Личный кабинет
АНЖЕЛИК табл. п/о №28
rx
Код товара: 134929
Производитель: Bayer (Германия)
5 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 10.08.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Анжелик
Анжелик
Композиция :
Активные вещества: эстрадиол, дроспиренон;
1 таблетка содержит эстрадиол (в форме гемигидрата эстрадиола) 1,0 мг и дроспиренон 2,0 мг;
Экспцинаты: моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, прегелатинизированный крахмал, повидон 25 000, стеарат магния, гидроксипропилметилцеллюлоза, макроголь 6000, тальк, диоксид титана (E 171), красный оксид железа (E 172).
Дозировка формы. Таблетки покрыты оболочкой.
Основные физико -химические свойства: круглые, биконвекс, умеренно красные таблетки, покрытые оболочкой, с «DL» тиснения в правой шестигранке с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Гормоны репродуктивных желез. Эстроген-гестагенные комбинации.
ATH CODE. G03F A17.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Эстрадиол.
Анжелик содержит синтетический 17 бета-эзардиола, который в его химических и биологических свойствах идентичен эстрадиолу, продуцируемому в человеческом организме. Это компенсирует снижение производства эстрогена у женщин менопаузы и снимает симптомы периода в постменопаузе. Эстрогены предотвращают потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.
Drospirenone.
Дроспиренон является синтетическим прогестогеном.
Поскольку эстрогены провоцируют рост эндометрия, монотерапия эстрогенами увеличивает риск гиперплазии и рака эндометрия. Использование дополнительного прогестогена уменьшается, но не исключает полностью вызванным эстрогенами, риском эндометриальной гиперплазии у женщин с сохранившейся маткой.
Дроспиренон выявляет антагонистическую активность против альдостерона. Следовательно, может быть увеличение экскреции натрия и воды и снижение экскреции калия.
В доклинических исследованиях уроспиренон не проявлял эстрогенной, глюкокортикоидной или антиглакокортикоидной активности.
Данные, полученные во время клинических испытаний.
• Снижение симптомов дефицита эстрогена и улучшения профиля кровотечения
В течение первых нескольких недель лечения было достигнуто снижение симптомов менопаузы.
Аменорея наблюдалась у 73 % женщин в течение 10-12 месяцев лечения. Менструальное кровотечение и/или кровоизлияние произошли у 59 % женщин в течение первых трех месяцев терапии и у 27 % женщин в течение 10-12 месяцев лечения.
Профилактика остеопороза.
Дефицит эстрогена во время менопаузы связан с повышенной скоростью ремоделирования костей и снижением костной массы. Влияние эстрогенов на минеральную плотность костной ткани зависит от дозы. Эффективная защита обеспечивается в течение периода лечения. После прекращения заместительной гормональной терапии (ЗГТ) потерю костной массы происходит с той же скоростью, что и женщины, которые не подвергались лечению.
Результаты данных исследования и мета-анализ других исследований показывают, что использование ЗГТ в основном у здоровых женщин, независимо или в сочетании с прогестогеном, снижает риск переломов бедра, позвоночника и других переломов, связанных с остеопорозом. ЗГТ также может предотвратить развитие переломов у женщин с низкой плотностью кости и/или существующим остеопорозом, но данные, подтверждающие указанный факт, ограничены.
После 2 лет лечения с помощью ангел увеличение минеральной плотности костей бедра составило 3,96 +/- 3,15 % (в среднем +/- стандартное отклонение) у пациентов с остеопорозом и 2,78 +/- 1,89 % (в среднем +/- стандартное отклонение) у людей, которые не страдают от остеопороза. Число женщин, которые наблюдались во время лечения или увеличивали минеральные плотность костей бедра, составило 94,4 % у пациентов с остеопорозом и 96,4 % у пациентов с остеопорозом.
Также было установлено влияние ангельского наркотиков на минеральную плотность костей поясничного позвоночника. Увеличение плотности после 2 лет терапии составило 5,61 +/- 3,34 % (среднее значение +/- стандартное отклонение) у женщин с остеопорозом и 4,92 +/- 3,02 % (среднее значение +/- стандартное отклонение) у женщин без остеопороза. Во время лечения наблюдалось сохранение или увеличение минеральной плотности поясничного отдела позвоночника у 100 % женщин, страдающих остеопорозом, и 96,4 % женщин без остеопороза.
• Антиминеральнокортикоидная активность.
Дроспиренон оказывает конкурирующий антагонистический эффект от альдостерона, что может привести к снижению артериального давления у женщин с гипертонией. При проведении двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у женщин с артериальной гипертонией в постменопаузальный период, который получал ангельский (n = 123) в течение 8 недель, значительное снижение систолического/диастолического давления в крови (офисные показатели получают с помощью средств мм рт.
Анжелик не используется для лечения гипертонии. Женщины с гипертонией должны получать лечение в соответствии с протоколами гипертонии.
Фармакокинетика.
Drospirenone.
Поглощение.
После перорального введения дроспиренон быстро и почти полностью поглощен. Максимальная концентрация вещества в сыворотке достигается примерно через 1 час после одного перорального введения Анжелика и составляет 21,9 нг/мл. При множественном приеме - концентрация максимальной равновесия 35,9 нг/мл наблюдается приблизительно через 10 дней. Биодоступность составляет 76-85 % и не зависит от того, принимается ли препарат с едой или натощанием.
Распределение.
После перорального введения концентрация дроспиренона в сыворотке снижается в течение двух фаз со средним периодом конечного периода полужига, который длится приблизительно
35-39 часов. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, но не связывается с глобулином, который связывает половые стероиды (GZS, SHBG) и с глобулином, который связывает кортикоиды (GZK, CBG). В форме свободного стероида в сыворотке составляют только 3-5 % общей концентрации дроспиренона. Средний воображаемый объем распределения дроспиренона составляет 3,7-4,2 л/кг.
