Личный кабинет
ТАЛЗЕННА капс. 1 мг №30
Код товара: 742786
Производитель: Pfizer Inc. (США)
502 300,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
ТОЛКОВНО
TALZENNA
Состав:
действующее вещество: талазопар;
1 капсула по 0,25 мг содержит 0,363 мг талазопариба тозилата, что эквивалентно 0,25 мг талазопариба;
1 капсула по 1 мг содержит 1,453 мг талазопариба тозилата, что эквивалентно 1 мг талазопариба;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (Prosolv ® 50) 1 , целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (Prosolv ® 90) 1 ; оболочка капсулы: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (лишь для капсул по 1 мг), железа оксид желтый (Е 172); чернила 2 : шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, железа оксид черный, гидроксид калия, вода очищенная.
1 Состоит из 98% микрокристаллической целлюлозы и 2% кремния диоксина.
2 Летучие компоненты чернил не остаются на капсуле после нанесения.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
капсулы по 0,25 мг:
непрозрачные жесткие капсулы размера № 4 с корпусом белого цвета с черной надписью «TLZ 0.25» и крышкой цвета слоновой кости с черной надписью «Pfizer»;
капсулы по 1 мг:
непрозрачные жесткие капсулы размера № 4 с корпусом белого цвета с черной надписью «TLZ 1» и крышкой светло-красного цвета с черной надписью «Pfizer».
Фармакотерапевтическая группа.
Антинеопластические средства. Прочие антинеопластические средства.
Код ATX L01X X60.
Фармакологические свойства.
Механизм действия
Талазопар является ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP), включая PARP1 и PARP2, которые играют роль в репарации ДНК. Исследования in vitro с линиями раковых клеток, которые имели дефекты в генах репарации ДНК, включая BRCA 1 и 2, показали, что индуцированная талазопаром цитотоксичность может включать угнетение ферментативной активности PARP и усиление образования комплексов PARP-ДНК, что приводит к повреждению ДНК, снижению пролиферации клеток. Противоопухолевую активность талазопариба наблюдали в моделях с использованием человеческого ксенотрансплантата опухоли молочной железы с экспрессией мутированного или дикого типа BRCA 1 и 2.
Фармакодинамика
Клинические исследования
Исследование EMBRACA (NCT01945775)
Местнораспространенный или метастатический HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа) – отрицательный рак молочной железы, при наличии патогенной или условно патогенной герминальной мутации гена BRCA (gBRCAm)
EMBRACA (NCT01945775) — это открытое исследование, в котором пациенты (N = 431) с HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена gBRCAm были рандомизированы 2 : 1 для получения препарата Талзенна 1 мг или химиотерапии, гемцитабин или винорельбин) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Рандомизация была стратифицирована по количеству предварительных химиотерапий для лечения метастатического заболевания (0 против 1, 2 или 3), тройным отрицательным статусом заболевания (тройной отрицательный рак молочной железы [Triple negative breast cancer – TNBC] или не-TNBC) и анамнезом метастазов в центральной нервной системе.
Пациенты получали не более 3 предварительных схем цитотоксической химиотерапии для лечения метастатического или местнораспространенного заболевания. Пациенты должны были получать лечение антрациклином и/или таксаном (при отсутствии противопоказаний) в рамках неоадъювантной, адъювантной и/или метастатической терапии. Допускалось применение талазопариба в качестве лечения первой линии при распространенном или метастатическом заболевании без предварительной адъювантной химиотерапии, если исследователь определил, что 1 из 4 вариантов химиотерапии в контрольной группе будет приемлемым вариантом лечения для пациента. Пациенты, ранее получавшие препараты платины для лечения распространенных заболеваний, не должны были иметь доказательств прогрессирования заболевания во время терапии препаратами платины. Предварительная терапия ингибитором PARP не допускалась. Из 431 пациента, рандомизированного в исследовании EMBRACA, 408 (95%) имели централизованное подтверждение наличия патогенной или условно-патогенной мутации gBRCAm по результатам клинического теста; для 354 (82%) из них подтверждения получили с помощью теста BRACAnalysis CDx® . Статус мутации BRCA (положительный в отношении гена предрасположенности к раку молочной железы 1 [BRCA1] или положительный в отношении гена предрасположенности к раку молочной железы 2 [BRCA2]) был схож для обеих групп лечения.
