Личный кабинет
ЮВЕНТА табл. п/о 200мг №30
rx
Код товара: 1007852
Производитель: Фармак (Украина, Киев)
6 800,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Ювента 200 мг
Ювента 200 мг
Состав
действующие вещества: сакубитрил, валсартан;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 100 мг, содержит: сакубитрила 48,6 мг и валсартана 51,4 мг (в виде комплекса натриевой соли сакубитрила и валсартана (сакубитрил/валсартан));
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный;
пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, тальк, железа оксид желтый (Е 172);
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой 200 мг, содержит: сакубитрила 97,2 мг и валсартана 102,8 мг (в виде комплекса натриевой соли сакубитрила и валсартана (сакубитрил/валсартан));
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный;
пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физические и химические свойства:
Ювента®, 100 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета, овальные, без насечки, двояковыпуклые.
Ювента®, 200 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового цвета, круглые, без насечки, двояковыпуклые.
Фармакотерапевтическая группа
Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Код АТХ C09D X04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Фармакодинамические эффекты сакубитрила и валсартана оценивали после однократного и многократного применения препарата у здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Наблюдаемые эффекты соответствовали механизму действия комплекса активных веществ, заключающемуся в одновременном ингибировании неприлизина и блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). В семидневном исследовании у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ), в котором в качестве контроля использовался валсартан, применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое кратковременное усиление натрийуреза, увеличение уровня циклического гуазинмонофосфата (цГМФ) в моче и снижение концентрации предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента-предшественника головного мозга. натрийуретический пептид (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВЛЖ применение сакубитрила и валсартана статистически значимо увеличивало концентрации предсердного натрийуретического пептида (ПНП) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижало плазменные концентрации NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным уровнем). Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует рецептор АТ1, о чем свидетельствует повышение активности и концентрации ренина в плазме крови. В исследовании PARADIGM-HF комбинация сакубитрила и валсартана вызывала более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более существенное повышение концентрации мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP им не является. Таким образом, NT-proBNP, в отличие от BNP, может использоваться в качестве биомаркера при наблюдении за больными сердечной недостаточностью, получающими комплекс сакубитрила и валсартана (см. раздел «Особенности применения»).
В исследовании интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола однократный прием сакубитрила/валсартана в дозах 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана и 583 мг сакубитрила/617 мг валсартана не влиял на реполяризацию сердца.
Неприлизин является одним из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β (Aβ) в головном мозге и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения сакубитрила/валсартана в дозировке 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана один раз в сутки в течение двух недель у здоровых добровольцев повышалась концентрация Аβ 1-38 в спинномозговой жидкости; при этом концентрация Аβ 1-40 и 1-42 в ХМП никак не изменилась. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Клиническая эффективность и безопасность
Дозировки 50 мг, 100 мг или 200 мг препарата в некоторых источниках указаны как 24 мг/26 мг, 49 мг/51 мг и 97 мг/103 мг препарата.
Исследование PARADIGM-HF
PARADIGM-HF — это многонациональное рандомизированное двойное слепое исследование с участием 8442 пациентов, в котором сравнивались сакубитрил/валсартан и эналаприл у взрослых пациентов с хронической сердечной недостаточностью II–IV классов Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и сниженной фракцией выброса (фракция выброса левого желудочка [ФВЛЖ] < 40 %, позже доведенная до < 35 %) в дополнение к другим препаратам, назначаемым при сердечной недостаточности. Первичной конечной точкой была комбинация сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Пациенты с систолическим артериальным давлением (САД) < 100 мм рт. ст. ст., с тяжелым нарушением функции почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 30 мл/мин/1,73 м2) и тяжелым нарушением функции печени были исключены из скрининга и, как следствие, не прошли проспективное исследование.
Перед включением в исследование пациентов лечили стандартными методами, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/блокаторы рецепторов ангиотензина (АПФ/БРА) (>99%), бета-блокаторы (94%), антагонисты минералокортикоидов (58%) и диуретики (82%). Средний срок наблюдения составил 27 месяцев, пациенты получали терапию до 4,3 года.
Пациентам было предложено прекратить прием ингибиторов АПФ или БРА, а затем они приступили к последовательному простому слепому вводному периоду и получали эналаприл по 10 мг два раза в день, а затем одинарный слепой прием сакубитрила/валсартана по 100 мг два раза в день с увеличением до 200 мг два раза в день (отмену в течение этого периода см. в разделе «Побочные реакции»). Затем они были рандомизированы для участия в периоде двойного слепого исследования, где они получали либо сакубитрил/валсартан 200 мг, либо эналаприл 10 мг два раза в день (сакубитрил/валсартан: n = 4209; эналаприл: n = 4233).
Средний возраст пациентов в исследуемой популяции составил 64 года, а 19% были старше 75 лет. На момент рандомизации у 70% пациентов была хроническая сердечная недостаточность II класса по NYHA, у 24% пациентов — III класса и у 0,7% — IV класса. Средний уровень ФВЛШ составил 29%; У 963 (11,4%) пациентов исходная ФВ ЛЖ была >35% и ≤ 40%.
В группе сакубитрила/валсартана 76% пациентов оставались на целевой дозе 200 мг два раза в день до конца исследования (средняя суточная доза 375 мг). В группе эналаприла 75% пациентов оставались на целевой дозе 10 мг дважды в сутки до конца исследования (средняя суточная доза — 18,9 мг).
