Личный кабинет
ЭНДОКСАН 1 г порошок для приготовления ин. р-ра фл. №1
rx
Код товара: 20768
Производитель: Baxter Oncology (Германия)
14 900,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 07.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Эндоксан 1 г
Эндоксан 1 г
Композиция:
Активное вещество: циклофосфамид;
1 бутылка содержит:
Название активного вещества | 200 мг | 500 мг | 1 г |
Циклофосфамид моногидрат, соответствующий циклофосфамиду безводности | 213,8 мг 200 мг | 534,5 мг 500 мг | 1069 мг 1000 мг |
Дозировка формы. Порошок для инъекционного раствора.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Алкилирование соединений. Циклофосфамид. Код ATS L01A A01.
Клинические характеристики.
Индикация.
Эндоксан предназначен для использования в химиотерапии, перечисленной ниже в сочетании с другими противоопухолевыми агентами:
индукция ремиссии и консолидации терапии для острого лимфоцитарного лейкоза;
индукция ремиссии при болезни Ходжкина;
Ноньоккинские лимфомы (в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания также находятся в форме монотерапии);
Хронический лимфоцитарный лейкоз после отсутствия стандартной терапии (хлорамобуцил/преднизон);
индукция ремиссии в плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном);
Адиувантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
Паллиативная терапия общего рака молочной железы;
общий рак яичников;
мелкий рак легких клеток;
Саркома Юинга;
нейробластома;
Rhabdomosarcoma у детей;
Остеосаркома.
Приготовление перед трансплантацией костного мозга Allogue на:
тяжелая апластическая анемия в форме монотерапии или в сочетании с антиагрегантным глобулином;
Острый миелоидный и острый лимфоцитарный лейкоз в сочетании с облучением всего тела или буульфана;
Хронический миелоидный лейкоз в сочетании с облучением всего тела или буульфана.
Прогрессивные заболевания: тяжелые прогрессивные формы и.
Противопоказание.
Эндоксан противопоказан в:
известная гиперчувствительность к циклофосфамиду или другим компонентам препарата;
Тяжелые расстройства функции костного мозга (особенно у пациентов, которые получали цитотоксические препараты и/или лучевую терапию);
инфекции мочевыводящих путей;
Задержки в мочеиспускании;
активные инфекции;
Острая уротелальная токсичность после лечения цитотоксическими препаратами и/или лучевой терапией;
беременность или грудное вскармливание.
Метод администрирования и доз.
Внутривенное вливание.
Эндоксан может быть назначен только опытным онкологом.
Дозировка должна быть выбрана для каждого пациента индивидуально.
Следующие рекомендации по дозировке могут быть использованы для детей и взрослых.
Индукция ремиссии и терапия при острой лейкозе
Циклофосфамид может использоваться в возрастных группах в детстве и взрослых в зависимости от различных групп риска в разных комплексах полихемотерапии. Типичная дозировка для индукции терапии ремиссии и консолидацией у взрослых составляет 650 мг/м 2 площади поверхности тела (PPT) циклофосфамида I/V, например, в сочетании с цитакарабином и серкаптопурином.
Хроническая лейкоза
600 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в 6 -й день в комбинации с винкристином и преднизоном или 400 мг/м 2 Ppt Циклофосфамид в/B в дни 1 -го и 5 -го, также в комбинации с винциристином и преднизоном, повторяются каждые 3 недели.
Болезнь
650 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в дни 1 -го и 8 -го в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном («Протокол COPP»).
Лимфомы
Циклофосфамид может использоваться для не -голоджкинских лимфом (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в форме монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Ниже приведена стандартная терапия не -годжкинской лимфомы с низкой и средней/высокой степенью злокачественных новообразований:
НХЛ с низкой степенью злокачественных новообразований: 600-900 мг/м 2 PPT Циклофосфамид I/V в день 1 в форме монотерапии или в сочетании с кортикостероидами; Повторяйте каждые 3-4 недели;
НХЛ со средней или высокой степенью злокачественных новообразований: 750 мг/м 2 ppt циклофосфамида I/V в день 1 в сочетании с доксорубицином, винкристином и преднизоном (COP-протокол); Повторяйте каждые 3-4 недели.
1000 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в день 1 в сочетании с преднизоном; Повторяйте каждые 3 недели.
Примером полихемотерапии, эффективностью которой доказано для лечения плазмоцитомы, является так называемый «протокол VBMCP», который приведен ниже:
400 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в день 1 в сочетании с мелфалан, кармустин, винкастин и преднизон; Повторяйте каждые 5 недель.
Рак молочной железы
Циклофосфамид следует использовать для адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы в сочетании с другими цитостатиками. Например, следующие два протокола, эффективность которых доказана:
«CMF-протокол»: 600 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в дни 1-го и 8-го в сочетании с метотрексатом и 5-флюорурацилом; Повторяйте каждые 3-4 недели.
«CAF-протокол»: 500 мг/м 2 PPT Циклофосфамид I/V в день 1 в сочетании с доксорубицином и 5-флюрурацилом; Повторяйте каждые 3-4 недели.
Рак яичников
750 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в день 1 в сочетании с цисплатином; Повторяйте каждые 3 недели.
500-600 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в день 1 в сочетании с карбоплатином; Повторяйте каждые 4 недели.
Тонкий клеточный рак легких
Циклофосфамид следует использовать в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Примером эффективной полихемотерапии ниже является так называемый «протокол Cav»:
1000 мг/м 2 ppt циклофосфамида в 1 -й день 1 в сочетании с доксорубицином и винкристином; Повторяйте каждые 3 недели.
Саркома
Пример полихимиотерапии, эффективность которой в кувшине доказано, приведен ниже «Vaca-Protocol»:
500 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в 1 раз в неделю в сочетании с винкристином, доксорубицином и актиномицином D.