Метаболизм.
После перорального введения дроспиренон в значительной степени метаболизируется. Основными метаболитами в плазме являются кислотная форма дроспиренона, возникающая в результате открытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидротрипхиренена-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия P450-зависимой системы. Эти два основных метаболита фармакологически неактивны. Согласно исследованиям in vitro , дроспиренон слегка метаболизируется цитохромом P450 3A4. Исследования in vitro и клинические испытания не указывают на наличие ингибирующего воздействия дропиренона на ферменты цитохрома р450 после использования Angelik.
Экскреция из тела
Дроспиренон из сыворотки составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг с индивидуальными изменениями в этом индикаторе примерно на 25 %. Только очень маленькие количества дроспиренона выводятся без изменений. Метаболиты дроспиренона выделены фекалиями и мочой в соотношении приблизительно 1,2: 1,4. Половина метаболитов с мочой и фекалиями - около 40 часов.
Равновесие концентрация и линейность.
Концентрация равновесия достигается примерно после 10 дней ежедневного перорального введения Анжелика. В результате соотношения между последним полураспадом и интервалом дозировки концентрация дроспиренона в сыворотке, накопленной примерно в 2-3 раза. В состоянии равновесия средняя концентрация дроспиренона в сыворотке в диапазоне от 14 до 36 нг/мл после использования Angelik. Фармакокинетические свойства дроспиренона при использовании в дозах
1-4 мг, пропорционально дозе.
Эстрадиол.
Поглощение.
После перорального введения эстрадиол быстро и полностью поглощается. Во время поглощения и первого прохода через печень эстрадиол значительно метаболизируется, что снижает абсолютную биодоступность эстрогена после перорального введения примерно до 5 % полученной дозы. Максимальная концентрация, приблизительно 22 пг/мл, была достигнута где-то через 6-8 часов после одного перорального введения Анжелики. Биодоступность потребления эстрадиола не затронута.
Распределение.
После перорального введения Анжелики в течение 24-часового интервала между дозами препарата наблюдаются только постепенные изменения в концентрации эстрадиола в сыворотке. Из -за большого объема циркулирующих сульфатов и глюкуронидов эстрогена, с одной стороны, и энтеропкулярной рециркуляции - с другой стороны, конечная половина эстрадиола является составным параметром, который зависит от всех этих процессов и длится приблизительно приблизительно
13-20 часов после перорального введения.
Эстрадиол связывается с сывороточным альбумином и, в частности, - с глобулином, который связывает половые стероиды (GPS). В виде свободного стероида только 1-2 % эстрадиол циркулирует, 40-45 % связаны с GZS. Воображаемый объем распределения эстрадиола после одного внутривенного введения составляет приблизительно 1 л/кг.
Метаболизм.
Эстрадиол быстро метаболизируется, с большим количеством других метаболитов и конъюгатов, в дополнение к эстрону и эстроновой сульфату. В качестве фармакологически активных метаболитов эстрадиола известны эстрону и эстриол. В значительных концентрациях в плазме определяли только эстрон. Содержание эстрона в сыворотке примерно в 6 раз выше, чем концентрация эстрадиола. Концентрации конъюгатов эстрального сыворотки примерно в 26 раз выше, чем соответствующие концентрации свободного эстрона.
Экскреция из тела.
Метаболический клиренс составляет приблизительно 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола выводятся в моче и желчи с половиной жизни, которая составляет приблизительно 1 день.
Равновесная концентрация.
После ежедневного перорального введения лекарственного препарата концентрация эстрадиола ангельское равновесие достигается примерно через пять дней. Концентрация эстрадиола в сыворотке примерно в 2 раза. При пероральном введении эстрадиол индуцирует образование GPS, что влияет на распределение в части сывороточных белков, что приводит к увеличению фракции, связанной с GZSC, и снижению альбумина и не связанной фракции, что указывает на нелинейную природу фармакокинетики эстрадиола. Через 24-часовой интервал средняя равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке в течение 20-43 пг/мл после взятия Анжелика. Фармакокинетические свойства эстрадиола непосредственно пропорциональны дозе при принятии препарата в дозах 1 и 2 мг.
Специальные категории пациентов.
• Печеночная недостаточность.
Оценка фармакокинетических свойств одноразовой пероральной дозы 3 мг дроспиренона в сочетании с 1 мг эстрадиола была проведена у 10 пациентов с недостаточностью к печени умеренной тяжести (класс B путем классификации детей-пик) и 10 здоровых женщин подходящего возраста, веса и анамнеза. Среднее время концентрации в сыворотке для дропиренона, по-видимому, было одинаковым у обеих групп женщин во время фаз поглощения/распределения с одинаковыми значениями C MAX и T MAX , что предполагает, что повреждение печени не влияет на скорость поглощения. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми женщинами без повреждения печени средний конец в половине жизни был почти в 1,8 раза дольше, а воображаемый общий клиренс (CL/F) был уменьшен примерно на 50 %при введении перорального возраста.
• Почечная недостаточность.
Влияние почечной недостаточности на фармакокинетические свойства дропиренона (3 мг в день в течение 14 дней) было исследовано на пациентах с нормальной функцией почек и почечной недостаточностью легкой и умеренной тяжести. После достижения равновесного состояния во время лечения дроспиренона в группе женщин с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и у группы женщин без нарушения почечной функции (клиренс креатинина> 80 мл/мин), аналогичные концентрации крови наблюдались. В группе женщин с почечной недостаточностью умеренной тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) концентрации сывороточного роспиренона были в среднем на 37 % выше, чем у группы женщин с нормальной функцией почек. Согласно результатам линейного регрессионного анализа Dospirenone AUC (0-24 часов) относительно клиренса креатинина, было обнаружено увеличение на 3,5 % с уменьшением клиренса креатинина на 10 мл/мин. Небольшое увеличение - это не то, что имеет клиническое значение.
Доклинические данные безопасности.
Животные с эстрадиолом и дроспиреноном показали ожидаемые эстрогена и гестагенные эффекты. Нет данных из доклинических исследований, которые дополняли информацию, уже перечисленную в других предметах для медицинского использования Angelik.
Клинические характеристики.
Индикация.
Гормональная заместительная терапия (HRT) для симптомов дефицита эстрогена у женщин в постменопаузе более чем через 1 год после менопаузы.
Профилактика остеопороза у женщин в постменопаузе, которые подвергаются повышенному риску переломов костей и имеют непереносимость других препаратов, используемых для предотвращения остеопороза, или которые противопоказаны (см. Раздел «особенности использования»).
Опыт использования препарата у женщин в возрасте 65 лет ограничен.
Противопоказание.
Генитальное кровотечение неизвестной этиологии.
Рак молочной железы, подозрение в этом или наличие указанной патологии в истории.
Эстрогензависимые злокачественные опухоли (такие как рак эндометрия).
Необработанная гиперплазия эндометрия.
Венозная тромбоэмболия или наличие указанной патологии в анамнезе (тромбоз глубокого вены, тромбоэмболия легочной артерии).
Артериальная тромбоэмболия на островой стадии или недавно (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт).
Высокий риск венозного или артериального тромбоза.
Острые заболевания печени или заболевания печени в истории функции печени не вернется к нормальным значениям.
Тяжелые заболевания печени.
В настоящее время или история опухолей печени (доброкачественные или злокачественные).
Тенденция развития тромбоза (например, дефицит белка C, дефицит белка или антитромбин, см. Раздел «Особенности использования»).
Почечная функция или острая почечная недостаточность.
Недостаточность надпочечников
Существуют анафилактические реакции, отек Quincke, гиперчувствительность к активным веществам или любое из экспрессии препарата.
Порфир.
Тяжелая гипертриглицеридемия.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
Влияние других лекарств на лекарство от Анжелика.
Повышенное клиренс половых гормонов из -за индукции ферментов печени может привести к снижению концентраций эстрогена в плазме или прогестов, или обоих веществ, что, в свою очередь, может привести к снижению клинической эффективности Анжелика и вероятному развитию нерегулярного кровотечения. Максимальная индукция ферментов обычно не наблюдается на 2-3 недели, но может длиться не менее 4 недель после лечения препарата.
Вещества, которые увеличивают клиренс лекарств для ЗГТ (снижение эффективности ЗГТ путем индукции ферментов):
Фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топы, пельбамат, гритофулвин и препараты, содержащие зверовина Святого Иоанна.
Вещества с переменным влиянием на клиренс лекарств для ЗГТ:
При одновременном использовании с HRT большинство ингибиторов ВИЧ/HCV и неклеозид-ингибиторы обратной транскриптазы могут привести к увеличению или уменьшению концентраций эстрогена или прогестинов, или обоих веществ. Эти изменения могут иметь клиническую ценность в некоторых случаях.
Вещества, которые уменьшают клиренс лекарств для ЗГТ (ингибиторы фермента):
Мощные или умеренные ингибиторы CYP3 A4, такие как противогрибковые препараты группы азола (EG, итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиды (эг, кларитромицин, эритромицин), дилтиаземальный и грейпгроген, или грейп -стюп, или грейп -стю. вещества.
Злоупотребление алкоголем во время ЗГТ может привести к увеличению уровня циркулирующего эстрогена в крови.
Влияние препарата Angelik на другие лекарства
Основываясь на результатах изучения взаимодействия in vivo , которое было выполнено с участием здоровых добровольцев-фемей, которые получали дроспиренон в установленных дозах 3 мг в день с использованием омепразола, симвастатина или мидазолама в качестве субстратов-маркеров, который является клиническим средством. Цитохром-R450-зависимый, выглядит маловероятно.
Фармакодинамическое взаимодействие с антигипертензивными агентами и негероидальным
анти -инфляционные препараты
У женщин с гипертонией, которые принимают антигипертензивные препараты, такие как Ace/Ace/антагонисты рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазид, ангельское препарат может возникать во время терапии с артериальным давлением.
Малоймовірно, що комбіноване застосування препарату Анжелік і нестероїдних протизапальних препаратів або антигіпертензивних засобів, збільшує концентрацію калію у сироватці крові. Однак, одночасне застосування цих трьох типів препаратів може зумовити невелике збільшення концентрації калію у сироватці крові, більш виражене у жінок, хворих на діабет.
Лабораторні дослідження.
Застосування статевих стероїдів може впливати на результати певних лабораторних досліджень, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитоподібної залози, наднирників, нирок, рівень білків (транспортерів), наприклад, статевий гормон, що зв'язує глобуліни, ліпіди/фракції ліпопротеїнів, показники коагуляції та фібринолізу. Як правило, зміни залишаються в межах нормативних значень. Толерантність до глюкози не змінювалась під час застосування препарату Анжелік.
Особенности приложения.
При лікуванні розладів, пов'язаних із періодом постменопаузи, застосування ЗГТ слід розпочинати тільки при наявності симптомів, що погіршують якість життя. В усіх випадках необхідно принаймні 1 раз на рік проводити ретельний аналіз співвідношення користь/ризик та продовжувати ЗГТ тільки, якщо користь перевищує ризики.
Дані про ризики, пов'язані зі ЗГТ при лікуванні передчасної менопаузи, є обмеженими. Однак, через низький рівень абсолютного ризику у жінок молодшого віку співвідношення користь/ризик у таких жінок може бути більш сприятливим, ніж у старіших жінок.
Медичне обстеження/подальше спостереження.
Перед початком або поновленням ЗГТ слід докладно вивчити особистий і сімейний анамнез пацієнтки, провести фізикальне обстеження (включаючи обстеження органів тазу та молочних залоз), беручи до уваги протипоказання (розділ «Протипоказання») та застереження (розділ «Побічні реакції»), і періодично повторювати подібні обстеження. Частота і характер обстежень повинні ґрунтуватися на існуючих нормах медичної практики з урахуванням індивідуальних особливостей кожної пацієнтки. Жінок необхідно повідомити про те, стосовно яких змін в молочних залозах вони мають інформувати свого лікаря або медичну сестру. Обстеження, включаючи відповідні методи візуалізації, наприклад, мамографію, слід проводити відповідно до існуючої практики скринінгу, адаптованої до індивідуальних клінічних потреб.
Захворювання, що потребують нагляду за пацієнтом.
Якщо будь-яке із зазначених нижче захворювань наявне на даний момент, мале місце в анамнезі та/або спостерігалося його погіршення під час вагітності чи попередньої гормональної терапії, пацієнтка має перебувати під ретельним наглядом. Необхідно враховувати, що такі захворювання можуть рецидивувати або їх перебіг може погіршуватися під час терапії препаратом Анжелік.
Зокрема маються на увазі:
лейміома (міома матки) або ендометріоз;
наявність факторів ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (див. далі);
наявність факторів ризику розвитку естроген-залежних пухлин, наприклад 1-й ступінь спадкової схильності до раку молочних залоз;
артеріальна гіпертензія;
захворювання печінки (наприклад, гепатоаденома);
цукровий діабет з судинними ураженнями або без них;
жовчокам'яна хвороба;
мігрень або (сильний) головний біль;
системний червоний вовчак (СЧВ);
гіперплазія ендометрія в анамнезі (див. далі);
эпилепсия;
астма;
отосклероз.
Застосування ЗГТ слід негайно припинити у разі виявлення будь-якого із протипоказань, а також при наявності зазначених нижче станів та захворювань:
жовтяниці або погіршення функції печінки;
при суттєвому підвищенні артеріального тиску;
першій появі мігренеподібного головного болю;
у випадку вагітності;
холестатичний свербіж, що виник вперше або під час вагітності, або після використання статевих стероїдів;
симптоми або підозра тромбозу;
захворювання жовчного міхура (естрогени збільшують літогенність жовчі). Деякі жінки схильні до розвитку захворювань жовчного міхура під час терапії естрогенами.
Гіперплазія ендометрія та карцинома.
У жінок з невидаленою маткою тривала монотерапія естрогенами збільшує ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. Відзначене збільшення ризику розвитку раку ендометрію серед пацієнток, які приймали естрогени у вигляді монотерапії залежно від тривалості лікування та дози естрогенів, в 2-12 разів перевищує такий ризик у жінок, які не отримували естрогени (див. розділ «Побічні реакції»). Після припинення лікування підвищений ризик може зберігатися протягом щонайменше 10 років.
Включення прогестагенів у схему лікування циклічно протягом принаймні 12 днів на місяць (28-денний цикл) або постійна комбінована терапія естрогенами-прогестагеноми дозволяє попередити підвищення ризиків, пов'язаних із застосуванням гормонозамісної монотерапії естрогенами у жінок з невидаленою маткою.
Менструальноподібні кровотечі та кровомазання можуть спостерігатися протягом перших місяців лікування. Якщо такі явища виникають через деякий час від початку лікування або продовжуються після припинення терапії, необхідно виявити їх причини, для чого з метою виключення злоякісних новоутворень ендометрію може бути проведена ендометріальна біопсія.
Рак молочної залози.
Узагальнені дані свідчать про підвищений ризик розвитку раку молочних залоз у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову та, ймовірно, тільки естрогенову ЗГТ, що залежить від тривалості ЗГТ.
Результати рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження «Ініціативи заради здоров'я жінок» (Women's Health Initiative study – WHI) та епідеміологічних досліджень виявилися одностайними стосовно підтвердження зростання ризику виникнення раку молочних залоз у жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ. Даний факт стає очевидним приблизно через 3 роки терапії (див. розділ «Побічні реакції»), але повертається до вихідного рівня протягом наступних (не більше 5) років після припинення лікування.
ЗГТ, особливо комбінована естроген-прогестагенова терапія, підвищує щільність знімків при мамографічних дослідженнях, що може негативно вплинути на радіологічну діагностику раку молочної залози.
Венозна тромбоемболія
ЗГТ, пов'язана з підвищенням ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) в 1,3–3 рази, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневих судин. Вірогідність виникнення згаданих явищ є більшою протягом першого року проведення ЗГТ, ніж протягом наступних років (див. розділ «Побічні реакції»).
Загальновизнаними факторами ризику розвитку ВТЕ є застосування естрогенів, літній вік, великі хірургічні втручання, ожиріння пацієнтки чи наявність даної патології в родинному анамнезі (ІМТ > 30 кг/м 2 ), вагітність/післяпологовий період, СЧВ та рак. Єдиної точки зору щодо ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ на даний момент немає.
Пацієнтки з відомою схильністю до розвитку тромбозів мають підвищений ризик ВТЕ і ЗГТ може додатково збільшувати цей ризик. Тому ЗГТ протипоказана цій групі пацієнток (див. розділ «Протипоказання»).
Як і у всіх післяопераційних пацієнтів, необхідно вжити профілактичні заходи для запобігання ВТЕ після хірургічного втручання. Якщо після планової операції необхідна тривала імобілізація, рекомендується тимчасово припинити ЗГТ за 4-6 тижнів до втручання. Лікування можна розпочинати заново тільки після повного відновлення рухової активності жінки.
Жінкам без особистого анамнезу ВТЕ, але при наявності в анамнезі у родичів першого ступеня епізодів тромбозу в молодому віці, можна запропонувати проведення скринінгу, однак ретельно обговоривши обмеженість даних, що будуть отримані (під час скринінгу може бути виявлена тільки частина тромбофілічних розладів).
У разі виявлення певного варіанту схильності до розвитку тромбозів, що також спостерігається у інших членів родини, або якщо такий розлад є тяжким (наприклад, дефіцит антитромбіну, протеїну S, протеїну С або декілька розладів), проведення ЗГТ протипоказане.
У жінок, які вже отримують постійну антикоагулянтну терапію, слід ретельно зважити співвідношення користь/ризик від застосування ЗГТ.
Якщо венозна тромбоемболія розвивається після початку терапії, препарат потрібно відмінити. Пацієнтки мають бути попереджені про необхідність негайно звернутися до лікаря при появі потенційних симптомів тромбоемболії (наприклад, болісної набряклості ноги, раптового болю у грудній клітині, задишки).
Ішемічна хвороба серця (ІХС).
Отримані в ході рандомізованих контрольованих досліджень дані свідчать про відсутність протективного ефекту щодо розвитку інфаркту міокарда у жінок з наявною ІХС або без неї, які отримували комбіновану естроген-прогестагенову ЗГТ або монотерапію естрогенами. Відносний ризик виникнення ІХС на тлі застосування комбінованої естроген-прогестагенової ЗГТ є дещо підвищеним. Оскільки базовий абсолютний ризик ІХС значною мірою залежить від віку, кількість додаткових випадків ІХС, зумовлених застосуванням естрогенів та прогестагенів, дуже невелика у здорових жінок, вік яких наближається до менопаузи, але буде зростати у більш старшому віці.
Ішемічний інсульт.
Комбіновану естроген-прогестагенову терапію та монотерапію естрогенами пов'язують зі збільшенням до 1,5 раза ризику розвитку ішемічного інсульту. Відносний ризик не змінюється з віком чи з часом, що минув після настання менопаузи. Проте, оскільки вихідний ризик виникнення інсульту суттєво залежить від віку, загальний ризик розвитку інсульту у жінок, що застосовують ЗГТ з віком буде зростати (див. розділ «Побічні реакції»).
Рак яєчників.
Рак яєчників зустрічається набагато рідше, ніж рак молочних залоз. Тривала (щонайменше протягом 5-10 років) гормонозамісна терапія тільки препаратами естрогену пов'язана з незначним збільшенням ризику розвитку раку яєчників (див. розділ «Побічні реакції»). Дані деяких дослідженнь, в тому числі WHI, дозволяють висунути припущення, що довгострокове застосування комбінованої ЗГТ може супроводжуватися таким самим або дещо меншим ризиком (див. розділ «Побічні реакції»).
Пухлини печінки.
У поодиноких випадках після застосування гормональних препаратів (наприклад, для ЗГТ), спостерігалися доброякісні (рідше злоякісні) пухлини печінки. Іноді ці пухлини призводили до розвитку внутрішньочеревних кровотеч, що загрожували життю.
Інші стани.
Естрогени можуть викликати затримку рідини, тому пацієнти з порушенням функції серця або нирок потребують ретельного нагляду.
Жінки з помірно підвищеним рівнем тригліцеридів потребують особливого спостереження. У подібних випадках застосування ЗГТ може стати причиною подальшого зростання рівня тригліцеридів, що загрожує ризиком розвитку панкреатиту.
Естрогени збільшують рівень тироксинзв'язуючого глобуліну (ТЗГ), що призводить до підвищення загального рівня циркулюючих гормонів щитовидної залози. Даний показник визначається за рівнем йоду, зв'язаного з білком, рівнем Т 4 (вимірюється шляхом аналізу з використанням колонок або радіоімунного аналізу) чи Т 3 (вимірюється за допомогою радіоімунного аналізу). Захоплення Т 3 зменшується, що вказує на підвищений рівень ТЗГ. Концентрації вільних Т 3 і Т 4 не змінюються. Рівні інших зв'язуючих білків в сироватці – кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну та глобуліну, що зв'язує статеві гормони, – можуть зростати, що призводить до збільшення концентрації циркулюючих кортикостероїдів і статевих гормонів, відповідно. Концентрації вільних або біологічно активних гормонів не змінюються. Можуть зростати концентрації інших білків плазми (ангіотензиногену/субстрату реніну, альфа-I-антитрипсину, церулоплазміну).
Застосування ЗГТ не поліпшує когнітивні функції. Існують обмежені дані, що застосування тривалої комбінованої ЗГТ або монотерапії естрогенами збільшує ризик розвитку деменції, якщо лікування розпочато у жінок віком від 65 років.
Прогестероновий компонент препарату Анжелік є антагоністом альдостерону, що проявляє незначний калійзберігаючий вплив. У більшості випадків підвищення рівня калію в сироватці крові є малоймовірним. Проте у клінічному дослідженні у деяких пацієнтів із нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості при одночасному застосуванні калійзберігаючих препаратів (наприклад, інгібіторів АПФ, антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ або НПЗП) спостерігалося незначне збільшення рівня калію в сироватці крові під час прийому дроспіренону. Тому протягом першого місяця лікування, а особливо під час супутньої терапії калійзберігаючими лікарськими засобами, рекомендується перевіряти сироваткові концентрації калію у хворих з нирковою недостатністю, у яких до початку лікування показники калію в сироватці крові знаходилися на верхній межі норми (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій).
У жінок із підвищеним артеріальним тиском під час лікування препаратом Анжелік може відмічатися зниження артеріального тиску, зумовлене антагоністичною активністю дроспіренону відносно до альдостерону (див. розділ «Фармакодинаміка»). Анжелік не застосовують для лікування артеріальної гіпертензії. Жінки, які страждають на артеріальну гіпертензію, повинні отримувати лікування згідно з відповідним протоколом терапії.
У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок із хлоазмою вагітних в анамнезі. При проходженні курсу ЗГТ жінкам, схильним до виникнення хлоазми, варто уникати перебування на сонці чи ультрафіолетового опромінювання.
Кожна таблетка Анжелік містить 46 мг лактози. Пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості галактози, дефіцитом лактази Лаппа або порушенням всмоктування глюкози-галактози, що перебувають на безлактозній дієті, повинні брати до уваги вказану кількість лактози.
Неважкі порушення функції печінки, включаючи гіпербілірубінемію (наприклад, синдром Дубіна-Джонсона, Ротора), потребують ретельного контролю; також необхідним є періодичний моніторинг показників функції печінки. У разі патологічних змін показників функції печінки, застосування ЗГТ необхідно припинити.
Пацієнти з пролактиномою потребують ретельне медичне спостереження (включаючи періодичне визначення рівня пролактину).
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть провокувати або погіршувати симптоми ангіонабряку.
Призначення естрогенів може призвести до важкої гіперкальціємії у жінок з раком молочної залози та кістковими метастазами. При розвитку гіперкальціємії застосування препарату необхідно припинити та вжити необхідних заходів для зниження рівня кальцію крові.
Терапія естрогенами повинна застосовуватися з обережністю у жінок з гіпопаратиреоідизмом, оскільки у них може розвинутися естроген-індукована гіпокальціємія.
Повідомляли про випадки тромбозу судин сітківки у жінок, які отримували естрогени. У разі раптової часткової або повної втрати зору, раптового розвитку проптозу, диплопії або мігрені, необхідно припинити прийом препарату. При виникненні набряку диску зорового нерва або ушкоджень судин сітківки, необхідно припинити прийом естрогенів.
Як антагоніст альдостерону, дроспіренон може збільшувати вірогідність гіпонатріємії у пацієнтів високої групи ризику.
Сироваткові концентрації фолікулостимулюючого гормону та естрадіолу не були показовими у веденні пацієнтів з вазомоторними симптомами середнього та важкого ступеню.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Анжелік протипоказаний для застосування вагітним жінкам. Якщо вагітність настала під час застосування препарату Анжелік, слід негайно припинити прийом препарату. Клінічні дані про вплив дроспіренону на вагітність відсутні. Результати досліджень, проведених на тваринах, свідчать про несприятливу дію препарату протягом вагітності та лактації (репродуктивну токсичність (див. розділ «Фармакологічні властивості»)). Потенційний ризик для людини невідомий. Наявні на даний час результати епідеміологічних досліджень не вказують на тератогенну або ембріотоксичну дію комбінацій естрогену/прогестагену при їх випадковому застосуванні під час вагітності.
Анжелік протипоказаний жінкам, які годують груддю.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.
Вплив препарату на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами не спостерігався.
Метод администрирования и доз.
Початок застосування препарату Анжелік.
Якщо ЗГТ було призначено вперше або має місце перехід на Анжелік з комбінованого препарату для безперервної ЗГТ, то прийом таблеток Анжелік можна розпочати у будь-який час.
Якщо має місце перехід на Анжелік з циклічного комбінованого препарату для ЗГТ, слід завершити поточний цикл терапії перед початком застосування препарату Анжелік.
Метод применения.
Препарат Анжелік приймають по 1 таблетці на добу, не розжовуючи, бажано в один і той самий час, незалежно від прийому їжі, запиваючи невеликою кількістю рідини. Кожна упаковка розрахована на 28-денний курс лікування. Лікування проводять безперервно, тобто прийом таблеток з наступної упаковки розпочинають одразу після закінчення попередньої упаковки, без будь-яких інтервалів.
Пропущені таблетки.
Якщо запізнення у прийманні чергової таблетки менше ніж 24 години, слід прийняти її якомога швидше. Але якщо чергова таблетка не була прийнята протягом більше ніж
24 годин, не потрібно приймати додаткову таблетку.
Якщо було пропущено декілька таблеток поспіль, може розпочатися раптова кровотеча.
Пожилые пациенты.
Немає даних, що свідчать про потребу в корекції дози у пацієнтів літнього віку. При застосуванні у жінок віком 65 років або старше (див. розділ «Особливості застосування»).
Пациенты с печеночной недостаточностью.
У жінок з печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості дроспіренон добре переноситься (див. розділ «Фармакокінетика»). Застосування препарату Анжелік протипоказане жінкам із печінковою недостатністю тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).
Пациенты с почечной недостаточностью
У жінок з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості спостерігається дещо збільшена експозиція дроспіренону, проте вважається, що цей ефект не має клінічного значення (див. розділ «Фармакокінетика»). Застосування препарату Анжелік протипоказане жінкам із нирковою недостатністю тяжкого ступеня (див. розділ «Протипоказання»).
Дети.
Препарат Анжелік не показний для застосування дітям та підліткам.
Передозировка.
У клінічних дослідженнях, що проводилися за участю добровольців чоловічої статі, добре переносилися дози до 100 мг дроспіренону. Виходячи із загального досвіду застосування комбінованих пероральних контрацептивів, встановлено, що передозування може спричинити нудоту, блювання та вагінальні кровотечі у дівчат та деяких жінок. Специфічного антидоту не існує, лікування повинно бути симптоматичним.
Неблагоприятные реакции.
Частота побічних реакцій, про які повідомлялося у клінічних дослідженнях із застосуванням препарату Анжелік, підсумована у таблиці нижче відповідно до класифікації Клас Систем Органів MedDRA (MedDRA SOC). Інформація про побічні реакції зібрана під час 7 клінічних досліджень фази ІІІ (N=2424 жінок) й вважається такою, що має принаймні потенційний причинний зв'язок із застосуванням препарату Анжелік (Е2 1 мг/DRSP дози 0,5, 1, 2 або 3 мг).
Побічні реакції, про які найчастіше повідомлялося при застосуванні препарату Анжелік, були біль у молочних залозах (> 10%) та протягом перших місяців терапії – кровотечі й кровомазання (> 10%), що зазвичай зникали по мірі продовженням лікування (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Частота кровотеч знижується по мірі збільшення тривалості терапії.
Орган -система класс | Часто ( ³ 1/100 до < 1/10) | Редко ( ³ 1/1000 до < 1/100) | Одинокий (< 1/1000) |
|---|---|---|---|
З боку кровотворної та лімфатичної систем | Aнемія | ||
З боку харчування та порушення обміну речовин | Збільшення маси тіла або зниження маси тіла, анорексія, підвищення апетиту, гіперліпідемія | ||
От психики | Депресія, емоційна нестабільність, нервозність | Розлади сну, занепокоєння, зниження лібідо | |
Из нервной системы | Головная боль | Парестезія, зниження здатності до концентрації, запаморочення | Головокружение |
З боку органів зору | Хвороби очей, розлади зору | ||
З боку органу слуху та рівноваги | Показывать | ||
От стороны сердца | Прискорене серцебиття | ||
С судов | Емболія, тромбоз вен, артеріальна гіпертензія, мігрень, тромбофлебіт, варикозне розширення вен | ||
З боку органів дихання, грудної клітини та середостіння | Одышка | ||
От желудочно -кишечного тракта | Біль у животі, нудота, здуття живота | Шлунково-кишкові розлади, діарея, закреп, блювання, сухість у роті, метеоризм, розлади смакових відчуттів | |
З боку печінки та жовчовивідних шляхів | Зміни показників функції печінки | Жовчокам'яна хвороба | |
Кожа и подкожная ткань | Запалення шкіри, акне, алопеція, свербіж, висип, гірсутизм, патологічні зміни волосся | ||
Из системы скелета и мышления и соединительной ткани | Болі в кінцівках, біль у спині, артралгія, судоми м'язів | Міалгія | |
З боку нирок та сечовидільної системи | Захворювання сечовивідних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів | ||
От репродуктивной системы и груди | Доброякісні новоутворення молочних залоз, збільшення молочних залоз, збільшення розмірів міоми матки, доброякісні новоутворення шийки матки, розлади менструального циклу, вагінальні виділення | Карцинома молочних залоз, гіперплазія ендометрія, доброякісні новоутворення матки, фіброзно-кістозна мастопатія, захворювання матки, захворювання яєчників, захворювання шийки матки, біль у ділянці малого таза, вульвовагінальні розлади, вагінальний кандидоз, вагініт, сухість піхви | Сальпінгіт, галакторея |
Общие расстройства | Астенія, місцеві набряки | Генералізовані набряки, біль у грудній клітині, дискомфорт, підвищене потовиділення | Озноб |
Для опису окремої побічної реакції, її синонімів або супутніх станів застосовують найбільш прийнятний термін MedDRA. | |||
Додаткова інформація щодо окремих груп пацієнток.
Вказані нижче побічні реакції розглядаються як такі, що найменш вірогідно пов'язані із застосуванням препарату Анжелік, були відзначені під час 2 клінічних досліджень у жінок, які страждають на артеріальну гіпертензію.
Розлади харчування та обміну речовин.
Гіперкаліємія.
Серцеві розлади.
Серцева недостатність, тріпотіння передсердь, подовження інтервалу QT, кардіомегалія.
Лабораторні дослідження.
Підвищення рівня альдостерону в крові.
На тлі проведення ЗГТ відмічались також наступні побічні реакції:
вузликова еритема;
мультиформна еритема;
хлоазма;
геморагічний дерматит.
Ризик розвитку раку молочних залоз.
У жінок, які отримують комбіновану естроген-прогестагенову терапію тривалістю більше
5 років, повідомлялося про підвищення до 2 разів ризику виникнення раку молочних залоз. Збільшення ризику серед пацієнток, яким проводять монотерапію естрогенами, є значно нижчим, ніж у хворих, які отримують естроген-прогестагенові комбінації. Ступінь ризику залежить від тривалості застосування (див. розділ «Особливості застосування»). Нижче наведені результати найбільшого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та найбільшого епідеміологічного дослідження (MWS).
Дослідження «Мільйон жінок» (Million Women Study) – оцінка додаткового ризику розвитку раку молочних залоз через 5 років застосування. | |||
Віковий діапазон (років) | Кількість додаткових випадків на 1000 осіб, які ніколи не застосовували ЗГТ, за 5-річний період a | Коефіцієнт ризику b | Кількість додаткових випадків на 1000 осіб, які застосовували ЗГТ, за 5-річний період (95 % ДІ) |
ЗГТ тільки естрогенами | |||
50-65 | 9-12 | 1,2 | 1-2 (0-3) |
Комбінована терапія естрогеном і прогестагеном | |||
50-65 | 9-12 | 1,7 | 6 (5-7) |
a Виходячи з базових показників захворюваності в розвинених країнах.
b Загальний коефіцієнт ризику. Коефіцієнт ризику є несталим показником і збільшуватиметься по мірі продовження терміну застосування.
Примітка: Оскільки базові показники захворюваності на рак молочних залоз відрізняються в кожній країні ЄС, відповідно кількість додаткових випадків захворюваності на рак молочних залоз різниться у кожній країні ЄС пропорційно.
Дослідження WHI (США) – додатковий ризик розвитку раку молочних залоз через 5 років застосування
Віковий діапазон (років) | Кількість випадків на 1000 жінок у групі плацебо через 5 років | Коефіцієнт ризику та 95 % ДI | Кількість додаткових випадків на 1000 осіб, що застосовували ЗГТ протягом 5 років (95 % ДI) |
ЗГТ тільки естрогенами | |||
50-79 | 21 | 0,8 (0,7–1,0) | -4 (-6-0) a |
Комбінована терапія естрогеном і прогестагеном b | |||
50-79 | 17 | 1,2 (1,0–1,5) | +4 (0-9) |
a Дослідження WHI з участю жінок з гістеректомією в анамнезі, в якому не було відзначено збільшення ризику виникнення раку молочних залоз.
b При звуженні діапазону аналізу до жінок, які не отримували ЗГТ до участі в дослідженні, не було виявлено очевидного збільшення ризику протягом перших 5 років лікування; через 5 років ризик був дещо вищим, ніж у жінок, що не отримували вказану терапію.
Ризик раку ендометрія.
Жінки у період постменопаузи зі збереженою маткою.
Ризик раку ендометрія становить близько 5 випадків на кожні 1000 жінок зі збереженою маткою, які не приймають ЗГТ. Жінкам із збереженою маткою не рекомендується застосування ЗГТ тільки естрогенами через збільшення ризику розвитку раку ендометрія (див. розділ «Особливості застосування»). У ході епідеміологічних досліджень показано, що залежно від тривалості монотерапії та доз естрогенів, показники ризику розвитку раку ендометрію змінювались від 5 до 55 додаткових випадків, виявлених на 1000 жінок віком від 50 до 65 років.
Застосування прогестагенів протягом принаймні 12 днів на цикл додатково до естрогенів може запобігти такому підвищенню ризику. У ході дослідження «Мільйон жінок» застосування протягом 5 років комбінованої (послідовної чи постійної) ЗГТ не призвело до підвищення ризику раку ендометрію (відносний ризик 1,0 (0,8–1,2)).
Рак яєчників.
Тривале застосування монотерапії естрогенами та комбінованої ЗГТ естрогеном і прогестагеном асоціюється з незначним збільшенням ризику виникнення раку яєчників. У дослідженні «Мільйон жінок» після 5 років застосування ЗГТ було виявлено 1 додатковий випадок захворювання на 2500 жінок, які отримували вказану терапію.
Ризик венозної тромбоемболії.
ЗГТ асоціюється зі збільшенням у 1,3–3 рази відносного ризику розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або легеневої тромбоемболії. Вірогідність виникнення таких явищ є вищою протягом першого року застосування ЗГТ (див. розділ «Особливості застосування»). Нижче представлено результати досліджень WHI.
Дослідження WHI – додатковий ризик ВТЕ за 5 років застосування ЗГТ
Віковий діапазон (років) | Частота випадків на 1000 жінок у плацебо-групі за 5 років | Коефіцієнт ризику та 95 % ДI | Кількість додаткових випадків на 1000 жінок, які застосовували ЗГТ |
Пероральне застосування тільки естрогену a | |||
50-59 | 7 | 1,2 (0,6–2,4) | 1 (-3-10) |
Пероральне застосування комбінації естроген-прогестаген | |||
50-59 | 4 | 2,3 (1,2–4,3) | 5 (1-13) |
a Дослідження на жінках з гістеректомією в анамнезі. | |||
Ризик ішемічної хвороби серця
У жінок віком від 60 років, які застосовують комбіновану ЗГТ естрогеном і прогестагеном, спостерігається незначне підвищення ризику розвитку ішемічної хвороби серця (див. розділ «Особливості застосування»).
Ризик ішемічного інсульту.
Застосування тільки естрогену та естроген-прогестагенової терапії асоціюється з підвищенням відносного ризику ішемічного інсульту до 1,5 раза. Ризик геморагічного інсульту не зростає на фоні застосування ЗГТ.
Відносний ризик не залежить від віку або тривалості застосування, але оскільки базовий ризик є суттєво залежним від віку, загальний ризик інсульту у жінок, які приймають ЗГТ, зростатиме з віком (див. розділ «Особливості застосування»).
Об'єднані дані досліджень WHI – додатковий ризик розвитку ішемічного інсульту за 5 років застосування ЗГТ.
Віковий діапазон (років) | Частота випадків на 1000 жінок з плацебо-групи за 5 років | Коефіцієнт ризику та 95 % ДI | Додаткова кількість випадків на 1000 жінок, які приймали ЗГТ, за 5 років |
50-59 | 8 | 1,3 (1,1–1,6) | 3 (1–5) |
| |||
Інші побічні реакції, про які повідомлялося у зв'язку із застосуванням терапії естрогенами/прогестагенами:
захворювання жовчного міхура;
розлади з боку шкіри та підшкірної основи (хлоазма, мультиформна еритема, вузликова еритема, судинна пурпура);
можливо, деменція у віці понад 65 років (див. розділ «Особливості застосування»)
Також можуть спостерігатися наступні побічні реакції: дискомфорт у молочних залозах, пухлини печінки; порушення функції печінки; гіпертригліцеридемія; зміни толерантності до глюкози; рецидив ендометріозу; пролактінома; жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; епілепсія, астма, порфірія, системний червоний вовчак; отосклероз; хорея; набряк Квінке, периферичні набряки, реакції гіперчутливості, включаючи висип та кропив'янку.
Дата окончания срока. 5 лет.
Не застосовувати препарат після завершення терміну придатності, вказаного на упаковці.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25 ° C вне досягаемости детей.
Упаковка.
По 28 таблеток, вкритих оболонкою, у блістері з календарною шкалою в паперовому мішечку, в картонній пачці.
Категория отпуска. По рецепту.
Продюсер.
Байєр Фарма АГ, Німеччина/
Bayer Pharma AG, Germany.
Місцезнаходження виробників та їхня адреса місця провадження діяльності.
13353, Берлін, Мюллєрштрассе 178, Німеччина/13353, Berlin, Mullerstrasse 178, Germany
ДРОСПИРЕНОН+ЭСТРАДИОЛ
Искать отдельно: ДРОСПИРЕНОН, ЭСТРАДИОЛ
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа