям, определяемым методом Square, изменения от начального уровня до недели 6
B - Средняя доза 3,5 мг/день
Исследования по поддержанию эффективности
В исследованиях 5 долгосрочные исследования, предназначенные для оценки поддержания эффекта брексепипразола, путем увеличения времени откладывания времени на будущее рецидива, стабилизированное в течение 12-36 недель, а затем пундододозирование двойным путем для продолжения лечения стабилизирующей дозы BerserPrazole (n = 96) или получения платебов (N = 104) в течение 52 недель.
По сути, пустыни, которые получили бракспипразол в будущем рецидивов рецидивов, продемонстрировали гораздо больший период времени для рецидива с Paciics, которые получали плацебо (P <0,0001). На 52 -й неделе бракспипразол (13,5 %) снизил риск будущего рецидива на 71 %плацебо (38,5 %). Во время стабилизации Brakspipipiphrazole улучшила клинический трансляцию симптомов (оценка для Panss, CGI -S -ci cgj -i [Ковариационная анализ -Ancova, перенос последнего наблюдения -Locf) и функционализацию) функционального статуса (GAF) [ANCOVA locf]). Секреция Panss, CGI-S, CGI-I и GAF Gras. Праздновать с плацебо Брэкспиппипразол поддерживал контроль симптомов и функциональности.
Дети
Европейское агентство территории отразило обязательство предоставить результаты исследования и безопасность берсерпразола у детей с 13 до 18 лет (информация для использования у детей, в части использования и доз).
Фармакокки.
Поглощение
Брэкспипразол поглощается после принятия таблетки, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 4 часа после одной дозы, абсцесс биоаддикции при пероральном введении таблетной среды составляет 95,1 %. Равные концентрации блекплазола достигаются в течение 10-12 дней после дозировки. Использование таблетки Braxpiprazole Braxpiprasol 4 мг со стандартным приемом пищи с высоким содержанием жира не влияло на CMAS или AUC Braxpiprazole. После одного времени и множественных доз один раз в день воздействие бракспипразола (CMAX и AUC) увеличилось пропорционально. На основании исследований in vivo бракспипипипазол не является субстратом и ингибирующим конвейеров Eflux, таких как белок с множественным устойчивости к лекарствам (MDR) 1, P-GP и BCRP.
Распределение
Объем распределения Brexspprasele после внутрипользования высокий (1,56 л/кг ±
0,418 л/кг), что указывает на экстраваскулярное распределение. Брэкспипразол связывает значительную меру с плазмой крови (более 99 %), с сывороточным альбумином и α1-ацидкой гликопротеином, а связывание с белым не подвержена нарушению функции почки или печени. На основании результатов исследований in vitro по пружине берспразола с белым, варфарин, диазепам и дигитоксин не затронут.
0,418 л/кг), что указывает на экстраваскулярное распределение. Брэкспипразол связывает значительную меру с плазмой крови (более 99 %), с сывороточным альбумином и α1-ацидкой гликопротеином, а связывание с белым не подвержена нарушению функции почки или печени. На основании результатов исследований in vitro по пружине берспразола с белым, варфарин, диазепам и дигитоксин не затронут.
Биотрансформа
На основании результатов исследований метаболизма in vitro, в котором использовались рекомбинантные люди цитохрома р450, метаболизм берспиппразола в основном опосредуется SURZA4 и CYP2D6 с образованием окислительных метаболитов. Основываясь на in vitro, Braxpipipprazole не выходит и не вставляет другие ферменты SUR450. Метаболизм in vivo браксапралтразол в основном опосредуется SUR3A4 и CYP2D6 с образованием окислительных метаболитов, включая только один метаболит, DM-3411 составляет более 10 % от воздействия в плазму крови.
В состоянии равновесия DM-3411 составляет от 23,1 % до 47,7 % воздействия (AUC) бруксового плазма в плазме крови. Следует отметить, что в доклинических исследованиях in vivo продемонстрировано, что с клинически значимым воздействием берспипразола в плазме крови экспозиции DM-3411 в мозге были ниже границы. Таким образом, считается, что DM-3411 не способствует терапевтическим эффектам Blexprazole.
Размножение
После единой пероральной дозы [14C] приблизительно 24,6 % и 46 % введенной радиоактивности были выделены в моче и кале. Менее 1 % непризнанного берсерпразола был выведен в моче, а приблизительно 14 % пероральной дозы выводили в непостижимого взгляда с фекалиями. Видимое пероральное духовенство бракспипразола в виде таблеток после использования один раз в день составляет 19,8 (± 11,4) мл/ч/кг. После повторного использования Blexpipprazole один раз в день, термино-потребляющий период бурспидразола и его основного метаболита DM-34111, составляет 91,4 часа и 85,7 часа соответственно.
Линейность/неконтролируемость
Линейность/неконтролируемость
Фармакоцинетика браксапратразола представляет собой дозировку и непропорциональную и непрезентативную (0,2-8 мг) и множественные (0,5-4 мг), используемые один раз в день.
Фармакоцинетика в специальной популяции
Возраст
После одноразовой дозы Blexprazole (2 мг), Licaires лета (65 лет), визуальная системная выставка Berserprazole (CMAX и AUC) была выполнена со взрослыми; «Консультация и дозы» и «функции приложения»).
Секс
Фармакоцинетический анализ популяции показал, что пол является статистически значимым ковариатом. Было выселено, что воздействие (AUC) бракспипразола на женщин на 25 % выше, чем у мужчин (см. Раздел «Контур достижений»).
Раса
Хотя никаких специальных фармакоцинетических исследований не было проведено, не было выявлено никаких доказательств в результате популяции фармакоцинетического аналитического аналитического аналитического аналитического аналитического аналитического анализа клинически значимых значимых соответствий, связанных с гонкой в фармакоцине.
SUR2D6 Генотип
Фармакоцинетический анализ популяции показал, что в недавнем метаболизме CYP2D6 экспозиции экспозиции берсппазола на 47 % выше по сравнению с пустыни с быстрым метаболизмом и дозой) (см. «См.« Спецификации).
Курить
Согласно результатам исследований in vitro с использованием ферментов печени человека, было обнаружено, что берспипразол не является субстратом SUR1A2, поэтому курение не влияет на фармакокцинетику Blexprazole.
Нарушенная почечная функция
В партнерах (n = 10) с тяжелой нарушением почечной функции (креатининового корзира <30 мл/мин) Auc Braxpiprazole на пероральном приеме (одиночная доза 3 мг) по сравнению со здоровыми добровольцами. Для пятен с заметной или тяжелой нарушением почечной функции (креатининового корзира <60 мл/мин) максимальная рекомендуемая доза уменьшается до 3 мг один раз в день (см. Раздел «потребление и доза»).