Медиана возраста пациентов, получавших препарат Талзенна, составляла 45 лет (диапазон от 27 до 84 лет), а медиана возраста пациентов, получавших химиотерапию – 50 лет (диапазон от 24 до 88 лет). Из всех пациентов, рандомизированных в группу препарата Талзенна и группу химиотерапии, соответственно 1% и 2% составляли мужчины, 67% и 75% – представители европеоидной расы; 11% и 11% – монголоидной расы, 4% и 1% – негроидной расы или афроамериканцы. Почти все пациенты (98%) в обеих группах имели показатель общего состояния по шкале Восточной объединенной группы онкологов (Eastern Cooperative Oncology Group - ECOG) 0 или 1. Приблизительно 56% пациентов имели эстроген рецептор-положительное и/или прогестерон-рецептор-положительное заболевание; 44% пациентов имели тройное негативное заболевание; это распределение было сбалансировано в обеих группах лечения. Пятнадцать процентов (15%) пациентов в группе препарата Талзенна и 14% пациентов в группе химиотерапии имели метастазы в ЦНС в анамнезе. Девяносто один процент (91%) пациентов в группе препарата Талзенна получали предварительную терапию таксаном, а 85% – предварительную антрациклиновую терапию в рамках любого лечения. Шестнадцать процентов (16%) пациентов в группе препарата Талзенна и 21% пациентов в группе химиотерапии получали предварительную терапию препаратами платины в рамках любого лечения. Медиана количества предварительных курсов цитотоксической химиотерапии у пациентов с распространенным раком молочной железы составляла 1; 38% пациентов не получали предварительную цитотоксическую терапию для лечения распространенного или метастатического заболевания, 37% пациентов получали один курс терапии, 20% - два курса терапии, а 5% - три или более предыдущих курса цитотоксической терапии.
Основным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, по оценке ослепленного независимого центрального обзора (BICR). Статистически значимое улучшение ВБП было продемонстрировано для препарата Талзенна по сравнению с химиотерапией. Анализ чувствительности ИБП по оценке исследователя соответствовал результатам ИБП по оценке BICR. Сходящие результаты ВБП наблюдались в подгруппах пациентов, определенных по факторам стратификации исследования (линия терапии, статус TNBC и метастазы в ЦНС в анамнезе). Данные общей выживаемости (ОУ) не были готовы при окончательном анализе ВБП (38% пациентов скончались). Данные об эффективности, полученные в исследовании EMBRACA, обобщены в таблице 1.
Таблица 1
Обзор результатов эффективности исследования EMBRACA | ||
|---|---|---|
Показатель эффективности | Толзительно | Химиотерапия |
Выживаемость без прогрессирования по оценке BICR | N=287 | N=144 |
События, количество (%) | 186 (65) | 83 (58) |
Медиана, месяцы (95% ДИ) | 8,6 (7,2, 9,3) | 5,6 (4,2, 6,7) |
Соотношение рисков (95% ДИ) а | 0,54 (0,41, 0,71) | |
p-значение б | p<0,0001 | |
Пациенты с проявлениями болезни, которые можно измерить, по оценке исследователя в | N=219 | N=114 |
Частота объективного ответа, % (95 % ДИ) г | 50,2 (43,4, 57,0) | 18,4 (11,8, 26,8) |
Медиана длительности ответа, д месяца (95% ДИ) | 6,4 (5,4, 9,5) | 3,9 (3,0, 7,6) |
Сокращение: BICR – оценка ослепленного независимого центрального обзора; ДИ – доверительный интервал. a Соотношение рисков оценивается с помощью модели пропорциональных рисков Кокса, стратифицированной по количеству предыдущих курсов химиотерапии для лечения метастатического заболевания (0 против 1, 2 или 3), тройным отрицательным статусом заболевания (тройной отрицательный рак молочной железы [TNBC] и не-TNBC) и анамнезом метастазов в центральной. б P-значение по стратифицированному лог-ранговому критерию (2-стороннему). Проводили в популяции пациентов, рандомизированных для лечения (intent-to-treat, ITT), с проявлениями болезни, которые можно измерить, на начальном этапе. г Частота ответов на основе подтвержденных ответов. д Оценка медианы на основе вероятности Каплана – Мейера. | ||
Кардиоэлектрофизиология
Влияние талазопариба на сердечную реполяризацию оценивали у 37 пациентов с распространенными солидными опухолями. Талазопар не вызывал длительной пролонгации QTc (> 20 мс) в рекомендуемой дозе.