По сравнению с эналаприлом комбинация сакубитрил/валсартан статистически значимо снижала риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или риск госпитализации по причине сердечной недостаточности (21,8% в группе исследуемого препарата против 26,5% в группе эналаприла). Абсолютное снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или риска госпитализации по причине сердечной недостаточности составило 4,7% (снижение риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 3,1% и снижение риска первичной госпитализации по причине сердечной недостаточности на 2,8%). Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составило 20%. Эффект был отмечен на ранних стадиях употребления наркотиков и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Оба активных компонента препарата способствовали развитию эффекта. Частота внезапной смерти, составлявшая 45% всех сердечно-сосудистых смертей, была снижена на 20% в группе исследуемого препарата по сравнению с группой эналаприла (отношение рисков (ОР) 0,80, р = 0,0082). Частота случаев сердечной недостаточности, которая в 26% случаев стала причиной смерти от сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с этим показателем в группе эналаприла (ОР 0,79, р=0,0338).
Такое снижение риска последовательно наблюдалось в подгруппах по полу, возрасту, расе, месту жительства, классу NYHA (II/III), фракции выброса, функции почек, диабету или гипертонии в анамнезе, терапии сердечной недостаточности и фибрилляции предсердий.
Сакубитрил/валсартан увеличил выживаемость со значительным снижением общей смертности на 2,8% (сакубитрил/валсартан 17%, эналаприл 19,8%). Относительное снижение риска составило 16% по сравнению с эналаприлом (см. таблицу 1).
Таблица 1. Эффект лечения, определенный первичной комбинированной конечной точкой, ее компонентами и смертностью от всех причин при медиане наблюдения 27 месяцев
Индикаторы | Сакубитрил/Валсартан N = 4187* п (%) | Эналаприл Н = 4212* п (%) | Коэффициент риска (95% ДИ [доверительный интервал]) | Относительное снижение риска | ценить *** |
Комбинированная конечная точка: смерть от сердечно-сосудистых заболеваний и госпитализация по поводу сердечной недостаточности* | 914 (21,83) | 1117 (26,52) | 0,80 (0,73, 0,87) | 20% | 0,0000002 |
Отдельные компоненты первичной комбинированной конечной точки | |||||
Смерть вследствие сердечно-сосудистой патологии** | 558 (13,33) | 693 (16,45) | 0,80 (0,71, 0,89) | 20% | 0,00004 |
Первая госпитализация по поводу сердечной недостаточности | 537 (12,83) | 658 (15,62) | 0,79 (0,71, 0,89) | 21% | 0,00004 |
Вторичные конечные точки | |||||
Общая смертность | 711 (16,98) | 835 (19,82) | 0,84 (0,76, 0,93) 0,0005 | 16% | 0,0005 |
* Первичная конечная точка определялась как время до первой сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
** В понятие «смерть вследствие сердечно-сосудистой патологии» включены все случаи смерти до даты сбора данных, независимо от предыдущей госпитализации пациента.
*** Одностороннее значение p.
Исследование ТИТРАРИОН
TITRATION — это 12-недельное исследование безопасности и переносимости с участием 538 пациентов с хронической сердечной недостаточностью (класс II–IV по NYHA) и систолической дисфункцией (фракция выброса левого желудочка <35%), которые ранее не получали ингибиторы АПФ или БРА или получали ингибиторы АПФ или БРА в различных дозах до включения в исследование. Пациенты первоначально получали сакубитрил/валсартан по 50 мг два раза в день, затем дозу увеличивали до 100 мг два раза в день, а затем до целевой дозы 200 мг два раза в день в течение 3-6 недель.
Большее число пациентов, ранее не принимавших ингибиторы АПФ или БРА, или пациентов, получавших низкие дозы (эквивалентно <10 мг эналаприла/день), достигли уровня дозы сакубитрил/валсартан 200 мг и оставались на этом уровне до тех пор, пока доза не была увеличена через 6 недель (84,8%) по сравнению с 3 неделями (73,6%). В целом 76% пациентов достигли целевой дозы сакубитрила/валсартана 200 мг два раза в день и продолжали принимать ее без перерыва или снижения дозы в течение 12 недель.
Дети
Европейское агентство по лекарственным средствам перенесло срок обязательного предоставления результатов исследований одной или нескольких групп педиатрических пациентов с сердечной недостаточностью.
Механизм действия
Сакубитрил/валсартан проявляет механизм действия как антагонист рецептора неприлизина посредством одновременного ингибирования неприлизина (нейтральной эндопептидазы; NEP) посредством LBQ657, активного метаболита сакубитрила, и блокады валсартаном рецепторов ангиотензина II типа 1 (AT1). Дополнительный положительный эффект сакубитрила/валсартана на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью обусловлен тем, что LBQ657 активирует пептиды, деградируемые неприлизином, в частности натрийуретические пептиды (НП), тогда как валсартан ингибирует негативные эффекты ангиотензина II. Свой эффект НЧ оказывают за счет активации мембраносвязанных рецепторов, связанных с гуанилциклазой, что приводит к увеличению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и вызывает симптомы вазодилатации, усиление натрийуреза и диуреза, увеличение скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, торможение высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также действует как антигипертрофическое и антифиброзное средство. эффект.
Валсартан, избирательно блокируя АТ1-рецепторы, подавляет негативное влияние ангиотензина II на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует высвобождение альдостерона, зависимого от ангиотензина II. Это предотвращает устойчивую активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая вызывает вазоконстрикцию, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферации клеток и может привести к сердечно-сосудистой дисфункции.
Фармакокинетика
Валсартан в форме комплексной соли, содержащийся в препарате Ювента®, обладает более высокой биодоступностью по сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетированных препаратах; 26 мг, 51 мг и 103 мг валсартана в препарате Ювента® эквивалентны 40 мг, 80 мг и 160 мг валсартана в других таблетках соответственно.
Поглощение
После перорального приема Ювента® распадается на валсартан и неактивную форму (пролекарство) сакубитрил. Сакубитрил далее метаболизируется до активного метаболита LBQ657. Пиковые концентрации вышеуказанных веществ в плазме крови достигаются через 2 часа, 1 час и 2 часа соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана превышает 60% и 23% соответственно.
После приема Ювенты® два раза в день равновесные концентрации сакубитрила, LBQ657 и валсартана достигаются в течение трех дней. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечено; при этом накопление LBQ657 превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза. Прием препарата во время еды клинически значимо не меняет показатели системного воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Лекарственный препарат Ювента® можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение
Сакубитрил, LBQ657 и валсартан прочно связываются с белками плазмы крови (94–97%). LBQ657 проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительной степени (0,28%). Средний кажущийся объем распределения валсартана и сакубитрила составляет 75 и 103 л соответственно.
Метаболизм
Сакубитрил быстро трансформируется в LBQ657 под действием карбоксилэстеразы lb и lc; кроме того, LBQ657 существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, лишь около 20% введенной дозы обнаруживается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит обнаруживался в плазме крови в незначительных концентрациях (< 10%).
Поскольку и сакубитрил, и валсартан минимально метаболизируются изоферментами цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики при одновременном применении препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, маловероятно.
Исследования метаболизма in vitro показывают, что вероятность лекарственного взаимодействия, опосредованного изоферментами цитохрома CYP 450, крайне низка, поскольку метаболизм Ювенты® ферментами CYP 450 ограничен. Ювента® не активирует и не ингибирует ферменты CYP450.
Разведение
После перорального приема Ювенты® с мочой выводится 52–68% сакубитрила (преимущественно в форме LBQ657) и примерно 13% валсартана и его метаболитов; С калом выводится 37–48% сакубитрила (преимущественно в форме LBQ657) и 86% валсартана и его метаболитов.
Сакубитрил, LBQ657 и валсартан выводятся из плазмы со средним периодом полувыведения (Т1/2) примерно 1,43 часа, 11,48 часа и 9,90 часа соответственно.
Линейность/нелинейность
Фармакокинетика сакубитрила, LBQ657 и валсартана была примерно линейной во всем диапазоне доз Ювенты® от 50 мг до 200 мг.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пожилые пациенты. Экспозиция LBQ657 и валсартана у пациентов старше 65 лет на 42% и 30% выше соответственно, чем у более молодых пациентов.
Нарушение функции почек. Наблюдалась корреляция между функцией почек и системным воздействием LBQ657 у пациентов с легкой или тяжелой почечной недостаточностью. Эффект LBQ657 у пациентов с умеренной (30 мл/мин/1,73 м2 ≤ рСКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) и тяжелой формой нарушения функции (15 мл/мин/1,73 м2 ≤ рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2) был в 1,4 и 2,2 раза выше по сравнению с таковым у пациентов с легкой формой нарушения функции почек (60 мл/мин/1,73 м2). 1,73 м2 ≤ СКФ < 90 мл/мин/1,73 м2) — самая большая группа пациентов, участвующих в исследовании PARADIGM-HF. Эффект валсартана был одинаковым у пациентов со средней и тяжелой формами нарушения функции почек по сравнению с пациентами с легкой формой. Исследования с участием пациентов, находящихся на гемодиализе, не проводились. Однако LBQ657 и валсартан прочно связываются с белками плазмы, поэтому их выведение при гемодиализе маловероятно.
Нарушение функции печени. У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1,5 и 3,4 раза, LBQ657 — в 1,5 и 1,9 раза, валсартана — в 1,2 и 2,1 раза соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Однако у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью воздействие концентраций свободного LBQ657 увеличивалось в 1,47 и 3,08 раза соответственно, а воздействие концентраций свободного валсартана увеличивалось в 1,09 и 2,20 раза соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Сакубитрил/валсартан не изучался у пациентов с тяжелым нарушением функции печени, билиарным циррозом печени или холестазом (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Влияние пола. Фармакокинетика лекарственного препарата Ювента® (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) однако у мужчин и женщин.
Индикация
Лікування хронічної серцевої недостатності у дорослих пацієнтів зі зниженою фракцією викиду лівого шлуночка.
Противопоказание
Гіперчутливість до діючих речовин або до будь-якої з допоміжних речовин.
Одночасне застосування з інгібіторами АПФ (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Лікарський засіб Ювента можна приймати, якщо з моменту припинення прийому інгібітора АПФ минуло не менше 36 годин.
Наявність в анамнезі ангіоневротичного набряку при застосуванні інгібіторів АПФ або БРА (див. розділ «Особливості застосування»).
Спадковий або ідіопатичний ангіоневротичний набряк (див. розділ «Особливості застосування»).
Одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять аліскірен, пацієнтам із цукровим діабетом або пацієнтам з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл / хв / 1,73 м2) (див. розділи «Особливості застосування» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Порушення функції печінки тяжкого ступеня, біліарний цироз і холестаз (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Вагітність або планування вагітності (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия.
Сумісне застосування протипоказано
Інгібітори АПФ. Одночасне застосування лікарського засобу Ювента® з інгібіторами АПФ протипоказане, оскільки одночасне інгібування неприлізину (NEP) і АПФ підвищує ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Терапію лікарським засобом Ювента® слід починати не раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози інгібітора АПФ. Терапія інгібітором АПФ повинна починатися не раніше ніж через 36 годин після застосування останньої дози лікарського засобу Ювента® (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Протипоказання»).
Аліскірен. Одночасне застосування лікарського засобу Ювента® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказане пацієнтам із цукровим діабетом і пацієнтам з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл / хв / 1,73 м2) (див. розділ «Протипоказання»). Комбінація лікарського засобу Ювента® і прямих інгібіторів реніну, таких як аліскірен, не рекомендується (див. розділ «Особливості застосування»). Поєднання лікарського засобу Ювента® з аліскіреном потенційно пов'язано з більш високою частотою побічних реакцій, таких як гіпотензія, гіперкаліємія і зниження функції нирок (включно з гострою нирковою недостатністю) (див. розділи «Протипоказання» і «Особливості застосування»).
Сумісне застосування небажане
Ювента® містить валсартан, отже цей лікарський засіб не повинен застосовуватися з іншими препаратами, що містять БРА (див. розділ «Особливості застосування»).
Сумісне застосування вимагає запобіжних заходів
Субстрати OATP1B1 і OATP1B3 (інгібітори ГМГ-КоА-редуктази), наприклад статини. Дані in vitro вказують на те, що сакубітрил інгібує транспортери OATP1B1 і OATP1B3. Як наслідок, Ювента® може збільшити системну експозицію субстратів OATP1В1 і OATP1B3, зокрема статинів. Одночасне застосування сакубітрилу/валсартану збільшувало Сmax аторвастатину і його метаболітів в 2 рази, а AUC — в 1,3 раза. Таким чином, слід проявляти обережність у разі одночасного застосування лікарського засобу Ювента® зі статинами. При одночасному застосуванні симвастатину та сакубітрилу/валсартану клінічно значущої взаємодії не спостерігалося.
Інгібітори фосфодіестерази 5, включаючи силденафіл. У пацієнтів з вираженим підвищенням артеріального тиску (АТ), які отримували сакубітрил/валсартан (до досягнення рівноважної концентрації), одноразове застосування силденафілу посилювало антигіпертензивну дію порівняно із застосуванням препарату як монотерапії. З цієї причини пацієнтам, які отримують лікарський засіб Ювента®, застосовувати силденафіл або інший інгібітор фосфодіестерази 5‑го типу слід з обережністю.
Калий. Однократное застопорение калийных диуретиков (триамтерен, амилорид), антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактон, еплеренон), калийных препаратов или калийных заместителей пищевых солей, других препаратов (например, гепарин) также может способствовать повышению уровня калия в сыворотке крови и уровне сыворотки креатинины. У пациентов, которые отнимают лекарственный препарат Ювента® одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно контролировать вмист калию в сыворотке крови (отд. разд. «Особенности застосування»).
Нестероїдні протизапальні засоби, включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2). У літніх пацієнтів, пацієнтів з гіповолемією (включаючи тих, хто отримує діуретики) або пацієнтів з порушенням ниркової функції одночасне застосування лікарського засобу Ювента® і нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ) підвищує ризик погіршення функції нирок.
У пацієнтів, які отримують лікарський засіб Ювента® одночасно з НПЗЗ, рекомендується контролювати функцію нирок (див. розділ «Особливості застосування»).
Препарати літію. Повідомлялося про оборотне підвищення концентрації літію в сироватці і токсичність при одночасному застосуванні літію й інгібіторів АПФ або антагоністів рецепторів ангіотензину II, включаючи сакубітрил/валсартан. Отже, комбінація цих препаратів не рекомендується. Якщо застосування такої комбінації необхідне, потрібен ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові. У разі застосуванні діуретиків ризик токсичної дії літію може зростати.
Фуросемід. Одночасне застосування сакубітрилу/валсартану і фуросеміду не впливало на фармакокінетику сакубітрилу/валсартану, але зменшувало Cmax і AUC фуросеміду на 50 % і 28 % відповідно. Тоді як об'єм сечі істотно не змінювався, виділення натрію з сечею скорочувалось протягом 4 і 24 годин після одночасного застосування. Середня добова доза фуросеміду не змінювалась порівняно з вихідною дозою до кінця дослідження PARADIGM‑HF у пацієнтів, які отримували сакубітрил/валсартан.
Нітрати, наприклад нітрогліцерин. Лікарської взаємодії між сакубітрилом/валсартаном і нітрогліцерином, що вводиться внутрішньовенно для зниження кров'яного тиску, не відзначено. У разі одночасного застосування нітрогліцерину й сакубітрилу/валсартану частота серцевих скорочень відрізнялася на 5 ударів на хвилину у порівнянні із застосуванням тільки нітрогліцерину як монотерапії. Аналогічний вплив на частоту серцевих скорочень спостерігався, коли сакубітрил/валсартан приймали із сублінгвальними, пероральними або трансдермальними нітратами. Загалом коригування дози не потрібне.
Транспортери ОАTP і MRP2. Активний метаболіт сакубітрилу (LBQ657) і валсартан є субстратами OATP1B1, OATP1B3, OAT1 і OAT3; валсартан — це також субстрат MRP2. Таким чином, одночасне застосування лікарського засобу Ювента® з інгібіторами OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (наприклад, рифампіцин, циклоспорин), OAT1 (наприклад, тенофовір, цидофовір) або MRP2 (наприклад, ритонавір) може призвести до підвищення системної експозиції LBQ657 або валсартану. Слід дотримуватись обережності на початку і в момент завершення сумісного застосування лікарського засобу Ювента® і вказаних препаратів.
Метформін. Одночасне застосування сакубітрилу/валсартану і метформіну призводило до зниження Cmax і AUC метформіну на 23 %. Клінічна значущість цих даних невідома. Тому до призначення лікарського засобу Ювента® пацієнтам, що приймають метформін, потрібно оцінити їхній клінічний стан.
Незначні взаємодії
Клінічно значущі лікарські взаємодії не були відзначені під час застосування сакубітрилу/валсартану і дигоксину, варфарину, гідрохлортіазиду, амлодипіну, омепразолу, карведилолу або комбінації левоноргестрелу/етинілестрадіолу.
Особенности использования
Подвійна блокада ренін-ангіотензин-альдостеронової системи
Комбінація лікарського засобу Ювента® з інгібіторами АПФ протипоказана через підвищений ризик розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Протипоказання»). Лікарський засіб Ювента® не можна приймати, поки з моменту останнього прийому дози інгібітору АПФ не пройде 36 годин. Після припинення терапії лікарським засобом Ювента® прийом інгібіторів АПФ не повинен починатися раніше ніж через 36 годин після прийому останньої дози лікарського засобу Ювента® (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Не рекомендується одночасно застосовувати лікарський засіб Ювента® з прямими інгібіторами реніну, зокрема з аліскіреном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Комбінація лікарського засобу Ювента® з препаратами, що містять аліскірен, протипоказана пацієнтам із цукровим діабетом або з порушенням функції нирок (рШКФ < 60 мл / хв / 1,73 м2) (див. розділи «Протипоказання» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Ювента® містить валсартан, отже, цей лікарський засіб не повинен застосовуватися з іншими препаратами, що містять БРА (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Гіпотензія
Ликование не сдвинулось с места, если САТ не стал ≥ 100 мм рт. Искусство. у высоких пациентов или ≥5-го процента для детей у педиатрических пациентов. Патрубки из САТ < 100 мм рт. Искусство. не дослиджувались (отд. розділ «Фармакодинамика»). Видно, что наблюдались симптоматические гипотензии у больших пациентов, которые принимали сакубитрил/валсартан во время клинических исследований (отд. «Побочные реакции»), индивидуально у пациентов в возрасте ≥ 65 лет, пацієнтів с хлорою нирок и пацієнтів с нижним САТ (< 112 мм рт. ст.). На початковых стадиях терапии или в период титрования доз лекарственного препарата Ювента® артериальный тиск необходимо контролировать в плановом порядке. При гипотензии рекомендуется вовремя уменьшить дозу или приступить к терапии лекарственным средством Ювента® (раздел. раздел «Способ лечения и дозы»). Снижена необходимость корректировки доз диуретиков, суппутных антигипертензивных заболеваний, а также других причин гипотензии (например, гиповолемии). Совместимость с виражом пониженного артериального давления, как правило, видна у пациентов с выявленными гиповолемиями, которые могут быть применены одновременным застосуванням диуретичных заболеваний, дотриманням малосольовой болезни, явности дни або блювання. Пониженный уровень нахождения в крови и/или уменьшении циркуляции крови (ОЦК) был подтвержден в ходе терапии лекарственным средством Ювента® для умов, что это не является причиной возникновения более высокой ОЦК.
Порушення функції нирок
Обстеження пацієнтів із серцевою недостатністю завжди повинно включати оцінку функції нирок. Пацієнти з порушенням функції нирок легкого та помірного ступеня тяжкості значною мірою схильні до розвитку гіпотензії (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Клінічний досвід застосування препарату пацієнтам з порушенням функції нирок тяжкого ступеня (рШКФ < 30 мл / хв / 1,73 м2), які мають високий ризик розвитку гіпотензії, вкрай обмежений (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Досвіду застосування сакубітрилу/валсартану пацієнтам з порушенням функції нирок у термінальній стадії хвороби нирок немає, тому застосування препарату в цьому випадку не рекомендується.
Погіршення функції нирок
Застосування лікарського засобу Ювента®, як і будь-якого іншого препарату, що діє на РААС, може призвести до погіршення функції нирок. Ризик підвищується при дегідратації або одночасному застосуванні нестероїдних протизапальних засобів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). У разі клінічно значимого погіршення функції нирок слід розглянути питання про зменшення дози лікарського засобу Ювента®.
Гіперкаліємія
Лікування не слід починати, якщо рівень сироваткового калію > 5,4 ммоль/л у дорослих пацієнтів і >5,3 ммоль/л у дітей. Терапія лікарським засобом Ювента® збільшує ризик розвитку гіперкаліємії, при цьому гіпокаліємія також може виникнути (див. розділ «Побічні реакції»). Рекомендується регулярно контролювати рівень сироваткового калію, особливо у пацієнтів з такими факторами ризику, як порушення функції нирок, цукровий діабет, гіпоальдостеронізм або дієта з високим вмістом калію, а також прийом антагоністів мінералокортикоїдів (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У разі розвитку клінічно значущої гіперкаліємії рекомендується корекція дози супутніх препаратів або тимчасове зниження дози, або припинення терапії. Припинення терапії рекомендується, якщо рівень сироваткового калію > 5,4 ммоль/л.
Ангіоневротичний набряк
На фоні застосування сакубітрилу/валсартану відзначалися випадки розвитку ангіоневротичного набряку. При виникненні ангіоневротичного набряку застосування лікарського засобу Ювента® слід негайно припинити і призначити належне лікування та спостереження за станом пацієнта до повного і стійкого зникнення всіх симптомів. Препарат не слід застосовувати повторно. У випадках підтвердженого ангіоневротичного набряку, який поширювався тільки на обличчя і губи, цей стан, як правило, минав сам по собі, хоча призначення антигістамінних засобів сприяло полегшенню симптомів.
Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до летального наслідку. У тих випадках, коли набряк поширюється на язик, голосові складки або гортань, що може призвести до обструкції дихальних шляхів, необхідно негайно почати належне лікування, наприклад введення розчину адреналіну 1 мг / 1 мл (0,3–0,5 мл), та/або забезпечити прохідність дихальних шляхів.
Пацієнти, які мали в анамнезі ангіоневротичний набряк, не досліджувалися. Цій категорії пацієнтів рекомендується призначати лікарський засіб Ювента® з великою обережністю через високий ризик розвитку ангіоневротичного набряку. Лікарський засіб Ювента® протипоказаний пацієнтам, в анамнезі яких є ангіоневротичний набряк на фоні застосування інгібітора АПФ чи БРА або спадковий чи ідіопатичний ангіоневротичний набряк (див. розділ «Протипоказання»).
Пацієнти негроїдної раси більшою мірою схильні до розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічні реакції»).
Повідомлялося про ангіоневротичний набряк кишечника у пацієнтів, які отримували антагоністи рецепторів ангіотензину ІІ, включаючи валсартан (див. розділ «Побічні реакції»). Ці пацієнти мали біль у животі, нудоту, блювання та діарею. Симптоми зникли після припинення прийому антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ. Якщо діагностовано ангіоневротичний набряк кишечнику, слід припинити застосування сакубітрилу/валсартану та розпочати відповідний моніторинг до повного зникнення симптомів.
Пацієнти зі стенозом ниркової артерії
Ювента® може спричиняти підвищення концентрації сечовини і креатиніну в сироватці крові у пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркових артерій. Пацієнтам зі стенозом ниркової артерії препарат слід застосовувати з обережністю, регулярно контролюючи функцію нирок.
Пацієнти з хронічною серцевою недостатністю функціонального класу IV за NYHA
Потрібно дотримуватися обережності у разі застосування лікарського засобу Ювента® пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю функціонального класу IV за NYHA, оскільки дані про клінічне застосування цій категорії пацієнтів обмежені.
Натрійуретичний пептид В-типу (BNP)
BNP не є належним біомаркером серцевої недостатності у пацієнтів, які отримували лікарський засіб Ювента®, оскільки він являє собою субстрат неприлізину (див. розділ «Фармакодинаміка»).
Пацієнти з печінковою недостатністю
Досвід клінічного застосування препарату пацієнтам з порушеннями функції печінки помірного ступеня тяжкості (клас В за Чайлдом — П'ю) або зі значеннями аспартатамінотрансферази/аланінамінотрансферази (АСТ/АЛТ), що перевищують верхню межу норми в два рази, обмежений. Пацієнти цієї категорії більш чутливі до дії препарату, і ступінь безпеки для них не встановлений. Отже, необхідно з обережністю призначати препарат таким пацієнтам (див. розділ «Спосіб застосування та дози» і «Фармакокінетика»). Лікарський засіб Ювента® протипоказаний пацієнтам з порушенням функції печінки тяжкого ступеня (клас С за Чайлдом — П'ю), біліарним цирозом печінки або холестазом (див. розділ «Протипоказання»).
Психические расстройства
Під час прийому сакубітрилу/валсартану спостерігалися такі психічні розлади, як галюцинації, параноя та розлади сну, що були асоційовані з прийомом препарату. Якщо у пацієнта виникають такі явища, слід розглянути питання про припинення лікування сакубітрилом/валсартаном.
Вміст натрію
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто вважається таким, що не містить натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Беременность
Лікарський засіб не слід застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, лікування треба негайно припинити і призначити інший лікарський засіб, дозволений до застосування вагітним.
Валсартан. Епідеміологічні дані щодо ризику тератогенності внаслідок впливу інгібіторів АПФ під час першого триместру вагітності не є остаточними; однак не можна виключати деякого підвищення такого ризику. Незважаючи на відсутність контрольованих епідеміологічних досліджень тератогенності, пов'язаної з БРА, подібні ризики можуть існувати у разі застосування цього класу лікарських засобів. Крім випадків, коли продовження терапії БРА є необхідним, пацієнток, які планують вагітність, потрібно перевести на альтернативні антигіпертензивні препарати з перевіреним профілем безпеки для застосування під час вагітності. Лікування препаратами БРА слід припинити відразу після настання вагітності і, якщо необхідно, призначити альтернативну терапію. Відомо, що терапія БРА під час другого і третього триместру провокує фетотоксичність (зниження функції нирок, олігогідрамніон, уповільнення окостеніння черепа) і неонатальну токсичність (ниркова недостатність, гіпотензія, гіперкаліємія).
Якщо препарати БРА застосовували з другого триместру вагітності, рекомендується здійснювати ультразвукове обстеження нирок і стану кісток черепа. Новонароджених, матері яких приймали БРА, слід ретельно контролювати щодо розвитку гіпотензії (див. розділ «Протипоказання»).
Сакубітрил. Даних про застосування сакубітрилу вагітним жінкам немає. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.
Сакубітрил/валсартан. Даних про застосування вагітним жінкам немає. Дослідження на тваринах виявили репродуктивну токсичність.
Грудне вигодовування
Обмежені дані показують, що сакубітрил та його активний метаболіт LBQ657 виділяються в жіноче молоко в дуже низьких кількостях з орієнтовною відносною дозою для немовлят 0,01 % для сакубітрилу та 0,46 % для активного метаболіту LBQ657, при застосуванні жінками, які годують грудьми, у дозі 50 мг сакубітрилу/валсартану двічі на добу. У тих же даних валсартан був під межею виявлення. Недостатньо інформації про вплив сакубітрилу/валсартану на новонароджених/ немовлят. Через потенційний ризик виникнення побічних реакцій у новонароджених/ немовлят, які перебувають на грудному вигодовуванні, не рекомендується застосовувати лікарський засіб жінкам, які годують грудьми.
Репродуктивна функція
Дані про вплив сакубітрилу/валсартану на репродуктивну функцію людини відсутні. Під час досліджень препарату на самцях і самках щурів були виявлені порушення репродуктивної функції.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. В связи с возможными аварийными задержками или поднятыми препятствиями сдвинулись достижения безопасности при движении автотранспортом или роботами с другими механизмами.
Способ применения и дозировка
Лікарський засіб призначений для перорального застосування. Час прийому лікарського засобу Ювента® не залежить від часу прийому їжі (див. розділ «Фармакокінетика»). Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи склянкою води.
Дозировка
Рекомендована початкова доза лікарського засобу Ювента® — по 1 таблетці 100 мг 2 рази на добу, за винятком ситуацій, описаних нижче. Якщо пацієнт добре переносить лікарський засіб, дозу потрібно збільшити вдвічі через 2–4 тижні прийому, так щоб вона становила одну таблетку 200 мг два рази на добу.
Якщо у пацієнтів розвивається непереносність (систолічний артеріальний тиск (САТ) ≤ 95 мм рт. ст., симптоматична гіпотензія, гіперкаліємія, порушення функції нирок), рекомендується скорегувати комбіновану терапію, тимчасово знизити дозу або припинити терапію лікарським засобом Ювента® (див. розділ «Особливості застосування»).
Інформація про лікування пацієнтів, які не приймають інгібітори АПФ чи БРА або приймають їх у низьких дозах, обмежена. Тому для такої категорії пацієнтів рекомендована початкова доза становить 50 мг (використовувати лікарський засіб, що містить 50 мг в одній таблетці) 2 рази на добу з повільним підвищенням дози (подвоєння добової дози 1 раз на 3–4 тижні).
Не рекомендуется начинать лечение пациентов с ровным сывороточным калием > 5,4 ммоль/л или из САТ < 100 мм рт. Искусство. (отд. разділ «Особливости застосування»). Початкова доза 50 мг (используйте лекарственный препарат, который следует использовать по 50 мг в одной таблетке) два раза больше, чем рекомендуется для пациентов с САТ ≥ 100–110 мм рт. Искусство. Личный кабинет Ювента® не был закреплен за ингибитором АПФ или БРА. С учетом мощного ризика, вызывающего ангионевротическое заболевание при одноразовом заболевании с ингібітором АПФ, лікарский засіб не слил застосовать, так как с момента присоединения ангіоневротического АПФ не минуло меньше 36 лет.
Валсартан у вигляді комплексної солі, що міститься в лікарському засобі Ювента®, має більш високу біодоступність порівняно з валсартаном, що міститься в інших таблетованих препаратах (див. розділ «Фармакокінетика»).
Якщо пацієнт пропустив прийом препарату, йому слід прийняти наступну дозу у призначений час. Не рекомендується ділити або подрібнювати таблетки.
Дозування для окремих груп пацієнтів
Пацієнти літнього віку
Для пацієнтів літнього віку дозування визначають з урахуванням функції нирок.
Пацієнти з порушенням функції нирок
Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого ступеня (розрахункова швидкість клубочкової фільтрації (рШКФ) 60–90 мл / хв / 1,73 м2) коригувати дози не потрібно. Початкова доза 50 мг два рази на добу рекомендується пацієнтам з помірним порушенням функції нирок (рШКФ 30–60 мл / хв / 1,73 м2). Зважаючи на обмежений клінічний досвід застосування лікарського засобу пацієнтам з тяжким порушенням функції нирок (рШКФ < 30 мл / хв / 1,73 м2) (див. розділ «Фармакодинаміка»), лікарський засіб Ювента® рекомендується призначати з обережністю в початковій дозі 50 мг 2 рази на добу. Досвіду застосування сакубітрилу/валсартану пацієнтам з термінальною стадією хвороби нирок немає, і прийом препарату в цьому випадку не рекомендується.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого ступеня (клас А за класифікацією Чайлда — П'ю) коригування дози лікарського засобу Ювента® не потрібне. Клінічний досвід застосування пацієнтам з помірним порушенням функції печінки (клас В за класифікацією Чайлда — П'ю) або з показниками АСТ/АЛТ, в два рази вищими верхньої межі норми, обмежений. Лікарський засіб Ювента® слід застосовувати з обережністю цій категорії пацієнтів; рекомендується застосування половини початкової дози (див. розділи «Особливості застосування» і «Фармакокінетика»).
Лікарський засіб Ювента® протипоказаний при тяжкій печінковій недостатності, біліарному цирозі печінки або холестазі (клас С за класифікацією Чайлда — П'ю) (див. розділ «Протипоказання»).
Дети
Без выпечки и эффективности защиты от скумбрии/валсартана детям (до 18 лет) не будет восстановлено. Данных нет.
Передозировка
Даних про передозування сакубітрилу/валсартану у людини недостатньо.
Одноразове застосування лікарського засобу в дозі 1200 мг і багаторазове в дозі 900 мг (14 днів) здоровим дорослим добровольцям переносилося добре.
Найбільш імовірним симптомом передозування є виражене зниження артеріального тиску, обумовлене антигіпертензивною дією діючих речовин. В такому разі рекомендоване симптоматичне лікування. Імовірність виведення лікарського засобу за допомогою гемодіалізу вкрай мала з огляду на високе зв'язування з білками плазми крові (див. розділ «Фармакокінетика»).
Побочные эффекты
Під час терапії сакубітрилом/валсартаном у дорослих найчастіше спостерігалися такі побічні реакції, як гіпотензія (17,6 %), гіперкаліємія (11,6 %) і порушення функції нирок (10,1 %) (див. розділ «Особливості застосування»). Були повідомлення про випадки ангіоневротичного набряку у пацієнтів, які приймали сакубітрил/валсартан (0,5 %) (див. «Опис окремих небажаних явищ» нижче).
Безпеку застосування сакубітрилу/валсартану пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю оцінювали в базовому дослідженні III фази PARADIGM-HF, у якому пацієнти отримували сакубітрил/валсартан 2 рази на день по 200 мг (n = 4 203) або еналаприл по 10 мг (n = 4 229). Пацієнти, рандомізовані в групу застосування сакубітрилу/валсартану, отримували лікування протягом 24 місяців; 3 271 пацієнт отримував терапію більше одного року.
В ході дослідження PARADIGM-HF пацієнтам, які раніше отримували інгібітори АПФ та/або БРА, призначали еналаприл і сакубітрил/валсартан (середня тривалість застосування препаратів 15 і 29 днів відповідно) перед рандомізованим подвійно сліпим періодом. Під час періоду введення еналаприлу 1 102 пацієнти (10,5 %) були остаточно виключені з дослідження: 5,6 % — через наявність небажаних реакцій, які найчастіше були представлені нирковою дисфункцією (1,7 %), гіперкаліємією (1,7 %) та гіпотензією (1,4 %). Під час періоду введення сакубітрилу/валсартану 10,4 % пацієнтів були остаточно виключені з дослідження: 5,9 % — через побічні реакції, які найчастіше були представлені нирковою дисфункцією (1,8 %), гіпотензією (1,7 %) і гіперкаліємією (1,3 %). З урахуванням випадків припинення терапії під час початкового періоду частота небажаних реакцій, вказана в таблиці 4, може бути нижчою показників, очікуваних в клінічній практиці.
Через побічні реакції під час подвійно сліпого періоду дослідження PARADIGM-HF терапія була перервана у 450 пацієнтів, які отримували сакубітрил/валсартан (10,7 %), і 516 пацієнтів, які отримували еналаприл (12,2 %).
Нестабильность класификации по секциям органических веществ и часто встречаемость (в порядке уменьшения частоты): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1 000 – < 1/100); рідко (≥ 1/10 000 – < 1/1 000); очень редко (<1/10 000); невідомо (частоту невозможно оценить за явными данными). В каждой группе зачастую побочные эффекты наведены в порядке снижения их серьезности.
Таблиця 2. Перелік побічних реакцій
Системи органів | Побічні реакції | Категорія частоти |
Кров та лімфатична система | Анемия | Часто |
Иммунная система | Гіперчутливість | Нечасто |
Обмін речовин та харчування | Гіперкаліємія* | дуже часто |
Гіпокаліємія | часто | |
Гіпоглікемія | часто | |
Гіпонатріємія | нечасто | |
Нервова система | Головокружение | часто |
Головная боль | часто | |
Непритомність (синкопе) | часто | |
Постуральне запаморочення | нечасто | |
Міоклонія | неизвестный | |
Органи слуху та рівноваги | Вертиго | часто |
Судини | Гіпотензія* | дуже часто |
Ортостатична гіпотензія | часто | |
Дихальна система, органи грудної клітки та середостіння | кашель | часто |
Шлунково-кишковий тракт | Диарея | часто |
Тошнота | часто | |
Гастрит | часто | |
Ангіоневротичний набряк кишечника | очень редко | |
Шкіра і підшкірні тканини | Зуд | нечасто |
Сыпь | нечасто | |
Ангіоневротичний набряк* | нечасто | |
Нирки і сечовивідні шляхи | Порушення функції нирок* | дуже часто |
Ниркова недостатність (зокрема гостра ниркова недостатність) | часто | |
Загальний стан | Стомлюваність | часто |
Астения | часто | |
Экстрасенсы | Галюцинації** | редко |
Порушення сну | редко | |
Паранойя | очень редко |
* Див. нижче «Опис окремих небажаних явищ».
** Включно зі слуховими та зоровими галюцинаціями.
Опис окремих небажаних явищ
Ангіоневротичний набряк
Повідомлялося, що у пацієнтів, які приймали сакубітрил/валсартан, розвивався ангіоневротичний набряк. У дослідженні PARADIGM-HF ангіоневротичний набряк розвинувся у 0,5 % пацієнтів, які отримували сакубітрил/валсартан, порівняно з 0,2 % пацієнтів, які отримували еналаприл. Більш висока частота розвитку ангіоневротичного набряку спостерігалась у пацієнтів негроїдної раси, які отримували сакубітрил/валсартан (2,4 %) та еналаприл (0,5 %) (див. розділ «Особливості застосування»).
Гіперкаліємія і сироватковий калій
Під час дослідження PARADIGM-HF гіперкаліємія і концентрації сироваткового калію > 5,4 ммоль/л спостерігались у 11,6 % та 19,7 % пацієнтів, які отримували сакубітрил/валсартан, і 14,0 % і 21,1 % пацієнтів, які отримували еналаприл, відповідно.
Артеріальний тиск
Під час дослідження PARADIGM-HF гіпотензія і клінічно значимий низький систолічний тиск крові (< 90 мм рт. ст. і зниження від вихідних показників на > 20 мм рт. ст.) були відзначені у 17,6 % та 4,76 % пацієнтів, які отримували сакубітрил/валсартан, і у 11,9 % та 2,67 % пацієнтів, які отримували еналаприл, відповідно.
Порушення функції нирок
Під час PARADIGM-HF порушення функції нирок розвивалось у 10,1 % пацієнтів, які отримували сакубітрил/валсартан, і у 11,5 % пацієнтів, які отримували еналаприл.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важное значение имеет сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это дает возможность контролировать соотношение польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим специалистам, а также пациентам и их законным представителям было сказано о наших способах лечения обычных реакций и эффективности лекарственной терапии через Автоматизированную информационную систему фармаконаблюдения. посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.
Дата окончания срока
2 года.
Условия хранения
Не требует особых условий хранения. Возьмите с собой оригинальную упаковку. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 10 таблеток у блістері; по 3 або 6 блістерів у пачці.
Покинуть категорию
По рецепту.
Продюсер
АТ «Фармак».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