Остеосаркома
Циклофосфамид должен использоваться в рамках сложной полихимимотерапии для неонациональной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии. Ниже приведен протокол мультиинституционального исследования остеосаркомы (MOO) в качестве примера адъювантной терапии: 600 мг/м 2 PPT -циклофосфамид в/в день 2, 13, 26, 39 -е и 42 -й недели лечения с Bluishin, в сочетании с Bluishin и 42ND. Метотрексат.
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента следует использовать в различных химиотерапевтических протоколах. Примером комбинированной терапии общей нейробластомы является следующее «OPEC-протокол»: 600 мг/м 2 PPT в/в день 1 в комбинации C и; Повторяйте каждые 3 недели.
У детей
Циклофосфамид следует применять в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа в различных протоколах сложной полихемотерапии. Типичная дозировка для пациентов на стадии III (после операции, макроскопический остаток опухоли) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида в/B в течение 3 дней подряд с повторным повторением в сочетании с винкристином и актиномиником.
Приготовление перед трансплантацией костного мозга при острых миелоидных и острых лейкозах
60 мг/кг Циклофосфамид тела в/в день в течение 2 дней подряд в сочетании с облучением всего тела или буульфана.
ПРИМЕЧАНИЕ. Правильный выбор компонентов терапии для комбинации с циклофосфамидом требует особых знаний, поскольку результаты лечения могут значительно различаться для различных комбинаций в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Приготовление перед трансплантацией костного мозга при хронической миелоидной лейкозе
60 мг/кг Циклофосфамид тела в/в день в течение 2 дней подряд в сочетании с облучением всего тела или буульфана.
Примечание. При хронической миелоидной лейкозе, обе возможные комбинации компонентов циклофосфамида приводят к аналогичным результатам терапии.
Подготовка перед трансплантацией костного мозга при тяжелой анемии
Следующие рекомендации по дозировке действительны для подготовки без облучения всего тела, что обычно отказывается от тяжелой апластической анемии:
50 мг/кг масса тела циклофосфамида в/в день в течение 4 дней подряд в виде монотерапии или в сочетании с антитимоцитарным глобулином.
В присутствии анемии фанкони ежедневная доза должна быть уменьшена с 50 до 35 мг/кг циклофосфамида тела в/за 4 дня подряд.
Жесткие прогрессивные формы,
Дозировка для/в введении.
Начальная доза 500-1000 мг/м 2 Ppt In/in.
Во время лечения эндоксаном ® лейкоциты и тромбоциты должны постоянно контролироваться. Дальнейшая дозировка - увеличение или уменьшение начальной дозы - должна выполняться в соответствии с результатами лабораторных испытаний.
При уменьшении функций печени или почек доза эндоксана ® должна быть уменьшена. Не существует научного опыта в использовании циклофосфамида в больших дозах с сниженной функцией почек или печени. Стандартная дозировка циклофосфамида применяет следующие рекомендации по дозировке.
Нарушенная почечная функция
Обычная рекомендация заключается в снижении дозы примерно на 50 % при скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин.
Нарушенная функция печени
Обычная рекомендация состоит в том, чтобы уменьшить дозу примерно на 25 % при сывороточном билирубине с 3,1 до 5 мг/100 мл.
Рекомендации по снижению дозы для пациентов с подавлением костного мозга
Количество лейкоцитов (MCL) | Количество тромбоцитов (MCL) | Дозировка |
> 4000 | > 100000 | 100 % запланированной дозы |
4000-2500 | 100000-50000 | 50 % запланированной дозы |
<2500 | <50000 | Выбор дозы для нормализации индикаторов или отдельного решения |
В ходе лечения количество лейкоцитов в крови следует систематически контролировать: в начале лечения с интервалом 5-7 дней, если число лейкоцитов уменьшается до <3000/мм 3 -каждую 2 дня, а в некоторых случаях ежедневно. При длительном лечении достаточно проходить анализ крови раз в 2 недели. В случае признаков повреждения костного мозга рекомендуется контролировать количество эритроцитов и тромбоцитов. Осадок мочи следует регулярно исследовать на содержании эритроцитов.
Подготовка решения
Чтобы подготовить раствор для инъекции, добавьте раствор физиологического раствора в сухое вещество в флаконе в следующих количествах:
Эндоксан ® | 200 мг | 500 мг | 1 г |
Сухое вещество, это соответствует Циклофосфамид безводной | 213,8 мг | 534,5 мг | 1069 мг |
200 мг | 500 мг | 1000 мг | |
Солевой раствор | 10 мл | 25 мл | 50 мл |
Вещество легко растворяется с энергичным встряхиванием после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу и полностью, рекомендуется позволить флакону стоять на несколько минут.
Решение подходит для внутривенного введения, и лучше всего ввести препарат в виде внутривенной инфузии. Введение может быть сделано в форме болюсной инъекции или короткой инфузии. До, во время и после лечения вы должны обратить внимание на использование большого количества жидкости, а также регулярного опорожнения мочевого пузыря. Продолжительность лечения определяется врачом.
В случае краткосрочной внутривенной инфузии добавьте раствор эндоксана ® в раствор раствора звонка, физиологического раствора или глюкозы до общего объема приблизительно 500 мл. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 2 часов, в зависимости от объема.
Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, используемых комбинацией химиотерапевтических препаратов, общего здоровья пациента, лабораторных параметров и восстановления количества элементов крови.
Неблагоприятные реакции.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время наблюдения после маркетинга. Реакции представлены системами органов в соответствии с Meddra, условиями преобладающего использования и с учетом серьезности, если это возможно.
Инфекции и вторжения: повышенный риск и тяжесть пневмонии (включая фатальные последствия), другие бактериальные, грибковые, вирусные, простейшие, паразитические инфекции, последствия латентной реактивации), пнеумсистис -джировеци , черепица, стрнгилоиды , сепс, септическая шок (включая последствия фатала).