Фармакокинетика
После перорального применения пациентам рекомендованной дозы 1 мг препарата Талзенна один раз в сутки среднее геометрическое значение [% коэффициента вариации (КВ%)] AUC и максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (C max ) талазопариба в равновесном состоянии составляли 208 (37%) нг/м2/г/ч. Фармакокинетика (ФК) талазопариба линейна при применении в дозах от 0,025 мг до 2 мг (доза, в 2 раза больше, чем рекомендованная). Медиана коэффициента накопления талазопариба после повторного перорального применения 1 мг один раз в сутки находилась в диапазоне от 2,3 до 5,2. Концентрация талазопариба в плазме крови достигала равновесного состояния в течение 2–3 недель.
Всасывание
После перорального применения талазопариба медиана времени до C max (T max ) составляла, как правило, от 1 до 2 ч после приема дозы.
Взаимодействие с едой
После приема однократной пероральной дозы 0,5 мг препарата Талзенна вместе с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (приблизительно 800–1000 калорий, из них 150 , 250 и 500–600 калорий за счет белков, углеводов и жиров соответственно); медиана T max увеличилась с 1 до 4 часов, а значение AUC inf не изменилось.
Распределение
Средний кажущийся объем распределения талазопариба составляет 420 л. In vitro связывание белков с талазопарибом составляет 74% и не зависит от концентрации талазопариба.
Вывод
Средний терминальный период полувыведения из плазмы (± стандартное отклонение) талазопариба составляет 90 (±58) часов, а средний воображаемый пероральный клиренс (межиндивидуальная вариабельность) у пациентов с раком составляет 6,45 л/ч (31,1%).
Метаболизм
Талазопарь подвергается минимальному печеночному метаболизму. Выявленные пути метаболизма талазопариба у человека включают моноокисление, дегидрирование, цистеиновую конъюгацию монодезфтор-талазопариба и конъюгацию глюкуронида.
Экскреция
Основной путь выведения – экскреция талазопариба с мочой. Приблизительно 68,7 % (54,6 % в неизмененном виде) общей дозы талазопариба с радиоактивной меткой [ 14 C] было выведено с мочой и 19,7 % (13,6 % в неизменном виде) – с калом.
Особые популяции
Возраст (от 18 до 88 лет), пол, раса (361 – европеоидная, 41 – монголоидная, 16 – негроидная, 9 – другая и 63 – не указано) и масса тела (от 36 до 162 кг) не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетику и лазейку.
Дети
Фармакокинетика талазопариба у пациентов в возрасте до 18 лет не оценивалась.
Пациенты с нарушением функции почек
Общая экспозиция талазопариба в равновесном состоянии (AUC 0-24 ) увеличилась на 12%, 43% и 163% у пациентов с легким (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рККФ) 60-89 мл/мин/1,73 м 2 ), умеренным (рШК/Ф2 ) и тяжелым (рШКФ 15–29 мл/мин/1,73 м 2 ) нарушением функции почек соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рШКФ ≥ 90 мл/мин/1,73 м 2 ). Максимальная концентрация талазопариба в равновесном состоянии (C max ) увеличилась на 11%, 32% и 89% у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетику талазопариба не изучали у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Доказательств зависимости связывания талазопариба с белками и функцией почек не обнаружено.
Пациенты с нарушениями функции печени
Легкое нарушение функции печени (общий билирубин ≤ 1,0 × ВМН и АСТ > ВМН или общий билирубин > 1,0–1,5 × ВМН и любой уровень АСТ) не влияло на ФК талазопариба. ФК талазопариба не изучался у пациентов с умеренным (общий билирубин > 1,5–3,0 × ВМН и любой уровень АСТ) или тяжелым (общий билирубин > 3,0 × ВМН и любой уровень АСТ) нарушением функции печени.
Клинические характеристики
Показания
Препарат Талзенна показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим HER2*-отрицательным раком молочной железы при наличии патогенной или условно-патогенной герминальной мутации гена BRCA, предопределяющей склонность к развитию рака молочной железы.
*HER2 – рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.
Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Воздействие ингибиторов P-гликопротеина
Одновременное применение с ингибиторами P-gp может увеличить экспозицию талазопариба.
В клинических исследованиях одновременное применение с ингибиторами Р-gp, включая амиодарон, карведилол, кларитромицин, итраконазол и верапамил, привело к примерно 45% увеличению экспозиции талазопариба и увеличению частоты случаев снижения дозы препарата Талзенна. Если нельзя избежать одновременного применения препарата Талзенна с такими ингибиторами Р-gp, необходимо уменьшить дозу препарата Талзенна (см. «Способ применения и дозы»). После прекращения применения ингибитора P-gp дозу препарата Талзенна следует увеличить (через 3–5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, применявшейся для назначения ингибитора P-gp (см. «Способ применения и дозы»).
Одновременное применение с ингибиторами P-gp, включая азитромицин, аторвастатин, дилтиазем, фелодипин, флувоксамин и кверцетин, в клинических исследованиях привело к 8% увеличению экспозиции талазопариба.
В случае одновременного применения препарата Талзенна с ингибиторами P-gp, которые не указаны выше, следует следить за состоянием пациентов по поводу побочных реакций, вероятность которых возрастает (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Воздействие индукторов P-гликопротеина
Влияние индукторов Р-gp на фармакокинетику талазопариба не изучали.
Воздействие ингибиторов BCRP
Влияние ингибиторов BCRP на фармакокинетику талазопариба не изучалось. Одновременное применение с ингибиторами BCRP может увеличить экспозицию талазопариба. Если нельзя избежать одновременного применения, следить за состоянием пациентов по поводу побочных реакций, вероятность которых возрастает.
Влияние средств, снижающих кислотность
Одновременное применение с понижающими кислотность средствами, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты H2-гистаминовых рецепторов (H 2 RA), или с другими средствами, снижающими кислотность, не влияет на всасывание талазопариба.
Исследование in vitro
Талазопар является субстратом транспортеров P-gp и BCRP.
Талазопариб не является субстратом полипептида - транспортера органических анионов [OATP]1B1, OATP1B3, транспортера органических катионов [OCT]1, OCT2, транспортера органических анионов [OAT]1, OAT3, экспортного насоса желчных кислот [BSEP], белка множества и MATE2-K.
Талазопар не является ингибитором цитохрома (CYP) 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5 или индуктором CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.
Талазопар не является ингибитором транспортеров, включая Р-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, BSEP, MATE1 и MATE2-K.
Талазопар не является ингибитором изоформ уридин-дифосфата глюкуронозилтрансферазы (УДГ) (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7 и 2B15).
Особенности применения
Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз
Сообщалось о миелодиспластическом синдроме/остром миелоидном лейкозе (МДС/ГМЛ) у пациентов, получавших препарат Талзенна. В целом сообщалось о МДС/ГМЛ у 2 из 584 (0,3%) пациентов с солидными опухолями, получавших препарат Талзенна в клинических исследованиях. Продолжительность лечения препаратом Талзенна у двух пациентов до возникновения МДС/АМЛ составляла 4 месяца и 24 месяца соответственно. Оба пациента получали предварительную химиотерапию препаратами платины и/или другими средствами, повреждающими ДНК, включая лучевую терапию.
Не следует начинать применение препарата Талзенна, пока пациенты должным образом не поправятся от гематологической токсичности, вызванной предыдущей химиотерапией. Следует выполнять клинический анализ крови на цитопению на начальном этапе и ежемесячно после этого. При длительной гематологической токсичности следует прекратить применение препарата Талзенна и контролировать показатели крови еженедельно до их восстановления. Если уровень не восстанавливается через 4 недели, нужно направить пациента в гематолог для дальнейших исследований, включая анализ костного мозга и цитогенетический анализ крови. Применение препарата Талзенна прекращают, если подтверждается наличие МДС/ГМЛ.
Миелосупрессия
Сообщалось о случаях миелосупрессии, включавших анемию, лейкопению/нейтропению и/или тромбоцитопению, у пациентов, получавших препарат Талзенна (см. раздел «Побочные реакции»). Случаи анемии, нейтропении и тромбоцитопении степени ≥3 были зарегистрированы соответственно у 39%, 21% и 15% пациентов, получавших препарат Талзенна. Применение препарата из-за анемии, нейтропении и тромбоцитопении прекратили соответственно 0,7%, 0,3% и 0,3% пациентов.
Необходимо проводить клинический анализ крови на цитопению перед началом применения и ежемесячно после этого. Не следует начинать применение препарата Талзенна, пока пациенты должным образом не поправятся от гематологической токсичности, вызванной предварительной терапией. В таком случае рекомендуется изменить дозу (прекратить применение со снижением дозы или без него) ( см. «Способ применения и дозы» ) .
Эмбриофетотоксичность
Учитывая особенности механизма действия и результаты исследований на животных, препарат Талсенна может оказывать вредное воздействие на плод, если его назначают беременной женщине. В репродуктивном исследовании на животных введение талазопариба беременным крысам в период органогенеза вызывало пороки развития плода и структурные изменения скелета, а также эмбрионально-фетальную летальность при воздействиях, составляющих 0,24 AUC (площадь под кривой концентрация-время) от таковой у пациентов, получавших рекомендуемую дозу для человека 1 мг в день. Беременные женщины и женщины репродуктивного возраста должны быть проинформированы о потенциальных рисках для плода. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции во время терапии и в течение как минимум 7 месяцев после приема последней дозы Талзенны (см. раздел «Применение во время беременности и кормления грудью»).
З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози препарату Талзенна (див. розділ «Застосування в період вагітності та годування груддю»).
Застосування в період вагітності та годування груддю
Зважаючи на особливості механізму дії та результати досліджень на тваринах, препарат Талзенна може спричинити шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітній жінці. Немає доступних даних про застосування препарату Талзенна вагітним жінкам для встановлення ризику, пов'язаного із препаратом. Слід повідомити вагітним та жінкам репродуктивного віку про потенційні ризики для плода.
Фоновий ризик розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня для зазначеної популяції невідомий. У загальній популяції в США очікувані фонові ризики розвитку тяжких вроджених дефектів і викидня при клінічно встановленій вагітності становлять 2–4 % та 15–20 % відповідно.
Кормление грудью
Відсутні дані про проникнення талазопарібу в грудне молоко, вплив препарату на утворення молока або вплив препарату на немовлят, яких годують грудним молоком. Через можливе виникнення серйозних побічних реакцій у немовлят, яких годують грудним молоком, жінкам не рекомендовано годувати груддю протягом курсу лікування препаратом Талзенна та протягом щонайменше 1 місяця після прийому останньої дози.
Жінки та чоловіки репродуктивного віку
Перед початком лікування препаратом Талзенна жінкам репродуктивного віку рекомендується провести тест на вагітність.
Препарат Талзенна може спричиняти шкідливий вплив на плід у разі його призначення вагітним жінкам. Жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії та протягом щонайменше 7 місяців після останньої дози препарату Талзенна.
З огляду на результати досліджень генотоксичності та впливу на репродуктивні функції тварин, пацієнтам із партнерками репродуктивного віку або вагітними партнерками слід використовувати ефективні засоби контрацепції під час терапії препаратом Талзенна та протягом щонайменше 4 місяців після останньої дози.
За результатами досліджень на тваринах препарат Талзенна може впливати на фертильність у чоловіків репродуктивного віку .