Нарушенная функция печени
В пятнах (n = 22) с различными степенями нарушения функции печени (классы A, B и C по классификации Childa) Auc Braxpipprazole на пероральном приеме (единая доза печени 2 мг, 60 % с виссохим нарушением функции печени и не изменилась при серьезной нарушении функции печени. Childa), максимальная рекомендуемая доза уменьшается до 3 мг один раз в день (см. Раздел «потребление и доза»).
Дети
Безопасность и эффективность использования детей берсерпразола и детей возраста не установлены (см. Магазины и раздел «Дозы и доза»).
Доклiнiчнi данi з безпеки
Ефекти, що спостерiгались у дослiдженнях токсичностi повторних доз на щурах i мавпах, переважно були пов'язанi зi збiльшеною фармакологiчною активнiстю брекспiпразолу. На основi AUC0-24год максимальнiй рекомендованiй для людини (МРДЛ) 4 мг/добу межі безпеки для самок i самцiв щурiв та мавп отримати було неможливо.
Серцево-судинна токсичнiсть
Пiсля перорального введення брекспiпразол знижував артерiальний тиск та подовжував iнтервал QT у дослiдженнi фармакологii' безпеки на самцях собак, якi були у свiдомостi, у дослiдженнях токсичностi повторних доз па самцях i самках мавп та у дослiдженнi токсичного впливу на молодих самцях i самках собак. Ефект брекспiпразолу щодо зниження артерiального тиску пов'язується з очiкуваною блокадою а1-адренорецепторiв у периферичних кровоносних судинах.
Генотоксичнiсть, канцерогеннiсть
Брекспiпразол не продемонстрував жодного генотоксичного потенцiалу в in vitro та in vivo дослiдженнях iз використанням клiнiчно значущих експозицiй. При пероральному введеннi брекспiпразолу не пiдвишувалася частота пухлин у 2-рiчному дослiдженнi канцерогенностi на самцях i самках щурiв та на самцях мишей при експозицiях, що перевищували МРДЛ у 4,4 та 3,1 рази. У самок мишей спостерiгали пiдвищення частоти аденокарциноми та аденосквамозної карциноми молочної залози та аденоми дистальної частини гiпофiза при експозицiях подiбних або навiть нижчих за клiнiчно релевантнi експозиції цi опосередкованi пролактином ендокриннi пухлини також спостерiгали у гризунiв при введеннi iнших антипсихотичних засобiв. Клiнiчна значущiсть цих даних не встановлена.
Репродуктивна токсичнiсть
Пiсля перорального введення брекспiпразол не впливав на фертильнiсть самцiв щурiв, але подовжував диеструс i знижував фертильнiсть у самок щурiв при рiвнях експозицiї подiбних або навiть нижчих за рiвнi, що досягаються клінічно при МРДЛ. Суттєве зростання преiмплантацiйних втрат спостерiгали при експозицiї, шо у 4,1 рази перевищувала клiнiчну при МРДЛ. У дослiдженнях токсичного впливу на ембрiофетальний розвиток брекспiпразол не чинив тератогенного ефекту у щурiв при пероральному введеннi та рiвнях експозицiї (на основi даних у невагiтних самок щурiв), що досягаються клiнiчно при МРДЛ. У кролiв спостерiгали вади розвитку хребцiв у 3 плодiв iз 2 послiдiв при материнських токсичних пероральних дозах брекспiпразолу з експозицiєю, що приблизно у 16,5 рази перевищувала клiнiчну при МРДЛ.
Затримка росту, психiчного розвитку та зниження життездатностi потомства спостерiгали при материнських токсичних дозах брекспiпразолу в дослiдженнях пре-/постнатального токсичного впливу на розвиток iз пероральним введенням щурам.
Пiсля перорального введения вагiтним самкам щурiв продемонстроване перенесення брекспiпразолу до плоду та у молоко в концентрацiях, що загалом були порiвнянними з рiвнями в материнськiй кровi.
Индикация
Лiкування шизофренiї у дорослих пацiєнтiв.
Противопоказание
Гiперчутливiсть до дiючої речовини або до будь-якої з допомiжних речовин.
Спадковi проблеми непереносимостi галактози, тотальний дефiцит лактази або мальабсорбцiя глюкози-галактози.
Дитячий вiк до 18 рокiв.
Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодії
Брекспiпразол переважно метаболiзується СУРЗА4 та CYP2D6.
Потенцiйний вплив iнших лiкарських засобiв на дiю брекспiпразолу
Інгiбiтори СУРЗА4
Одночасне застосування кетоконазолу (200 мг два рази на добу протягом 7 днiв), потужного iнгiбiтopa СУРЗА4, з одноразовою пероральною дозою 2 мг брекспiпразолу призводило до пiдвищення AUC брекспiпразолу на 97 %, але Cmax не змiнювалася. На пiдставi результатiв дослiджень взаємодiї рекомендується корекцiя дозування брекспiпразолу до половини дози у разi однодно часного застосування потужних iнгiбiторiв СУРЗА4 (iтраконазол, кетоконазол, ритонавір i кларитромiцин).
lндуктори СУРЗА4
Одночасне застосування рифампiцину (600 мг два рази на добу протягом 12 днiв), потужного iндуктора СУРЗА4, з одноразовою пероральною дозою 4 мг брекспiпразолу призводило до зниження Cmax i AUC брекспiпразолу на 31 % i 73 % вiдповiдно. Якщо брекспiпразол застосовують одночасно iз потужним iндуктором СУРЗА4 (наприклад рифампiцин), загальну добову дозу брекспiпразолу слiд збiльшити приблизно в три рази порiвняно з рекомендованою добовою дозою (див. роздiл «Спосiб застосування та дози»). Дозування один раз на добу при сумiсному застосуваннi iндукторiв СУРЗА4 призводить до високих коливань вiд пiкових до мiнiмальних концентрацiй, тому слiд вiддавати перевагу подiлу добової дози на два прийоми.
Iнгiбiтори CYP2D6
При одночасному застосуваннi одноразової пероральної дози 2 мг брекспiпразолу з хiнiдином (324 мг/добу протягом 7 днiв), потужним iнгiбiтором CYP2D6, AUC брекспiпразолу збiльшувалася на 94 %, а Cmax не змiнювалася. На пiдставi результатiв дослiджень взаємодiї рекомендується корекцiя дозування брекспiпразолу до половини дози у разi супутнього застосування потужного iнгiбiтopa CYP2D6 (хiнiдин, пароксетин i флуоксетин).
За результатами популяцiйного фармакокiнетичного аналiзу у пацiєнтiв зi швидким метаболiзмом СУР2D6, якi отримують iнгiбiтори СУРЗА4 i CYP2D6, або у пацiєнтiв iз повiльним метаболiзмом СУР2D6, якi отримують потужний iнгiбiтop СУРЗА4, очiкується приблизно 4-5 разове збiльшення концентрацiй брекспiпразолу, тому таким пацiєнтам рекомендується зменшення дози у чотири рази (див. роздiл «Спосiб застосування та дози»).
Потенцiйний вплив брекспiпразолу на дiю iнших лiкарських засобiв
За результатами дослiджень in vitro клінічно значуща фармакокiнетична взаємодiя брекспiпразолу з лiкарськими засобами, якi метаболiзуються ферментами цитохрому Р450, малоймовiрна. Брекспiпразол не впливає на всмоктування лiкарських засобiв, якi є субстратами транспортерiв BCRP (бiлок резистентностi раку молочної залози) та P-gp (Р-глiкопротеїн).
Слiд з обережнiстю застосовувати брекспiпразол одночасно з iншими лiкарськими засобами, якi подовжують iнтервал QT або порушують електролiтний баланс.
При одночасному застосуваннi брекспiпразолу з лiкарськими засобами, якi пiдвищують рiвень креатинфосфокiнази (КФК), слiд враховувати можливий адитивний ефект брекспiпразолу щодо пiдвищення рiвня КФК.
Фармакодинамiчнi взаємодії
На сьогоднi вiдсутнi данi щодо фармакодинамiчних взаємодії брекспiпразолу. Слiд дотримуватись обережностi при призначеннi з iншими лiкарськими засобами. Враховуючи основний вплив брекспiпразолу на центральну нервову систему (ЦНС), слiд дотримуватись обережностi у разi одночасного прийому алкоголю або iнших препаратiв, що впливають на ЦНС, через можливi перехреснi небажанi реакції, наприклад седацiєю (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»).
Особливості щодо застосування
Пiд час лiкування антипсихотичними засобами покращення клінічного стану пацiєнта може досягатися впродовж перiоду вiд декiлькох днiв до декiлькох тижнiв. Упродовж цього перiоду слiд ретельно спостерiгати за пацiєнтами.
Суїцидальне мислення та поведiнка
Поява суїцидальної поведiнки властива психотичним захворюванням роздадам настрою та в деяких випадках спостерiгалася невдовзi пiсля початку чи пiсля переходу на антипсихотичне лiкування, включаючи лiкування брекспiпразолом (див. розділ «Побічні реакції»).
Антипсихотичне лiкування слiд супроводжувати ретельним наглядом за пацієнтами з високим ризиком.
Серцево-судиннi порушення
Застосування брекспiпразолу не вивчали у пацiєнтiв з iнфарктом мiокарда/iшемiчною хворобою серця або клiнiчно значущим серцево-судинним захворюванням в анамнезi, оскiльки таких пацiєнтiв не включали до клiнiчних дослiджень.
Брекспiпразол слiд з обережнiстю застосувати пацієнтам зі встановпеним серцево-судинним захворюванням (iнфаркт мiокарда чи iшемiчна хвороба серця в анамнезi, серцева недостатнiсть або порушення провiдностi), цереброваскулярним захворюванням, а також при станах, що сприяють артерiальнiй гiпотензiї (зневоднення, гiповолемiя та лiкування антигiпертензивними лiкарськими засобами) або артерiальнiй гiпертензiї (включаючи артерiальну гiпертензiю на пiзнiх стадiях або злоякiсну).
Подовження iнтервалу QT
У пацiєнтiв, якi отримують лiкування антипсихотичними засобами, може виникати подовження iнтервалу QT. У клiнiчних дослiдженнях повiдомляли тiльки про декiлька несерйозних випадкiв подовження iнтервалу QT пiд час застосування брекспiпразолу. Слiд дотримуватися обережностi при призначеннi брекспiпразолу пацiєнтам зi встановленим серцево-судинним захворюванням, подовженням iнтервалу QT у сiмейному анамнезi, порушенням електролiтного балансу або при одночасному застосуваннi з лiкарськими засобами, що подовжують iнтервал QT (див. роздiли «Фармакодинамiка» та «Побiчнi реакцiї»).
Венозна тромбоемболiя
Повiдомляли про випадки венозної тромбоемболiї (ВТЕ) при застосуваннi антипсихотичних засобiв. Оскiльки у пацiєнтiв, якi отримують лiкування антипсихотичними засобами, часто наявнi фактори ризику ВТЕ, слiд виявляти всi можливi фактори ризику ВТЕ перед i пiд час лiкування брекспiпразолом i вживати запобiжних заходiв.
Ортостатuчна гiпотензiя та синкопе
Побiчнi реакцiї, пов' язанi з ортостатичною гiпотензiєю, можуть включати запаморочення, переднепритомний стан та тахiкардiю. Загалом цi ризики с вищими на початку лiкування антипсихотичними засобами та пiд час збiльшення дози. До пацiєнтiв iз пiдвищеним ризиком розвитку цих побiчних реакцiй (наприклад пацiєнти лiтнього вiку) або з пiдвищеним ризиком розвитку ускладнень артерiальної гiпотензії належать пацiєнти з дегiдратацiєю, гiповолемiєю, лiкуванням антигiпертензивними препаратами, серцево-судинним захворюванням в анамнезi (наприклад серцева недостатнiсть, iнфаркт мiокарда, iшемiя або порушення провiдностi), цереброваскулярним захворюванням в анамнезi, а також пацiєнти, якi ранiше не отримували антипсихотичнi засоби. Таким пацiєнтам слiд застосовувати нижчу початкову дозу з бiльш повiльним титруванням та контролювати ортостатичнi життєвi показники (див. роздiл «Спосiб застосування та дози»).
Злоякiсний нейролептичнuй синдром (ЗНС)
Про комплекс потенцiйно летальних симптомiв, що називається злоякiсний нейролептичний синдром (ЗНС), повiдомляли у зв'язку з антипсихотичним лiкуванням, включаючи брекспiпразол (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»). Клiнiчними проявами ЗНС є гiперпiрексiя, ригiднiсть м'язiв, змiна психiчного стану та ознаки нестабiльностi вегетативної нервової системи (нерегулярний пульс або нестабiльний артерiальний тиск, тахiкардiя, посилене потовидiлення та серцева аритмiя). Додатковi ознаки можуть включати пiдвищений рiвень креатинфосфокiнази, мiоглобiнурiю (рабдомiолiз) та гостру ниркову недостатнiсть. Якщо у пацiєнта виникають ознаки та симптоми, що вказують на ЗНС, або наявна нез'ясована висока температура тiла без додаткови клінічних проявiв ЗНС, необхiдно негайно припинити застосування брекспiпразолу.
Екстрапiрамідні симптомu
Екстрапiрамiднi симптоми (включаючи гостру дистонiю) є вiдомими ефектами класу
антипсихотичних засобiв. Брекспiпразол cлід застосовувати з обережністю пацієнтам з екстрапірамідними симптомами в анамнезi.
антипсихотичних засобiв. Брекспiпразол cлід застосовувати з обережністю пацієнтам з екстрапірамідними симптомами в анамнезi.
Пiзня дискiнезiя
У пацiєнтiв, якi отримують антипсихотичнi засоби, може розвитися синдром постійно незворотних мимовiльних дискiнетичних рухiв. Хоча синдром найбільш поширений серед пацієнтiв лiтнього вiку, особливо жiнок лiтнього вiку, неможливо покладатися на оцiнки поширеностi, щоб передбачити у яких пацiєнтiв на початку антипсихотичного лiкування може розвинутися цей синдром. У разi появи ознак та симтомiв пiзньої дискiнезiї у пацiєнта, який отримує брекспiпразол, слiд розглянути зменшення дози або припинення застосування брекспiпразолу. Пiсля припинення лiкування можливе тимчасове загострення або навiть поява цих симтомiв.
Цереброваскулярнi побiчнi реакцii
У плацебо-контрольованих дослiдженнях при застосуваннi деяких антипсихотичних засобiв пацiєнтам лiтнього вiку з деменцiєю спостерiгалася вища частота цереброваскулярних побiчних реакцiй (iнсульт та транзиторнi iшемiчнi атаки), у тому числi з летальним наслiдком, порiвняно з пацiєнтами, якi отримували плацебо.
Пацiєнти лiтнього вiку iз психозом, пов 'язаним iз деменцiєю
Брекспiпразол не дослiджували у пацiєнтiв лiтнього вiку з деменцiєю та не рекомендується застосовувати пацiєнтам лiтнього вiку з деменцiєю через пiдвищений ризик загальної смертностi.
Гiперглiкемiя та цукровий дiабет
Про гiперглiкемiю, у деяких випадках надзвичайно тяжку та пов'язану з кетоацидозом, гiперосмолярною комою або летальним наслiдком, повiдомляли у пацiєнтiв, якi отримували атиповi антипсихотичнi засоби. Фактори ризику, що можуть сприяти розвитку в пацiєнта тяжких ускладнень, включають ожирiння та цукровий дiабет у сiмейному анамнезi.
Пацiєнтiв, якi отримують лiкування антипсихотичними засобами, включаючи брекспiпразол, слiд спостерiгати щодо ознак i симптомiв гiпepглiкeмiї (таких як полiдипсiя, полiурiя, полiфагiя та слабкiсть). Рiвень глюкози плазми кровi натще слiд визначати до або незабаром пiсля початку лiкування антипсихотичними засобами. Пiд час тривалого лiкування слiд регулярно визначати рiвнi глюкози плазми кровi для виявлення погiршення контролю рiвня глюкози.
Збiльшення маси тiла та дислiпiдемiя
Антипсихотичнi засоби, у тому числi брекспiпразол, пов'язують зi змiнами метаболiзму, включаючи збiльшення маси тiла та дислiпiдемiю. Пiдвищення частоти випадкiв збiльшення маси тiла спостерiгалося при збiльшеннi тривалостi лiкування брекспiпразолом (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»). На початку лiкування слiд оцiнити лiпiдний профiль. Клiнiчний монiторинг маси тiла та лiпiдного профiлю рекомендується на початковому рiвнi та протягом лiкування.
Судоми
Як й iншi антипсихотичнi засоби, брекспiпразол слiд з обережнiстю застосовувати пацiєнтам iз судомними разладами в анамнезi чи iншими захворюваннями, при яких потенцiйно знижується судомний пopiг. Про судоми повiдомляли пiд час застосування брекспiпразолу (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»).
Регуляцiя температури тiла
Застосування антипсихотичних препаратiв пов'язане iз порушенням здатностi органiзму знижувати температуру тiла. Слiд з обережнiстю призначати брекспiпразол пацiєнтам зi станами, що сприяють пiдвищенню темпера.тури тiла, до яких належать iнтенсивнi фiзичнi навантаження, вплив сильної спеки, одночасне застосування лiкарських засобiв з антихолiнергiчною активнiстю або дегiдратацiя.
Дисфагiя
Порушення моторики стравоходу та аспiрацiю пов'язують iз застосуванням антипсихотичних засобiв. Брекспiпразол слiд з обережнiстю застосовувати пацiєнтам iз ризиком розвитку аспiрацiйної пневмонiї.
Порушення контролю імпульсивностi
Про порушення контролю iмпульсивностi, включаючи патологiчну схильнiсть до азартних iгop, повiдомляли у пацiєнтiв, якi отримували брекспiпразол. У пацiєнтiв може виникати посилення патологiчної схильностi, особливо до азартних iгop, яку вони не здатнi
прийому брекспiпразолу. lншi повiдомленi випадки патологiчної схильності включають компульсивну сексуальну поведiнку, копульсивнi покупки, неконтрольований під час вживання їжi та iншi види iмпульсивної та компульсивної поведiнки. У пацїєнтів із порушенням iмпульсивностi в анамнезi може бути пiдвищений ризик, тому за такими пацієнтами слiд ретельно спостерiгати. Оскiльки пацiєнти можуть не визнавати таку поведiнку як патологічну, важливо, щоб лiкарi запитували пацiєнтiв або доглядаючих за ними осiб конкретно про розвиток нових або посилених порушень контролю iмпульсивностi або iнших форм компульсивної поведiнки пiд час лiкування брекспiпразолом. Слiд зазначити, що симптоми порушення контродю iмпульсивностi можуть бути пов'язанi з основним захворюванням, однак у деяких випадках повiдомляпи про зникнення патологічної схильності при зменшенні дози препарату або при припиненнi лiкування. Компульсивна поведiнка може нанести шкоду пацiєнту та iншим людям, якщо вона не розпiзнана. Якщо у пацiєнта розвиваються такi схильностi пiд час прийому брекспiпразолу, слiд розглянути зменшення дози або припинення застосування брекспiпразолу (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»).
прийому брекспiпразолу. lншi повiдомленi випадки патологiчної схильності включають компульсивну сексуальну поведiнку, копульсивнi покупки, неконтрольований під час вживання їжi та iншi види iмпульсивної та компульсивної поведiнки. У пацїєнтів із порушенням iмпульсивностi в анамнезi може бути пiдвищений ризик, тому за такими пацієнтами слiд ретельно спостерiгати. Оскiльки пацiєнти можуть не визнавати таку поведiнку як патологічну, важливо, щоб лiкарi запитували пацiєнтiв або доглядаючих за ними осiб конкретно про розвиток нових або посилених порушень контролю iмпульсивностi або iнших форм компульсивної поведiнки пiд час лiкування брекспiпразолом. Слiд зазначити, що симптоми порушення контродю iмпульсивностi можуть бути пов'язанi з основним захворюванням, однак у деяких випадках повiдомляпи про зникнення патологічної схильності при зменшенні дози препарату або при припиненнi лiкування. Компульсивна поведiнка може нанести шкоду пацiєнту та iншим людям, якщо вона не розпiзнана. Якщо у пацiєнта розвиваються такi схильностi пiд час прийому брекспiпразолу, слiд розглянути зменшення дози або припинення застосування брекспiпразолу (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»).
Лейкопенiя, нейтропеиiя та агранулоцитоз
Лейкопенiя, нейтропенiя та агранулоцитоз (включаючи випадки з летальним наслiдком) спостерiгалися пiд час лiкування антипсихотичними засобами. Можливi фактори ризику розвитку лейкопенії/нейтропенiї включають попередньо знижене число лейкоцитiв та обумовленi лiкарськими засобами лейкопенiю/нейтропенiю в анамнезi. Пацiєнтiв iз наявним низьким числом лейкоцитiв або обумовленою лiкарським засобом лейкопенiєю/нейтропенiєю в анамнезi слiд часто контролювати (розгорнутий аналiз кровi) протягом перших мiсяцiв лiкування та припинити застосування брекспiпразолу при появi перших ознак зменшення числа лейкоцитiв за вiдсутностi iнших причинних факторiв. Пацiєнтiв iз нейтропенiєю слiд ретельно спостерiгати для виявлення лихоманки та iнших симптомiв або ознак iнфекцiї та застосовувати вiдповiдне лiкування в разi появи таких симптомiв або ознак. Пацiєнтам iз тяжкою нейтропенiєю (абсолютне число нейтрофiлiв < 1000/мм3) слiд припинити застосування брекспiпразолу та спостерiгати за їхнiми показниками лейкоцитiв до вiдновлення.
Пролактин
Брекспiпразол може пiдвищувати рiвнi пролактину. Пiдвищення рiвня пролактину, пов'язане з лiкуванням брекспiпразолом, зазвичай є незначним та може зникати при продовженнi застосування. Однак у деяких нечастих випадках ефект мiг зберiгатися впродовж застосування препарату (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»).
Лактоза
Препарат Рексалтi таблетки, вкритi плiвковою оболонкою, містить лактозу. Пацiєнтам iз рiдкiсними спадковими проблемами непереносимостi галактози, тотальною лактазною недостатнiстю або мальабсорбцiєю глюкози-галактози не слiд приймати цей лiкарський засiб.
Застосування у перiод вагiтностi або годування груддю.
Вагiтнiсть
Данi щодо застосування брекспiпразолу вагiтним вiдсутнi або обмеженi. Дослiдження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичнiсть (див. роздiл «Фармакокiнетика. Доклiнiчнi данi з безпеки»). Брекспiпразол не рекомендується вагiтним та жінкам репродуктивного вiку, якi не застосовують контрацепцiю.
У новонароджених, матерi яких отримували антипсихотичнi засоби, у тому числi брекспiпразол, протягом третьего триместру вагiтностi, icнyє ризик розвитку побiчних реакцiй, включно з екстрапiрамiдними симптомами та/або синдромом вiдмiни, якi можуть бути рiзними за тяжкiстю та тривалiстю. Надходили повiдомлення про випадки збудження, гiпертонiї, гiпотонiї, тремору, сонливостi, респiраторного дистресу або розладiв годування. Отже, необхiдний ретельний нагляд за станом новонароджених.
Грудное вскармливание
Невiдомо, чи екскретується брекспiпразол/метаболiти у грудне молоко людини. Згiдно з наявними фармакодинамiчними/токсикологiчними даними у тварин, б
екскретуються у грудне молоко щурiв (див. роздiл «Фармакокiнетика, Доклінічні дані з безпеки»). Ризик для новонароджених/немовлят не можна виключити. Необхідно прийняти рiшення щодо припинення годування груддю або припинення, утримання від терапії брекспiпразолом з урахуванням користi грудного вигодовування для дитини та переваги терапії для жінки.
екскретуються у грудне молоко щурiв (див. роздiл «Фармакокiнетика, Доклінічні дані з безпеки»). Ризик для новонароджених/немовлят не можна виключити. Необхідно прийняти рiшення щодо припинення годування груддю або припинення, утримання від терапії брекспiпразолом з урахуванням користi грудного вигодовування для дитини та переваги терапії для жінки.
Фертильнiсть
Вплив брекспiпразолу на фертильнiсть людини не вивчали. Дослiдження на тваринах продемонстрували зниження фертильностi у самок (див. роздiл «Фармакокiнетика. Доклiнiчнi дані з безпеки»).
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Брекспiпразол чинить незначний або помiрний вплив на здатнiсть керувати транспортними засобами та працювати з механiзмами завдяки потенцiйному впливу на нервову систему з такими частими побiчними реакцiями, як седацiя та запаморочення (див. роздiл «Побiчнi реакцiї»).
Метод применения и дозы
Лiкарський засiб Рексалтi приймають один раз на добу незалежно вiд прийому їжi.
Рекомендована початкова доза брекспiпразолу становить 1 мг один раз на добу у днi з 1 по 4.
Рекомендований дiапазон цiльової дози становить 2-4 мг один раз на добу.
Залежно вiд клiнiчної вiдповiдi пацiєнта та переносимостi дозу брекспiпразолу можна титрувати до 2 мг один раз на добу у днi з 5 по 7 i надалi до 4 мг у день 8.
Максимальна рекомендована добова доза становить 4 мг.
Перехiд з iншuх антuпсuхотичнuх засобiв на брекспiпразол
При переходi з iнших антипсихотичних засобiв на брекспiпразол рекомендуеться поступове перехресне титрування: поступова вiдмiна попереднього лiкування одночасно з початком лiкування брекспiпразолом.
Перехiд з брекспiпразолу на iншi антипсuхотичнi засоби
При переходi з терапії брекспiпразолом на iншi антипсихотичнi засоби поступове перехресне титрування не потрiбне: застосування нового антипсихотичного засобу розпочинають у найменшiй дозi одвочасно з вiдмiною брекспiпразолу. Слiд враховувати, що концентрацiя брекспiпразолу в плазмi кровi буде зменшуватися поступово з повним вимиванням впродовж 1-2 тижнiв.
Особливi популяцiї
Пацiєнтu лiтнього вiку
Безпека та ефективнiсть лiкування брекспiпразолом шизофренiї у пацiєнтiв вiком вiд 65 рокiв не встановленi (див. роздiли «Фармакокiнетика» та «Особливостi застосування»). Неможливо рекомендувати мiнiмальну ефективну/безпечну дозу для цiєї популяцiї пацiєнтiв.
Пацiєнтu з порушенням функцiї нирок
Максимальну рекомендовану дозу для пацiєнтiв iз помiрним i тяжким порушенням функцiї нирок зменшують до 3 мг один раз на добу (див. роздiл «Фармакокiнетика»).
Пацiєнти з порушенням функцiї печiнки
Максимальну рекомендовану дозу для пацiєнтiв iз помiрним i тяжким порушенням функцiї печiнки (≥ 7 балiв за шкалою Чайлда - П'ю) зменшують до 3 мг один раз на добу (див. роздiл «Фармакокiнетика»).
Пацiєнти з повiльним метаболiзмом CYP2D6
Модифiкацiя дозування до половини рекомендованої дози потрiбна пацiєнтам iз відомим статусом повiльного метаболiзму CYP2D6. Додаткове зменшення дозування до чвертi рекомендованої дози потрiбне пацiєнтам iз повiльним метаболiзмом CYP2D6, якi отримують потужнi чи помiрнi iнгiбiтори СУРЗА4 (див. роздiли «Фармакокiнетика» та «Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iншi види взаємодiй»).
Корекцiя дози через лiкарськi взаємодiї
Корекцiю дози слiд проводити пацiєнтам, якi одночасно отримують потужні індуктори/індуктори СУРЗА4 або потужнi iнгiбiтори CYP2D6. При вiдмiнi iнгiбiтора/індуктора СУРЗА4 або iнгiбiтора CYP2D6 може бути необхiдпим повернення до звичайної дози (див. розділ «Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та iншi види взаємодiй»).
У разi побiчних реакцiй, незважаючи на корекцiю дози Рексалтi, слiд переглянути доцільнiсть супутнього застосування Рексалтi та iнгiбiтора CYP2D6 або СУРЗА4.
Таблиця 3
Корекцiя дози Рексалтi у пацiєнтiв iз повiльним метаболiзмом CYP2D6 при одночасному застосуваннi iнгiбiторiв ферментiв цитохрому
Корекцiя дози Рексалтi у пацiєнтiв iз повiльним метаболiзмом CYP2D6 при одночасному застосуваннi iнгiбiторiв ферментiв цитохрому
Фактори | Корекція дози |
Пацiєнти з повiльним метаболiзмом CYP2D6 | |
Пацiєнти з повiльним метаболiзмом CYP2D6 | Застосовувати половину рекомендованої дози |
Пацiєнти з повiльним метаболiзмом CYP2D6, якi отримують потужнi/помiрнi iнгiбiтори СУРЗА4 | Застосовувати чверть рекомендованої дози |
Пацiєнти, якi отримують iнгiбiтори CYP2D6 та/або iнгiбiтори СУРЗА4 | |
Потужнi iнгiбiтори CYP2D6 | Застосовувати половинv рекомендованої |
Потужнi iнгiбiтори СУРЗА4 | Застосовувати половинv рекомендованої |
Потужнi/помiрнi iнгiбiтори CYP2D6 iз потужними/помiрними iнгiбiторами СУРЗА4 | Застосовувати чверть рекомендованої дози |
Пацiєнти, якi отримують потужнi iндуктори СУРЗА4
Якщо брекспiпразол застосовують одночасно iз потужним:и iндукторами СУРЗА4 (наприклад рифампiцин) пацiєнтам, стан яких стабiлiзований брекспiпразолом, добову дозу брекспiпразолу слiд поступово титрувати до подвiйної рекомендованої дози упродовж 1-2 тижнiв. У подальшому залежно вiд клiнiчної вiдповiдi може бути необхiдною додаткова корекцiя дози, яку максимально можна збiльшити до трьох разiв вiд рекомендованої добової дози. При одночасному застосуваннi брекспiпразолу iз потужним iндуктором добова доза не повинна перевищувати 12 мг. Слiд вiддавати перевагу застосуванню добової дози у два прийом, оскiльки застосування один раз на добу призводить до високих коливань вiд пiкових до мiнiмальних концентрацiй (див. роздiл «Взаємодiя з iншими лiкарськими засоби та iншi види взаємодiй»).
Дiя iндукторiв СУРЗА4 розвиваеться поступово, максимальпий ефект може досягатися впродовж перiоду до 2 тижнiв пiсля початку застосуванпя. I навпаки, пiсля вiдмiни iндукцiя СУРЗА4 може тривати до 2 тижнiв.
Дiти.
Безпека та ефективнiсть застосування брекспiпразолу дiтям та пiдлiткам віком до 18 рокiв не встановленi (див. роздiл «Спосiб застосування та дози»).
Передозування
Промивання шлунка та застосування еметакiв може бути доцiльним вiдразу пiсля передозування. У разi передозування слiд оцiнити електрокардiоrраму та при подовженнi iнтервалу QT призначити кардiомонiторинг.
Iнше лiкування передозування повинно включати пiдтримувальну терапiю, забезпечення прохiдностi дихальних шляхiв, адекватну оксигенацiю та вентиляцiю, а також симптоматичну терапiю. Ретельний медwmий нагляд та монiторинr слiд продовжувати до одужання пацiєнта.
При застосуваннi активованого вугiлля та сорбiту (50 г/240 мл) через 1 годину пiсля перорального прийому 2 мг брекспiпразолу Cmax i AUC зменшувалися на 5-23 % i 31-39 % вiдповiдно, однак наявна недостатня iнформацiя щодо терапевтичного потенцiалу активованого вугiлля при лiкуваннi передозування брекспiпразолом.
Хоча iнформацiя про вплив гемодiалiзу на лiкування передозування брекспiпразолом вiдсутня, малоймовiрно, що rемодiалiз буде корисним при лiкуваннi передозуванння оскільки брекспiпразол значною мiрою зв'язується з бiлками плазми кровi.
Побічні ефекти
Загальний огляд профiлю безпеки
Найчастiше повiдомляли про такi побiчнi реакцiї як акатизiя (5,6 %) та збільшення маси тіла 3,9 %).
Перелiк побiчних реакцiй у формi таблицi
Данi про частоту побiчних реакцiй, пов'язаних iз терапiєю брекспiпразолом, наводяться у таблицi 4. Ця таблиця грунтується на побiчних реакцiях, зареестрованих у короткострокових плацебо-контрольованих клiнiчних дослiдженнях фази 2 i 3 з вiдповiдними терапевтичними дозами (2-4 мг).
Уci побiчнi реакцiї наводяться за класами систем органiв (КСО) та частотою: дуже частi (≥ 1/10), частi (вiд ≥ 1/100 до< 1/10), нечастi (вiд ≥ 1/1000 до< 1/100), рiдкiснi (вiд ≥ 1/10 ООО до< 1/1000), дуже рiдкiснi (< 1/10 000) та частота невiдома (не може бути визначена за наявними даними). У кожнiй гpyni за частотою побiчнi peaкції наводяться у порядку зменшення серйозностi.
КСО | Дуже часті | Часті | Нечасті | Частота невiдома |
Порушення з боку iмунної системи | Висипання | Ангiоневротичний набряк Кропив' янка Набряк обличчя | ||
Порушення обмiну речовин i харчування | Збiльшення маси тiла | |||
Порушення з боку психiки | Спроба суїциду Суїцидальне мислення | Патологiчна | ||
Порушення з боку нервової системи | Акатизiя Запаморочення Тремор Седацiя | Паркiнсонiзм | Судоми Злоякiсний нейролептичний синдром (ЗНС) | |
Порушення з боку серця | Подовження iнтервалу QT на електрокардiограмi | |||
Порушення з боку судин | Венозна тромбоемболiя | |||
Респiраторнi, торакальнi та медiастинальнi порушення | Кашель | |||
Порушення з боку травної системи | Дiарея | Kapiєc зубiв Метеоризм | ||
Порушення з боку | Бiль у спинi | Miaлгiя | Рабдомiолiз | |
Вагiтнiсть, пiсляпологовi та перинатальнi стани | Синдром вiдмiни препарату у новонароджених (див. | |||
Дослiдження | Підвищення рівня пролактину крові1 | Підвищення рівня в креатинфосфокiнази кровi | Пiдвищення артерiального тиску Пiдвищення рiвня триглщеридш кровi Пiдвищення рiвнiв печiнкових ферментiв |
1 Віднесення до категорії підвищення рівня пролактину крові базується на потенцiйно клінічно відповідному критерії > 1 х верхньої межi норми (ВМН).
Опис окремих побiчних реакцiй
Екстрапiрамiднi симптомu (ЕПС)
У групi брекспiпразолу 2-4 мг/добу найбiльш часто побiчною реакцiєю, про яку повiдомляли,
була акатизiя (5,6 %) порiвняно з 4,5 % у групi плацебо, а далi тремор (2,7 %) порiвняно з 1,2 % у групi плацебо. Частота iнших побiчних реакцiй, пов'язаних з ЕПС, про якi повiдомляли у короткострокових контрольованих дослiдженнях, становила 0,4 % (дискiнезiя), 1,8 % (екстрапiрамiдний розлад) та 0,4 % (паркiнсонiзм).
була акатизiя (5,6 %) порiвняно з 4,5 % у групi плацебо, а далi тремор (2,7 %) порiвняно з 1,2 % у групi плацебо. Частота iнших побiчних реакцiй, пов'язаних з ЕПС, про якi повiдомляли у короткострокових контрольованих дослiдженнях, становила 0,4 % (дискiнезiя), 1,8 % (екстрапiрамiдний розлад) та 0,4 % (паркiнсонiзм).
Акатизiя
У дослiдженнях фiксованих доз спостерiгався взаємозв'язок «доза-вiдповiдь» для акатизiї у
пацiєнтiв, якi отримували брекспiпразол, зi зростанням частоти при бiльш високих дозах. Частота акатизiї у гpyпax брекспiпразолу 1 мг/добу, 2 мг/добу та 4 мгдобу становила 3,0 %, 4,6 % та 6,5 % вiдповiдно, порiвняно з 5,2 % у групi плацебо.
пацiєнтiв, якi отримували брекспiпразол, зi зростанням частоти при бiльш високих дозах. Частота акатизiї у гpyпax брекспiпразолу 1 мг/добу, 2 мг/добу та 4 мгдобу становила 3,0 %, 4,6 % та 6,5 % вiдповiдно, порiвняно з 5,2 % у групi плацебо.
Частота акатизiї в короткострокових контрольованих дослiдженнях (5,4 %) була подiбною до частоти у довгострокових вiдкритих дослiдженнях (5, 7 %).
Суїцuдальнiсть
У короткострокових контрольованих дослiдженнях про побiчнi реакц11, що виникли пiсля
початку лiкувапня (TEAEs), пов'язанi iз суiцидальнiстю, повiдомляли у 8 пацiєнтiв (0,5 %, 2 серйознi явища, 1 призвело до припинення лiкування) у всiх групах лiкування брекспiпразолом у 3 пацiєнтiв (0,4 %, жодного серйозного явища) у групi плацебо. У довгострокових · вiдкритих дослідженнях про TEAEs), повязані iз суїцідальністю, повідомляли у 23 пацієнтів (1,6 %). Загалом у пpoграмi клiнiчних дослiджень брекспiпразолу для лiкування був один випадок смертi через сущид, визначений дослiдником як не пов'язаний iз застосуванням препарату. У пiсляреестрацiйний перiод надходили спонтаннi повiдомлення про завершений суїцид та спробу суїциду.
початку лiкувапня (TEAEs), пов'язанi iз суiцидальнiстю, повiдомляли у 8 пацiєнтiв (0,5 %, 2 серйознi явища, 1 призвело до припинення лiкування) у всiх групах лiкування брекспiпразолом у 3 пацiєнтiв (0,4 %, жодного серйозного явища) у групi плацебо. У довгострокових · вiдкритих дослідженнях про TEAEs), повязані iз суїцідальністю, повідомляли у 23 пацієнтів (1,6 %). Загалом у пpoграмi клiнiчних дослiджень брекспiпразолу для лiкування був один випадок смертi через сущид, визначений дослiдником як не пов'язаний iз застосуванням препарату. У пiсляреестрацiйний перiод надходили спонтаннi повiдомлення про завершений суїцид та спробу суїциду.
Подовження інтервалу QT
У короткострокових контрольваних дослідженнях у групі брекспiпразолу 2 мг повідомляли про 3 (0,3 %) TEAEs, пов'язанi з подовженням iнтервалу QT, порiвняно з 3 (0,5) з побічними реакцiями, повiдомленими у пацiєнтiв, якi отримували плацебо. Частота TEAEs у довгострокових дослiдженнях була подiбною до такої у короткострокових дослiдженнях.
Вплив брекспiпразолу у терапевтичних (4 мг) та надтерапевтичних (12 мг) дозах на iнтервал QT вивчали у пацiєнтiв iз шизофренiєю або шизоафективним розладом у рандомiзованому, подвiйно слiпому, плацебо- та активно контрольованому (моксифлоксацин) дослiдженні з паралельними групами. Аналізи в підгрупах цього дослідження свідчать, що подовження інтервалу QT було бiльш вираженим у жiнок нiж у чоловiкiв (див. роздiл «Фармакодинамiка»).
Збiльшення маси тiла
У короткострокових контрольованих дослiдженнях вiдсоток пацієнтiв iз клінічно значущим
збільшенням маси тіла від початкового значення ⩾ 7 %) становив 9,1 % у групi брекспiпразолу 2-4 мг/добу порiвняно з 3,8 % у гpyпi плацебо.
збільшенням маси тіла від початкового значення ⩾ 7 %) становив 9,1 % у групi брекспiпразолу 2-4 мг/добу порiвняно з 3,8 % у гpyпi плацебо.
У довгостроковому вiдкритому дослiдженнi вiдсоток пацiєнтiв iз клінічно значущим
збiльшенням маси тiла (збiльшення маси тiла ⩾ 7 %) на будь-якому вiзитi становив 20,7 %, а 0,4 % пацiєнтiв припинили лiкування через збiльшення маси тiла. У пацiєнтiв зi збiлъшенням маси тiла ⩾ 7 % вiд початкового значення маса тiла збiльшувалася з часом iз середнiм приростом маси тiла до 10,2 кг на тижнi 52. Загалом середнє збiльшення маси тiла у групі брекспiпразолу в довгостроковому вiдкритому дослiдженнi становило 2,1 кг на тижнi 52.
збiльшенням маси тiла (збiльшення маси тiла ⩾ 7 %) на будь-якому вiзитi становив 20,7 %, а 0,4 % пацiєнтiв припинили лiкування через збiльшення маси тiла. У пацiєнтiв зi збiлъшенням маси тiла ⩾ 7 % вiд початкового значення маса тiла збiльшувалася з часом iз середнiм приростом маси тiла до 10,2 кг на тижнi 52. Загалом середнє збiльшення маси тiла у групі брекспiпразолу в довгостроковому вiдкритому дослiдженнi становило 2,1 кг на тижнi 52.
Пролактин
Частота пiдвищення рiвня пролактину кровi становила 0,9 % у групi брекспiпразолу 2-4 мг
порiвняно з 0,5 % у групi плацебо у короткострокових контрольованих дослiдженнях.
Пiдвищення рiвня пролактину з бiльmою частотою (1,5 % проти 0,60 %) спостерiгали у жiнок порiвняво з чоловiками у короткострокових дослiдженнях. Крiм того, частота пiдвищення рiвня пролактину> 1 х ВМН у групi брекспiпразолу 2-4 мг становила 13,7 % у жiнок порiвняно з 6,4 % у групi плацебо та 11,1 % у чоловiкiв порiвняно з 10,3 % у гpyпi плацебо.
порiвняно з 0,5 % у групi плацебо у короткострокових контрольованих дослiдженнях.
Пiдвищення рiвня пролактину з бiльmою частотою (1,5 % проти 0,60 %) спостерiгали у жiнок порiвняво з чоловiками у короткострокових дослiдженнях. Крiм того, частота пiдвищення рiвня пролактину> 1 х ВМН у групi брекспiпразолу 2-4 мг становила 13,7 % у жiнок порiвняно з 6,4 % у групi плацебо та 11,1 % у чоловiкiв порiвняно з 10,3 % у гpyпi плацебо.
Злоякiснuй нейролептичнuй синдром
Про потенцiйно летальний комплекс симптомiв, що називається злоякiсний нейролептичний синдром (ЗНС), повiдомляли у зв'язку з лiкуванням брекспiпразолом (див. роздiл «Особливостi застосування»).
Тошнота
У короткострокових контрольованих дослiдженнях частота нудоти загалом становила 2,3 % у групi брекспiпразолу 2-4 мг порiвняно з 2,0 % у групi плацебо, частота блювання становила 1,0 % у групi лiкування брекспiпразолом порiвняно з 1,2 % у групi плацебо.
Щодо розбiжностей за статтю, то у короткострокових дослiдженнях серед пацiєнтiв, якi отримували брекспiпразол, у жiнок порiвняно з чоловiками частiше спостерiгали нудоту (4,8 % проти 2,8 %) та блювання (4,6 % проти 1,4 %); серед пацiєнтiв, якi отримували плацебо, частота нудоти становила 2,8 % у чоловiкiв пpoти 3,2 % у жiнок i частота блювання - 3,0 % у чоловiкiв проти 2,6 % у жiнок (див. роздiл «Фармакокiнетика»).
Повiдомлення про пiдозрюванi побiчнi реакції
Повідомлення про підозрювані побічні реакції після реєстрації лікарського засобу є важливим. Це дає змогу продовжувати контроль за співвідношенням користь/ризик застосування лікарського засобу. Медичних працівників просять повідомляти про будь-які підозрювані побічні реакції через національну систему фармаконагляду.
Дата окончания срока
3 года.
Умови зберігання
Цей лiкарський засiб не потребує: спецiальних умов зберiгання. Зберiгати у недоступному для дiтей мiсцi.
Упаковка
Таблетки 0,25 мг, 0,5 мг, 2 мг, 3 мг або 4 мг:
По 14 таблеток у блiстерах; по 2 блiстери в картоннiй коробцi.
Таблетки 1 мг:
По 10 таблеток у блiстерi; по 1 блiстеру в картоннiй коробцi.
По 14 таблеток у блiстерах; по 2 блiстери в картоннiй коробцi.
Категорія відпуску
По рецепту.
Продюсер
Х. Лундбек А/С.
Елаяфарм.
Мiсцезнаходження виробника та адреса мiсцн провадження його дiяльностi.
Оттiлiавей 9, Валбi, 2500, Данiя.
2881 Роуте де Крет, 3.І. Лє Буяльд-Софiя Антиполiс, 06560 Вальбонн, Францiя.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