Новообразования, доброкачественная, злокачественная и неопределенная природа (включая кисты и полипы): острый лейкоз (острый миелоидный лейкоз, острый имперский опухолевой лейкоз); миелодиспластический синдром; лимфома (лимфома не -голоджкина); саркома; почечный рак; Рак почечной чаши; рак мочевого пузыря; рак мочевыводящих путей; рак щитовидной железы; вторичные злокачественные новообразования, связанные с лечением; Канцерогенный эффект у потомства; синдром лизиса опухоли; Разработка крупных злокачественных новообразований, включая смертельные результаты.
Из крови и лимфатической системы: миелосупрессия, проявляемой недостаточностью костного мозга, панситопении, нейтропении, агранулоцитозом, гранулоцитопении, тромбоцитопении (осложнены кровоточащими микроангиопатией), диссеминированная интрасветальная коагуляция синдром, уменьшается в гемогалинине.
Из иммунной системы: иммуносупрессия, анафилактический шок, анафилактические/ анафилактаикоидные реакции (включая фатальные последствия), реакции гиперчувствительности.
Из эндокринной системы: водяная опьянение, неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Из метаболизма и питания: гипонатриемия, задержка воды, анорексия, повышение уровня глюкозы, снижение глюкозы.
Из психики: путаница.
Из нервной системы: энцефалопатия, судороги, головокружение, нейротоксичность в форме задней обратной лейкоэнцефалопатии, миелопатии, периферической невропатии, полинейропатии, невралгии, дизестезии, гипестезии, парестезии, транса, треморов.
Из органов зрения: нечеткое зрение, нарушение зрения, конъюнктивит, повышение слезотости.
Из органов слушания и лабиринтов: глухота, нарушение слушания, шум в ушах.
Из сердца: остановка сердца, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, эксксудативный перикардит (прогрессирование в блокаду сердца), кровотечение миокарда, инфаркт миокарда, стагнанта, сердечная недостаточность, сердечная недостаточность (включая смерть) кардиомиопатию, миокардит, перикардит, атральный фибриллятор, аотри -эвер, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атрерит -эв. желудочковая аритмия, брадикардия, тахикардия, пальпитация, удлинение QT-интерваля на ЭКГ, уменьшение фракции выброса.
Из сосудов: легочная эмболия, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, артериальная гипертония, приливы, горячие приливы, снижение эрепеального давления.
Респираторные, грудные и средостенные расстройства : пневмонит, интерстициальная пневмония, легочный веноокулярный заболевание, синдром острой дыхательной недостаточности, промежуточное заболевание легкого при форме легочного фиброза, респираторная недостаточность (включая смерть) альвеолит, респираторный синдром дистресс, гиперуза, леглеточный, леглельный, леглельный, пульмонный, пульмонный, пухлельный, пульмонный, пульмонный, пухлеровый, пульмонный, пухлеровый, пульмонный, пухлеровый, пульмонный, пухлеровый, пухлеровый, пухлеровый, пухлеровый, пухлерочный эпохи, пульмол, пульмол, пух Бронхоспазм, дискноэ, гипоксия, кашель, застой назального, дискомфорт в носу, боли в ротоглотках, ринорея, чихание.
Из желудочно -кишечного тракта: геморрагический энтероколит, желудочно -кишечное кровотечение, острый панкреатит, колит, энтерит, тифит, язвы на слизистой оболочке, стоматит, диарея, тошнота, рвота, брюшная боль, брюшная боль.
Из гепатобилиарной системы: болезнь печени венокала, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, гепатит, холестаз, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью, энцефалопатией печени, асцитом, гепатомегалией, желтухой, желтухой и желтой. (аспартат-аминотрансфераза, аланинеминеотрансфераза, щелочная фосфатаза крови, гамма-глютамилтрансфераза).
Из кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродисестезия, дерматит облученной области, эритема в области облучения, токсичной, кожи, опекуны, желудка, желудка, желудка. обесцвечивание кожи и ногтей, поражения ногтей, алопеция, отек лица, гипергидроз.
Из мышечной системы: острый некроз скелетных мышц, склеродерма, мышечные спазмы, миалгия, артралгия.
Из почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, почечные канальцы, расстройства почек, нарушение почечной дисфункции, токсическая нефропатия, геморрагический цистит, геморрагический уретрит, некроз мочевого пузыря, язвенной цистит, манекен субир. Фиброз и контрактура мочевого пузыря, гематурии, нефрогенного диабета, цистита, атипичных эпителиальных клеток мочевого пузыря, повышение уровня креатинина в крови, повышение азота в моче, повышение уровня мочевой кислоты, особенно у пациентов с негкинской лимфомой.
Беременность, послеродовый период и перинатальное состояние: преждевременное рождение.
Из репродуктивной системы и молочных желез: бесплодие, функция яичников, расстройства яичников, расстройства яиляции, овуляция, аменорея, олигоменорея, атрофия яичников, азооспермия, олигосульмия, снижение уровня эстрогена в крови.
Врожденные, семейные и генетические расстройства: донатальная смерть плода, развитие плода, задержка развития плода, эмбриональная токсичность (включая миелосупрессию, гастроэнтерит).
Загальні розлади: поліорганна недостатність, погіршення загального фізичного стану, грипоподібне захворювання, гарячка, набряк, біль у грудях, мукозит, астенічні стани, озноб, втома, слабкість, головний біль, реакції у місці ін'єкції/інфузії, інший біль, запалення привушної залози.
Лабораторні показники: зростання рівня лактатдегідрогенази, зростання рівня C-реактивного білка.
Передозировка.
Специфічний антидот циклофосфаміду невідомий. Лікування передозування включає в себе негайне припинення прийому препарату ЕНДОКСАН, а також загальні підтримуючі заходи для зниження та уникнення можливого розвитку токсичної фази. При передозуванні, поміж інших реакцій, слід припускати пригнічення функції кісткового мозку, найчастіше лейкоцитопенію. Тяжкість і тривалість пригнічення функції кісткового мозку залежить від ступеня передозування. Необхідний постійний контроль показників крові і контроль стану пацієнта. При розвитку нейтропенії слід вжити заходів щодо профілактики інфекцій; інфекції слід лікувати за допомогою відповідних антибіотиків (антибіотик широкого спектра дії, при необхідності ̶ з гранулоцитарним колонієстимулювальним фактором або гранулоцитарно-макрофагальним колонієстимулювальним фактором). При розвитку тромбоцитопенії необхідно забезпечити, залежно від потреби, поповнення тромбоцитів.
Циклофосфамід можна виводити з організму за допомогою гемодіалізу, оскільки він має низький рівень зв'язування з білками плазми крові. Кліренс діалізу 78 мл/хв був обчислений з концентрації циклофосфаміду, що не метаболізувався, у діалізатах (нормальний нирковий кліренс становить приблизно 5-11 мл/хв). Інша робоча група повідомляла про величину 194 мл/хв. Після 6 годин діалізу 72 % введеної дози циклофосфаміду було знайдено у діалізаті. Для попередження геморагічного циститу можна застосовувати препарат УРОМІТЕКСАН (Месна) внутрішньовенно протягом 24-48 годин, а також проводити гідратацію та алкілізацію сечі. Месну (20 % застосованої дози препарату ЕНДОКСАН) слід вводити внутрішньовенно безпосередньо після введення надмірної дози препарату ЕНДОКСАН і через 4 та 8 годин після застосування препарату ЕНДОКСАН.
Це особливо стосується високодозової підготовки циклофосфамідом і комбінаціями з циклофосфамідом перед алогенною трансплантацією кісткового мозку, коли очікується підвищений рівень тяжкості дозозалежних побічних реакцій.
При дуже високих дозах загальну дозу месни можна збільшити до 120-160 % відповідної дози препарату ЕНДОКСАН.
Примітка: при ненавмисному паравенозному введенні належним чином розведеного циклофосфаміду загрози цитотоксичного ушкодження тканин зазвичай не існує, тому що цитотоксична активність головним чином має місце після біоактивації, що відбувається переважно у печінці.
Однак, якщо екстравазація відбулася, слід негайно зупинити інфузію, аспірувати введений препарат за допомогою голки, промити ділянку фізіологічним розчином та іммобілізувати кінцівку.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
ЕНДОКСАН протипоказаний при вагітності або годуванні груддю.
Циклофосфамід проникає через плацентарний бар'єр. Лікування циклофосфамідом може спричинити мутагенну дію у чоловіків і жінок та ушкодження плода при застосуванні вагітним жінкам.
Повідомлялося про виникнення вроджених вад розвитку у дітей, народжених від матерів, які отримували циклофосфамід протягом I триместру вагітності. Однак наявні також повідомлення про дітей, які народилися без вад розвитку від жінок, які зазнали впливу препарату у I триместрі.
Експозиція циклофосфаміду in utero може спричинити викидень, затримку розвитку плода та ембріотоксичну дію, яка проявляється у новонароджених, у тому числі лейкопенію, анемію, панцитопенію, тяжку гіпоплазію кісткового мозку та гастроентерит.
Дані, одержані на тваринах, вказують на підвищений ризик невдалої вагітності та вад розвитку, який може зберігатися після припинення лікування циклофосфамідом, оскільки існують ооцити/фолікули, які зазнали впливу циклофосфаміду під час фази дозрівання.
Після I триместру вагітності, якщо лікування не можна відкласти і пацієнтка бажає продовжувати виношування плода, хіміотерапію можна проводити тільки після повідомлення хворій про незначний, але можливий ризик тератогенних ефектів. Жінкам не можна вагітніти під час лікування препаратом ЕНДОКСАН і 6 місяців після його закінчення. Якщо протягом лікування пацієнтка завагітніє, то слід отримати консультацію у генетика.
Оскільки циклофосфамід проникає у грудне молоко, жінкам під час лікування слід припинити годування груддю. У дітей, яких годували матері, які лікувалися циклофосфамідом, відзначали нейтропенію, тромбоцитопенію, низький гемоглобін та діарею.
Дети. Rerkomendaцц щododo -ododo -sphyrahnannap Плава.
Особливі заходи безпеки.
При застосуванні препарату ЕНДОКСАН та приготуванні розчину необхідно дотримуватися правил техніки безпеки для роботи з цитотоксичними речовинами.
Особенности приложения.
Бронирование
Анафілактичні реакції, перехресна чутливість з іншими алкілуючими засобами
При застосуванні циклофосфаміду відзначалися випадки анафілактичних реакцій, у тому числі з летальними наслідками.
Повідомлялося про можливість перехресної чутливості з іншими алкілуючими засобами.
Мієлосупресія , імуносупресія, інфекції
Застосування циклофосфаміду може спричинити мієлосупресію та значно пригнічувати імунну відповідь.
Мієлосупресія, зумовлена застосуванням циклофосфаміду, може призводити до лейкопенії, нейтропенії, тромбоцитопенії (що супроводжується підвищеним ризиком кровотечі) та анемії.
Тяжка імуносупресія призводила до серйозних, інколи летальних інфекцій. Також відзначені випадки сепсису та септичного шоку. До інфекцій, відзначених на тлі застосування циклофосфаміду, належать пневмонія, а також інші бактеріальні, грибкові, вірусні, протозойні та паразитарні інфекції.
Можлива реактивація латентних інфекцій. Повідомлялося про реактивацію різноманітних бактеріальних, грибкових, вірусних, протозойних та паразитарних інфекцій.
Інфекції слід лікувати належним чином.
У певних випадках нейтропенії, на розсуд лікаря, може бути призначена антимікробна профілактика.
У випадку нейтропенічної лихоманки слід застосовувати антибіотики та/або антимікотичні засоби.
Циклофосфамід слід з обережністю застосовувати або взагалі уникати його застосування пацієнтам із тяжкими порушеннями функції кісткового мозку та пацієнтам із тяжкою імуносупресією.
Крім випадків, коли це абсолютно необхідно, циклофосфамід не слід застосовувати пацієнтам із кількістю лейкоцитів менше 2500 клітин/мікролітр (клітин/мм 3 ) та/або кількістю тромбоцитів менше 50000 клітин/мікролітр (клітин/мм 3 ).
У випадку наявності або виникнення у пацієнта серйозної інфекції не слід розпочинати терапію циклофосфамідом, або терапію слід перервати чи зменшити дозу препарату.
Загалом зниження кількості клітин периферичної крові та кількості тромбоцитів, а також час, необхідний для відновлення їх кількості, можуть збільшуватися при підвищенні доз циклофосфаміду.
Найменша кількість лейкоцитів та тромбоцитів зазвичай відзначається на 1-2 тижні лікування. Кістковий мозок відновлюється відносно швидко і рівні клітин периферичної крові нормалізуються зазвичай приблизно через 20 днів.
Тяжкої мієлосупресії варто очікувати; особливо у пацієнтів, які раніше та/або супутньо проходять хіміотерапію та/або радіотерапію.
Гематологічні параметри всіх пацієнтів протягом періоду лікування слід ретельно контролювати.
Токсичний вплив на нирки та сечовивідну систему
На тлі застосування циклофосфаміду відзначалися випадки геморагічного циститу, пієліту та уретриту, а також гематурії. Можливий розвиток виразок/некрозу, а також фіброзу/контрактур та вторинного раку сечового міхура.
У випадку уротоксичності може знадобитися перервати терапію.
Потреба у цистектомії може виникнути у випадку фіброзу, кровотечі або появи вторинних злоякісних новоутворень.
Повідомлялося про випадки уротоксичності із летальними наслідками.
Уротоксичний вплив можливий як при коротко-, так і довгостроковому застосуванні циклофосфаміду. Повідомлялося про геморагічний цистит після разових доз циклофосфаміду.
Попередня або супутня радіотерапія чи терапія бусульфаном можуть підвищувати ризик індукованого циклофосфамідом геморагічного циститу.
У цілому цистит спочатку абактеріальний. Можлива вторинна бактеріальна колонізація.
Пефер-дюйр-терапьяджиджиргиитиаааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааки См. Rroзdi- «protipockahannan».
Необхідно регулярно перевіряти сечовий осад на наявність еритроцитів та інших ознак уро/нефротоксичності.
Циклофосфамід слід з обережністю застосовувати або взагалі уникати його застосування пацієнтам із активними інфекціями сечовивідних шляхів.
Належне застосування Месни та/або споживання значної кількості рідини для посилення діурезу можуть значним чином зменшити частоту та тяжкість токсичного впливу на сечовий міхур. Важливо, щоб пацієнт регулярно випорожняв міхур.
Гематурія зазвичай минає через кілька днів після припинення застосування циклофосфаміду, але може тривати і довше.
У випадку тяжкого геморагічного циститу застосування циклофосфаміду зазвичай слід припинити.
На тлі застосування циклофосфаміду відзначалися також випадки нефротоксичності, у тому числі некроз ниркових канальців.
При застосуванні циклофосфаміду відзначалася гіпонатріємія, що супроводжувалася збільшенням кількості загальної води в організмі, гострою водною інтоксикацією та синдромом, подібним до синдрому неадекватної секреції антидіуретичного гормону. Повідомлялося про випадки із летальними наслідками.
Кардіотоксичність , застосування пацієнтам з хворобами серця
На тлі терапії циклофосфамідом відзначалися випадки міокардиту та міоперикардиту, які можуть супроводжуватися значним перикардіальним випотом та тампонадою серця, та призводити до тяжкої, інколи летальної застійної серцевої недостатності.
Результати гістопатологічних обстежень свідчили, у першу чергу, про геморагічний міокардит. Гемоперикард виникав на тлі геморагічного міокардиту та некрозу міокарду.
Гостра кардіотоксичність відзначалася після разової дози циклофосфаміду менш ніж 2 мг/кг.
Після проходження схем лікування, що включали застосування циклофосфаміду, у пацієнтів з іншими ознаками кардіотоксичності та без них відзначалися надшлуночкові аритмії (у тому числі фібриляція та тріпотіння передсердь), а також шлуночкові аритмії (у тому числі виражене подовження інтервалу QT, що супроводжувалося шлуночковою тахіаритмією).
Rihykokcyчnogogogogogogogogogogo -vpliwy цykloposphamidu n naprцe зroyptaot Являюсь lecuvannane inhnhemi kardoOkcyчonimi зasobami. Смотрите, как «Весмой, иунсими, иу, ведущий
Особливої обережності слід дотримуватися пацієнтам із факторами ризику кардіотоксичності та пацієнтам з уже наявними хворобами серця.
Легенева токсичність
Під час та після терапії циклофосфамідом відзначалися випадки пневмонії та легеневого фіброзу. Також відзначені випадки венооклюзійної хвороби легень та інші форми легеневої токсичності.
Повідомлялося про випадки легеневої токсичності, що призводила до дихальної недостатності.
Хоча частота легеневої токсичності, спричиненої циклофосфамідом, низька, прогноз для уражених пацієнтів несприятливий.
Пізній початок пневмоніту (більш ніж через 6 місяців після початку терапії циклофосфамідом) супроводжується дуже високою летальністю. Пневмоніт може розвинутися навіть через кілька років після лікування циклофосфамідом.
Гостра легенева токсичність відзначалася після разових доз циклофосфаміду.
Вторичные злокачественные новообразования
Як і у випадку будь-якої цитотоксичної терапії, застосування циклофосфаміду пов'язане із ризиком таких віддалених ускладнень, як утворення вторинних пухлин та їх попередників.
Підвищується ризик раку сечових шляхів, а також ризик мієлодиспластичних змін, частина яких прогресує до гострого лейкозу. До інших злоякісних новоутворень, що відзначаються після застосування циклофосфаміду або схем лікування, що передбачають його застосування, належать лімфома, рак щитовидної залози та саркоми.
У деяких випадках вторинні злоякісні новоутворення виникають через кілька років після припинення терапії циклофосфамідом. Злоякісні новоутворення також відзначені після експозиції in utero .
Венооклюзійна хвороба печінки
Випадки венооклюзійної хвороби печінки (ВОХП) відзначені у пацієнтів, які приймали циклофосфамід.
Встановлено, що циторедуктивна терапія при підготовці пацієнта до трансплантації кісткового мозку, яка передбачає застосування циклофосфаміду у поєднанні з опроміненням усього тіла, бусульфаном або іншими препаратами, є значним фактором ризику розвитку ВОХП (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Після циторедуктивної терапії клінічний синдром зазвичай розвивається через 1-2 тижні після трансплантації та характеризується раптовим збільшенням маси тіла, болісною гепатомегалією, асцитом та гіпербілірубінемією/жовтяницею.
Однак також повідомлялося про випадки поступового розвитку ВОХП на тлі довготривалого застосування низьких імуносупресивних доз циклофосфаміду.
У якості ускладнення ВОХП можуть розвинутися гепаторенальний синдром та функціональна недостатність багатьох органів. Повідомлялося про летальний наслідок ВОХП, зумовленої застосуванням циклофосфаміду.
До факторів ризику, що роблять пацієнта схильним до розвитку ВОХП на тлі високодозової циторедуктивної терапії, належать:
наявні порушення печінкових функцій;
попередня променева терапія ділянки живота та
низький бал загального стану.
Генотоксичність
Циклофосфамід чинить генотоксичну та мутагенну дію на соматичні клітини та чоловічі і жіночі гамети. З цієї причини жінкам слід уникати вагітності, а чоловікам – зачаття дітей протягом терапії циклофосфамідом.
І жінкам, і чоловікам слід зачекати щонайменше 6-12 місяців після припинення терапії циклофосфамідом, перш ніж розпочинати спроби зачати дитину.
Дані досліджень на тваринах свідчать, що дія препарату на ооцити під час розвитку фолікулів може призвести до зниженої частоти імплантацій та життєздатних вагітностей і підвищеного ризику вад розвитку. Це слід враховувати при плануванні зачаття або вагітності після припинення терапії циклофосфамідом. Точна тривалість розвитку фолікулів у людини невідома, але може становити більше 12 місяців.
Статево активним жінкам та чоловікам протягом цього періоду слід користуватися ефективними засобами контрацепції.
Порушення загоювання ран
Циклофосфамід може порушувати нормальне загоювання ран.
Заходи безпеки
Алопеція
Відзначені випадки алопеції; її частота може зростати при збільшенні дози.
Алопеція може прогресувати до облисіння.
Волосся може відрости знову після завершення терапії або навіть протягом періоду лікування, однак його текстура або колір можуть змінитися.
Нудота та блювання
Циклофосфамід може спричинити нудоту та блювання.
Слід взяти до уваги сучасні інструкції щодо застосування протиблювальних препаратів для запобігання та полегшення нудоти та блювання.
Вживання алкоголю може посилювати блювання та нудоту, спричинені застосуванням циклофосфаміду.
Стоматит
Циклофосфамід може спричинити стоматит (запалення слизової оболонки ротової порожнини).
Слід взяти до уваги сучасні інструкції щодо запобігання та полегшення стоматиту.
Паравенозне введення
Цитостатичний ефект циклофосфаміду спостерігається після його активації, яка відбувається переважно у печінці. Тому ризик ураження тканин від випадкового паравенозного введення низький.
У випадку ненавмисного паравенозного введення циклофосфаміду інфузію слід негайно припинити, аспірувати екстраваскулярний розчин циклофосфаміду через введену канюлю та вжити інших необхідних заходів.
Застосування пацієнтам із порушеннями функції нирок
Upцiцntiwiwhзporuhennannami -funkцц nhyrok Веспель МОЖЕГО ПРОПАРИЛИТИЯ См. Rroзdi- «sposweb -aStosuvannannape toDoshyse».
Застосування пацієнтам із порушенням функції печінки
При тяжких порушеннях функції печінки активація циклофосфаміду може знижуватися. Це може змінювати ефективність терапії циклофосфамідом, і цей ефект потрібно враховувати при підборі дози та інтерпретації відповіді пацієнта на призначену дозу.
Застосування пацієнтам після адреналектомії
Пацієнтам із недостатністю кори надниркових залоз може знадобитися більша доза кортикоїдних замінників при стресі від токсичності, зумовленій застосуванням цитостатиків, у тому числі циклофосфаміду.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или работе с другими механизмами.
Пацієнти, які одержують лікування циклофосфамідом, можуть зазнавати побічних реакцій (включаючи, наприклад, запаморочення, затуманення зору, порушення зору), що можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або роботу з механізмами. Рішення про можливість керувати автотранспортом або роботу з механізмами слід приймати індивідуально.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
При запланованому супутньому або послідовному застосуванні інших речовин або видів терапії, що можуть збільшувати вірогідність або тяжкість токсичного впливу (унаслідок фармакодинамічної або фармакокінетичної взаємодії) необхідно ретельно оцінити очікувану користь та ризики у кожному окремому випадку.
За пацієнтами, які проходять комбіноване лікування, необхідно пильно спостерігати на випадок виникнення ознак токсичності, щоб своєчасно вжити заходів. За пацієнтами, які отримують циклофосфамід та препарати, що послаблюють його активацію, слід ретельно спостерігати на випадок можливого зменшення терапевтичної ефективності та необхідності корекції дози.
Взаємодії, що впливають на фармакокінетику циклофосфаміду та його метаболітів
Зменшена активація циклофосфаміду може змінювати ефективність терапії циклофосфамідом. До речовин, що уповільнюють активацію циклофосфаміду, належать:
Апрепітант;
Бупропіон;
Бусульфан: відзначалося, що кліренс циклофосфаміду знижувався, і період напіввиведення подовжувався у пацієнтів, які приймали високі дози циклофосфаміду менше ніж через 24 години після прийому високої дози бусульфану;
Ципрофлоксацин: повідомлялося, що при застосуванні перед терапією циклофосфамідом (що використовується для підготовки до трансплантації кісткового мозку), ципрофлоксацин призводив до рецидиву основного захворювання;
Хлорамфенікол;
Флуконазол;
Ітраконазол;
Прасугрел;
Сульфонаміди;
Тіотепа: відзначалося значне пригнічення біоактивації препаратом тіотепа при високодозовій хіміотерапії, якщо тіотепу застосовували за 1 годину до введення циклофосфаміду.
Збільшення концентрації цитотоксичних метаболітів можливе при застосуванні препаратів:
Алопуринол;
Хлоралгідрат;
Циметидин;
Дисульфірам;
Гліцеральдегід;
Індуктори печінкових та позапечінкових мікросомальних ферментів людини (наприклад, ферментів цитохрому Р450): слід враховувати можливість стимуляції печінкових та позапечінкових мікросомальних ферментів у випадку попереднього або супутнього застосування речовин, здатних призводити до підвищення активності цих ферментів, таких як рифампін, фенобарбітал, карбамазепін, фенітоїн, звіробій та кортикостероїди (дексаметазон);
Інгібітори протеази: супутнє застосування інгібіторів протеази може підвищувати концентрацію цитотоксичних метаболітів. Застосування схем, в основі яких лежить застосуваня інгібіторів протеази, як встановлено, супроводжується більшою частотою інфекцій та нейтропенії у пацієнтів, які приймають циклофосфамід, доксорубіцин та етопозид («CDЕ-схема»), порівняно з тими, хто застосовує схеми на основі ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (ННІЗТ).
Ондансетрон
Повідомлялося про фармакокіетичну взаємодію між ондансетроном та високими дозами циклофосфаміду, що призводило до зменшення AUC циклофосфаміду.
Грейпфрутовий сік містить сполуки, що можуть погіршувати активацію циклофосфаміду і його ефективність, тому пацієнтам не можна їсти грейпфрути або пити грейпфрутовий сік.
Фармакодинамічні взаємодії та взаємодії невідомого механізму, що впливають на застосування циклофосфаміду
Комбіноване або послідовне застосування циклофосфаміду та інших препаратів із подібними токсичними ефектами може призвести до комбінації (посилення) токсичних ефектів.
Підвищена гемотоксичність та/або імуносупресія можуть виникати у випадку комбінованої дії циклофосфаміду та, наприклад, таких препаратів як:
Інгібітори АПФ: інгибітори АПФ можуть спричинити лейкопенію;
Наталізумаб;
Паклітаксел: посилення гемотоксичності відзначалося при застосуванні циклофосфаміду після інфузії паклітакселу;
Тіазидні діуретики;
Зидовудин;
Клозапін.
Підвищена кардіотоксичність може виникати внаслідок комбінованої дії циклофосфаміду та, наприклад, таких препаратів:
Антрацикліни;
Цитарабін;
Пентостатин;
Променева терапія зони серця;
Трастузумаб.
Підвищена легенева токсичність може виникати при комбінованому ефекті циклофосфаміду та, наприклад, таких препаратів:
Аміодарон;
ГКСФ, ГМКСФ (гранулоцитарний колонієстимулювальний фактор, гранулоцитарно-макрофагальний колонієстимулювальний фактор): повідомлялося про підвищений ризик легеневої токсичності у пацієнтів, які отримували цитотоксичну хіміотерапію, що включала циклофосфамід та ГКСФ або ГМКСФ.
Підвищена нефротоксичність може виникати у результаті комбінованого ефекту циклофосфаміду та, наприклад, таких препаратів:
Амфотерицин В;
Індометацин: гостра водна інтоксикація відзначалася при супутньому застосуванні індометацину.
Посилення інших токсичних впливів:
Азатіоприн: підвищений ризик гепатотоксичності (некроз печінки)
Бусульфан: повідомлялося про підвищення частоти венооклюзійної хвороби печінки та мукозиту;
Інгібітори протеази: підвищення частоти мукозиту.
Інші взаємодії
• Алкоголь (етанол)
Знижена протипухлинна активність спостерігалася у тварин із пухлинами при споживанні етанолу (алкоголю) та супутньому пероральному введенні малих доз препаратів циклофосфаміду.
У деяких пацієнтів алкоголь може посилювати зумовлені циклофосфамідом блювання та нудоту.
• Етанерцепт
У пацієнтів із гранулематозом Вегенера додавання етанерцепту до стандартної терапії, у тому числі циклофосфамідом, супроводжувалося більшою частотою нешкірних солідних злоякісних новоутворень.
• Метронідазол
Гостра енцефалопатія відзначалася у пацієнтів, які отримували циклофосфамід та метронідазол. Причинно-наслідковий зв'язок нез'ясований.
У дослідженні на тваринах застосування комбінації циклофосфаміду із метронідазолом супроводжувалося підвищенням токсичності циклофосфаміду.
• Тамоксифен
Супутнє застосування тамоксифену та хіміотерапії може посилювати ризик тромбоемболічних ускладнень.
Взаємодії, що впливають на фармакокінетику та/або дію інших препаратів
•Бупропіон
Метаболізм циклофосфаміду з участю CYP2B6 може пригнічувати метаболізм бупропіону.
• Кумаринові препарати
Посилення та послаблення дії варфарину спостерігалося у пацієнтів при застосуванні варфарину із циклофосфамідом.
• Циклоспорин
Зниження сироваткових концентрацій циклоспорину відзначалося у пацієнтів, які застосовували комбінацію циклофосфаміду із циклоспорином, порівняно з пацієнтами, які отримували лише циклоспорин. Така взаємодія може призвести до збільшення частоти реакцїі «трансплантат проти хазяїна».