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Препарат Талзенна може мати незначний вплив на здатність керувати автотранспортом та працювати з іншими механізмами. Втома/астенія або запаморочення можуть з'являтися після застосування талазопарібу.
Способ применения и дозы
Терапія повинна ініціюватись та проводитися під наглядом лікаря, який має досвід застосування протипухлинних лікарських засобів.
Для відбору пацієнтів, яким буде призначено лікування раку молочної залози препаратом Талзенна, необхідно проводити виявлення патогенної або умовно-патогенної гермінальної мутації гена BRCA у лабораторії з відповідним досвідом та з використанням валідованого методу.
Рекомендоване дозування
Рекомендована доза препарату Талзенна становить 1 мг перорально один раз на добу разом із їжею або окремо.
Для зменшення дози доступні капсули по 0,25 мг.
Терапію слід продовжувати до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності.
Капсули слід ковтати цілими, їх не слід розкривати або розчиняти. У разі блювання або пропуску дози не слід приймати додаткову дозу. Наступну призначену дозу слід прийняти у звичайний час.
Корекція дози у разі побічних реакцій
У разі виникнення побічних реакцій можна перервати лікування та/або знизити дозу відповідно до тяжкості реакцій та клінічної картини. Рекомендоване зниження дози показано в таблицях 1 і 2. Терапію препаратом Талзенна слід припинити, якщо потрібно знизити дозу більше ніж три рази.
Таблица 2
Рівні зниження дози у разі побічних реакцій | |
Рівень дози | Доза |
Рекомендована початкова доза | 1 мг (одна капсула 1 мг) один раз на добу |
Перше зниження дози | 0,75 мг (три капсули по 0,25 мг) один раз на добу |
Друге зниження дози | 0,5 мг (дві капсули по 0,25 мг) один раз на добу |
Третє зниження дози | 0,25 мг (одна капсула 0,25 мг) один раз на добу |
Слід виконувати клінічний аналіз крові щомісяця та за наявності клінічних показань (див. розділ «Особливості застосування»).
Таблица 3
Корекція дози та порядок застосування
Побочные реакции | Тимчасово припинити терапію препаратом Талзенна, поки рівні не відновляться до: | Продовження терапії препаратом Талзенна |
Гемоглобін < 8 г/дл | ≥ 9 г/дл | Продовжити терапію препаратом Талзенна у зниженій дозі |
Кількість тромбоцитів < 50 000/мкл | ≥ 75 000/мкл | |
Кількість нейтрофілів < 1000/мкл | ≥ 1500/мкл | |
Негематологічні реакції ступеня 3 або 4 | £ ступеня 1 | Розглянути продовження терапії препаратом Талзенна у зниженій дозі або припинити терапію |
Корекція дози для застосування з інгібіторами P-глікопротеїну (P-gp)
Необхідно зменшити дозу препарату Талзенна до 0,75 мг один раз на добу, якщо препарат застосовується одночасно з певними інгібіторами Р-gp. Додаткову інформацію про взаємодію інгібіторів P-gp див. у розділі «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій».
Після припинення застосування інгібітора P-gp потрібно збільшити дозу препарату Талзенна (через 3–5 періодів напіввиведення інгібітора P-gp) до дози, яку застосовували до призначення інгібітора P‑gp (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Особые популяции
Пациенты пожилого возраста
У клінічних випробуваннях препарату Талзенна за участю 494 пацієнтів із поширеними солідними пухлинами, які отримували монотерапію препаратом Талзенна у дозі 1 мг на добу, 85 (17 %) пацієнтів були віком ≥ 65 років, у тому числі 19 (4 %) пацієнтів віком ≥ 75 років. Також було 5 пацієнтів віком ≥ 85 років. Загальних відмінностей у безпеці застосування або ефективності препарату Талзенна не спостерігалося між пацієнтами цієї вікової категорії та молодшими пацієнтами, але підвищену чутливість деяких літніх людей не можна виключити.
Нарушение функции почек
У пацієнтів з помірним або тяжким порушенням функції нирок експозиція талазопарібу вища у порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок. Рекомендована доза препарату Талзенна для пацієнтів із помірним порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30–59 мл/хв) становить 0,75 мг. Для пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 15–29 мл/хв) рекомендована доза становить 0,5 мг один раз на добу. Також слід стежити за станом пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок щодо виникнення побічних реакцій, вірогідність яких зростає, та відповідно коригувати дозу. Для пацієнтів з легким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 60–89 мл/хв) корекція дози препарату не потрібна. Не вивчали застосування препарату Талзенна пацієнтам, які потребували гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»).
Нарушение функции печени
Не вивчали застосування препарату Талзенна пацієнтам із помірним (загальний білірубін > 1,5–3,0 × верхня межа норми (ВМН) та будь-який рівень аспартатамінотрансферази (АСТ)) або тяжким (загальний білірубін > 3,0 × ВМН та будь-який рівень АСТ) порушенням функції печінки. Корекція дози не потрібна для пацієнтів з легким порушенням функції печінки (загальний білірубін ≤ 1 × ВМН та АСТ > ВМН або загальний білірубін > 1,0–1,5 × ВМН та будь-який рівень АСТ) (див. розділ «Фармакокінетика»).
Дети.
Безпека та ефективність застосування препарату Талзенна пацієнтам дитячого віку не були встановлені.
Передозировка
Не існує специфічного лікування у разі передозування препаратом Талзенна, симптоми передозування не встановлені. У разі передозування слід припинити лікування препаратом Талзенна, розглянути необхідність промивання шлунка, дотримуватись загальних підтримувальних заходів та призначити симптоматичне лікування.
Побочные реакции
Наведені нижче клінічно значущі побічні реакції описані в інших розділах інструкції для медичного застосування препарату:
- мієлодиспластичний синдром/ гострий мієлоїдний лейкоз (див. розділ «Особливості застосування»);
- мієлосупресія (див. розділ «Особливості застосування»).
Досвід клінічних досліджень
Оскільки клінічні дослідження проводяться за дуже різних умов, частоту виникнення побічних реакцій у клінічних дослідженнях одного препарату не можна безпосередньо порівнювати з показником, отриманим у клінічних дослідженнях іншого препарату, й очікувати такої ж частоти на практиці.
Лікування HER2-негативного місцевопоширеного або метастатичного раку молочної залози з мутацією гена gBRCAm
EMBRACA
Безпеку монотерапії препаратом Талзенна оцінювали у пацієнтів з HER2-негативним місцевопоширеним або метастатичним раком молочної залози з мутацією гена gBRCAm, які раніше отримували не більше 3 ліній хіміотерапії для лікування місцевопоширеного/метастатичного захворювання. EMBRACA — це рандомізоване, відкрите, багатоцентрове дослідження, в якому 412 пацієнтів отримували або препарат Талзенна у дозі 1 мг один раз на добу (n = 286), або хіміотерапевтичний препарат (капецитабін, ерибулін, гемцитабін або вінорельбін) за вибором лікаря (n = 126) до прогресування захворювання або неприйнятної токсичності. Медіана тривалості лікування препаратом дослідження становила 6,1 місяця для пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, та 3,9 місяця для пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Переривання лікування внаслідок побічної реакції будь-якого ступеня відбулося у 65 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 50 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію; зниження дози через будь-яку причину відбулося у 53 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 40 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію. Повністю припинили лікування через побічні реакції 5 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і 6 % пацієнтів, які отримували хіміотерапію.
У таблицях 4 і 5 відповідно наведено найбільш поширені побічні реакції та відхилення лабораторних показників від норми у пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і пацієнтів, які отримували хіміотерапію, в дослідженні EMBRACA.
Таблица 4 Побічні реакції a (у > 20 % пацієнтів, які отримували препарат Талзенна) в дослідженні EMBRACA | ||||||
Побочные реакции | Талзенна N = 286 (%) | Хіміотерапія N = 126 (%) | ||||
Степень 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Ступінь 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
З боку кровоносної і лімфатичної систем | ||||||
Анемія б Нейтропенія в Тромбоцитопенія г | 53 35 27 | 38 18 11 | 1 3 4 | 18 43 7 | 4 20 2 | 1 16 0 |
Метаболічні та аліментарні розлади | ||||||
Снижение аппетита | 21 | < 1 | 0 | 22 | 1 | 0 |
З боку нервової системи | ||||||
головная боль | 33 | 2 | 0 | 22 | 1 | 0 |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | ||||||
Тошнота Рвота Диарея | 49 25 22 | < 1 2 1 | 0 0 0 | 47 23 26 | 2 2 6 | 0 0 0 |
З боку шкіри та підшкірної клітковини | ||||||
Алопеція д | 25 | 0 | 0 | 28 | 0 | 0 |
Загальні розлади | ||||||
Втомлюваність е | 62 | 3 | 0 | 50 | 5 | 0 |
Скорочення: CTCAE — загальні термінологічні критерії для побічних реакцій; NCI — Національний інститут раку; N — кількість пацієнтів. a Ступінь за визначенням NCI CTCAE 4.03. б Включає анемію, зниження гематокриту, зниження гемоглобіну та зменшення кількості еритроцитів. в Включає фебрильну нейтропенію, нейтропенію та зменшення кількості нейтрофілів. г Включає тромбоцитопенію та зменшення кількості тромбоцитів. д Для препарату Талзенна — ступінь 1 у 23 % і ступінь 2 у 2 % пацієнтів. Для групи хіміотерапії — ступінь 1 у 20 % і ступінь 2 у 8 % пацієнтів. е Включає втомлюваність та астенію. | ||||||
Побічні реакції, виявлені у < 20 % з 286 пацієнтів, які отримували препарат Талзенна, і, таким чином, не були включені в таблицю 4: біль у животі (19 %), запаморочення (17 %), лейкопенія (17 %), дисгевзія (10 %), диспепсія (10 %), стоматит (8 %), лімфопенія (7 %).
Таблица 5 Відхилення лабораторних показників від норми, зареєстровані у ≥ 25 % пацієнтів у дослідженні EMBRACA | ||||||
Параметр | Талзенна N a = 286 (%) | Хіміотерапія N a = 126 (%) | ||||
Степень 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | Степень 1–4 | Ступінь 3 | Ступінь 4 | |
Зниження рівня гемоглобіну | 90 | 39 | 0 | 77 | 6 | 0 |
Зменшення кількості лейкоцитів | 84 | 14 | 0,3 | 73 | 22 | 2 |
Зменшення кількості нейтрофілів | 68 | 17 | 3 | 70 | 21 | 17 |
Зменшення кількості лімфоцитів | 76 | 17 | 0,7 | 53 | 8 | 0,8 |
Зменшення кількості тромбоцитів | 55 | 11 | 4 | 29 | 2 | 0 |
Підвищення рівня глюкози б | 54 | 2 | 0 | 51 | 2 | 0 |
Підвищення рівня аспартатамінотрансферази | 37 | 2 | 0 | 48 | 3 | 0 |
Підвищення рівня лужної фосфатази | 36 | 2 | 0 | 34 | 2 | 0 |
Підвищення рівня аланінамінотрансферази | 33 | 1 | 0 | 37 | 2 | 0 |
Зниження рівня кальцію | 28 | 1 | 0 | 16 | 0 | 0 |
Скорочення: N — кількість пацієнтів. a Розмір популяції для оцінки безпеки. Похідні значення в таблиці засновані на загальній кількості оцінюваних пацієнтів для кожного лабораторного параметра. | ||||||
б Рівень глюкози не натще.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата. Это обеспечивает постоянный контроль соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачи должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, как того требует закон.
Срок годности.
3 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре от 20 до 25 °C. Допускается отклонение от 15 до 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 30 капсул у флаконі; 1 флакон у картонній коробці.
Категорія відпуску.
По рецепту.
Производитель.
Excella GmbH & Co. KG / Excella GmbH & Co. KG.
Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Нюрнбергер Штрассе 12, Фойхт, Баварія, 90537, Німеччина / Nuernberger Str. 12, Feucht, Bayern, 90537, Germany
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