• Деполяризуючі міорелаксанти
Лікування циклофосфамідом призводить до вираженого та стійкого інгібування активності холінестерази. При супутньому застосуванні деполяризуючих міорелаксантів (наприклад, сукцинілхоліну) може виникати тривале апное. Якщо пацієнт отримував циклофосфамід протягом 10 днів, перед загальною анестезією слід попередити анестезіолога.
• Дигоксин, β-ацетилдигоксин
Повідомлялося, що цитотоксична терапія порушувала кишкове всмоктування дигоксину та β-ацетилдигоксину у формі таблеток.
• Вакцини
Імуносупресивна дія циклофосфаміду може послабити відповідь організму на вакцинацію. Застосування живих вакцин може призводити до інфекцій, індукованих вакцинами.
• Верапаміл
Повідомлялося, що застосування цитотоксичних препаратів порушувало кишкове всмоктування верапамілу для перорального застосування.
•Гідрохлоротіазид
При одночасному застосуванні з гідрохлоротіазидом може посилюватися глюкозознижувальний ефект сульфонілсечовини.
Фармакологические свойства.
Фармакодинаміка .
Циклофосфамід – це цитостатик групи оксазафосфоринів. Він споріднений до азотистого іприту.
Циклофосфамід in vitro є неактивним. Його активація відбувається in vivo за допомогою мікросомальних ензимів у печінці, де він перетворюється на 4-гідрокси-циклофосфамід, який знаходиться у рівновазі з його таутомером – альдофосфамідом. Ці таутомери піддаються частково спонтанній, частково ферментній конверсії в неактивні та активні метаболіти (особливо фосфораміду іприт і акролеїн).
Цитотоксична дія циклофосфаміду базується на взаємодії між його алкілуючими метаболітами і ДНК. Це алкілування призводить до розриву та перехресного з'днання поперечних зв'язків ниток ДНК та ДНК-білків. У клітинному циклі сповільнюється перебіг фази G2. Цитотоксична дія неспецифічна для фази клітинного циклу, але специфічна для всього клітинного циклу. Акролеїн не має антинеопластичної активності, однак він відповідає за уротоксичну побічну дію. Крім того, обговорюється імуносупресивна дія циклофосфаміду.
Не можна виключати перехресну резистентність, особливо із цитостатиками подібної структури, такими як, наприклад, іфосфамід, а також з іншими алкілуючими речовинами.
Фармакокинетика.
Рівні у крові після внутрішньовенного і перорального дозування є біоеквівалентними.
Циклофосфамід майже повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Після разової внутрішньовенної ін'єкції радіоактивно міченого циклофосфаміду протягом 24 годин відбувається значне зниження концентрації циклофосфаміду і його метаболітів у плазмі, але рівні, які можна визначити у плазмі крові, зберігаються аж до 72 годин.
Час напіввиведення циклофосфаміду із сироватки крові становить у середньому 7 годин для дорослих і 4 години – для дітей.
Циклофосфамід самостійно майже не зв'язується з білками, хоча його метаболіти зв'язані з білками плазми крові приблизно на 50 %.
Виведення циклофосфаміду та його метаболітів відбувається переважно нирками. При недостатності нирок необхідно регулювати дозу. Загальною рекомендацією є зменшення дози на 50 % при рівні гломерулярної фільтрації нижче 10 мл/хв.
У пацієнтів зі зниженою функцією печінки визначається сповільнена біотрансформація циклофосфаміду. При патологічно зміненій активності холінестерази це призводить до збільшення часу напіввиведення з сироватки крові. Рекомендується зменшити дозу на 25 % при рівні білірубіну в сироватці крові 3,1-5 мг/100 мл. Циклофосфамід можна визначити у спинномозковій рідині і грудному молоці. Циклофосфамід і його метаболіти проникають через фетоплацентарний бар'єр.
Після внутрішньовенного введення у високих дозах у рамках алогенної трансплантації кісткового мозку концентрація у плазмі крові нативного циклофосфаміду демонструє лінійну кінетику I порядку. Збільшення дози в одного пацієнта у 8 разів не змінює фармакокінетичні параметри для нативного циклофосфаміду. Менш 15 % введеної дози виділяється з сечею у незміненому вигляді. Однак порівняно з традиційною терапією циклофосфамідом це призводить до збільшення неактивних метаболітів, що вказує на насичення активуючих ферментних систем, а не ланок метаболізму, які ведуть до їх інактивації. Протягом багатоденної терапії у високих дозах зменшується площа під кривою час-концентрація у плазмі крові початкової сполуки, швидше за все, внаслідок аутоіндукції метаболічної активності мікросомальних ферментів.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору кристалічна речовина.
Несовместимость.
Розчини, що містять бензиловий спирт, можуть зменшувати стабільність циклофосфаміду.
Дата окончания срока.
У закритих флаконах – 3 роки.
Приготований розчин слід використати протягом 24 годин (при цьому зберігати при температурі не вище 8 °С).
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Условия хранения.
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
У процесі транспортування або зберігання препарату ЕНДОКСАН ® у вигляді сухої речовини коливання температури можуть призвести до розплавлення циклофосфаміду. Флакони, які містять розплавлену речовину, можна легко візуально відрізнити від тих, які містять неушкоджену активну речовину: розплавлений циклофосфамід являє собою прозору або жовтуватого кольору в'язку рідину (яка зазвичай проявляється у зв'язаній фазі або у вигляді крапельок на стінках флаконів). Використовувати флакони для приготування ін'єкцій з розплавленим вмістом забороняється!
Упаковка.
По 200 мг або 500 мг, або 1 г порошку у флаконі з прозорого безбарвного скла.
По 1 флакону з порошком у картонній коробці.
Для препарату ЕНДОКСАН ® 200 мг додатково: по 10 картонних коробок у бандеролі з плівки.
Категория отпуска.
за рецептом.
Продюсер.
Бакстер Онколоджі ГмбХ/
Baxter Oncology GmbH.
Расположение.
Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Німеччина/
Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany.
ЦИКЛОФОСФАМИД
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа