Личный кабинет
СУВАРДИО табл. п/о 20мг №28
rx
Код товара: 831539
Производитель: Sandoz Pharmaceuticals (Словения)
3 300,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 29.04.2025
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Suvordio 20 мг
Suvardio 20 мг
Композиция:
Активное вещество: розувастатин;
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг розувастатина (в виде розувастатина кальция);
Экспцинаты: безводная лактоза, кремниевая коллоидная безводная, микрокристаллический силикат, кукурузный крахмал, тальк, стеарилфумарат натрия;
Оболочка: гипромеллоза, маннитол (E 421), макроголь 6000, диоксид титана (E 171), желтый оксид железа (E 172), красный оксид железа (E 172), тальк.
Дозировка формы
Таблетки покрыты пленкой.
Основные физико -химические свойства:
5 мг таблетки: круглые коричневые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;
10 мг таблетки: круглые коричневые таблетки, покрытые пленкой, с RSV 10 тиснения с одной стороны;
20 мг таблетки: круглые коричневые таблетки, покрытые пленкой, с RSV 20 тиснения с одной стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Гиполипидемические агенты. Ингибиторы HMG-CoA-Reductase. ATX C10A A07 Код.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором HMG-CoA-Reductase, ферментом, который определяет скорость реакции и трансформирует 3-гидрокси-3-метилглютарил кофермент A в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом розувастатина является печень, целевой орган для снижения уровня холестерина.
Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП и ингибирует синтез ЛПНП, тем самым уменьшая общее количество ПДН и частиц ЛПНП.
Фармакодинамическое действие
Suverdio снижает высокий уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает уровень холестерина ЛПВП. Это также снижает уровни APP, HS-NALPCH, HS-LPDNSH, TG-LPDNSH и увеличивает уровень APOA-I (Таблица 1). Suvardio также уменьшает отношение HS-LPNC/CC-LPVSH, общего HC/CS-LPVSH, CSF-NALPCH/CSF-LPVSH и APOA/APOA-I.
Таблица 1
Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIA и IIB
(Средний процентный изменение по сравнению с начальным уровнем)
Доза | Не | CHC-LPNSH | Генеральный Худ | CHC-LPVSH | Тг | HS-NON-LUPHCH | Апов | Apa-i |
Плацебо | 13 | 7 | -5 | 3 | 3 | -7 | 3 | 0 |
5 | 17 | 45 | 33 | 13 | 35 | 44 | 38 | 4 |
10 | 17 | 52 | 36 | 14 | 10 | 48 | 42 | 4 |
20 | 17 | 55 | 40 | 8 | 23 | 51 | 46 | 5 |
40 | 18 | 63 | 46 | 10 | 28 | 60 | 54 | 0 |
Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала препарата, 90% от максимального эффекта - через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается в будущем.
Клиническая эффективность и безопасность
Suveridio эффективен при лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с или без гипертриглицеридемии - независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов с особыми группами, таких как пациенты с диабетом или пациенты с гиперхолестериолемией семьи.
Согласно комбинированным исследованиям фазы III Suvardio, холестерин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIA и IIB (средний начальный уровень CHC-LDNSH около 4,8 ммоль/л) к мишеням, установленным признанным в качестве признанного руководства Европейского общества; Приблизительно 80% пациентов, которые принимали препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней CSF-LPNSH для EAS (<3 ммоль/л).
В большом исследовании 435 пациентов с гетерозиготным семейным гиперхолестеринемией были взяты в дозах от 20 до 80 мг в соответствии со схемой повышенного титрования дозы. Полезное влияние препарата на липиды и достижение уровней целевых людей было отмечено в любых дозах. После титрования в ежедневную дозу 40 мг (12 недель лечения) XS-LPNSH снизился на 53%. 33% пациентов достигли нормативных уровней CSF-LPNSH на EAS (<3 ммоль/л).
При открытом исследовании повышенного титрования дозы была изучена реакция на использование препарата Сухвардио в дозах 20-40 мг.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия. В общей популяции уровень CSF-LPN снизился в среднем на 22%.
В клинических исследованиях с участием ограниченного числа пациентов аддитивное влияние препарата Сухвардио на снижение уровня триглицеридов наблюдалось при использовании в сочетании с фенофибратом и для повышения уровня CSF-LDLSH при использовании в комбинации с ниацином (см. Раздел «особенности использования»).
В многоцентровом, двойном слепого, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (Meteor) 984 пациента в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемических заболеваний сердца (определяемый как риск по шкале Framingham <10% по сравнению с 10 субкклиническими атеросклерозом (определяемые по увеличению в дневной или одноразовой картине, и это были случайные группы), которые были представлены в дневных группах, и это были случайные группы), и это были случайные группы), и это были случайные группы), и это были случайные группы), и это было случайно, и это было в дневных группах), и это были случайные группы), и это были случайные группы), которые были представлены в дневных группах), и это было случайно, и это были случайные группы), и это было случайно, и это было случайно, и это было случайно, и это было случайно, и это было случайно, и это были случайные группы. Mg ротации, или плацебо в течение 2 лет. (Статистически незначительный)) В группе розувастатина по сравнению с прогрессированием +0,0131 мм/год (1,12%/год (P <0,0001)). Сухвардио в дозе 40 мг. Доза 40 мг должна быть назначена только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно -сосудистых расстройств (см. Раздел «Метод использования и дозы»).
В интервенционном исследовании розувастатина для обоснования использования статинов в качестве среднего значения первичной профилактики (Юпитер) влияние розувастатина на частоту значительных атеросклеротических сердечно -сосудистых заболеваний было оценено у 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет).
Участники исследования были случайным образом разделены на группы плацебо (n = 8901) или розувастатин в дозе 20 мг один раз в день (n = 8901) и наблюдались в среднем в течение 2 лет.
Концентрации холестерина-LDL снизились на 45% (P <0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.
В последующем анализе данных подгруппы высокого риска с исходным значением> 20% по шкале Framingham (1558 участников), наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывающей смерть от сердечно-сосудистых событий, инфрагмента инсульта и миокарда (P = 0,028) (P = 0,028). Снижение
Абсолютное снижение риска событий составило 8,8 случая на 1000 пациентов. Общий уровень смертности оставался неизменным в этой группе высокого риска (р = 0,193). В последующем анализе данных подгруппы высокого риска (9302 участников в целом) с исходным значением ≥5% по шкале баллов (экстраполировано с целью включения данных участников более 65 лет), значительное снижение группы розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженное частотой событий, составило 5,1 случая на 1000 пациентов. Общий уровень смертности в этой подгруппе высокого риска остался неизменным (р = 0,076).
В исследовании Юпитера 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% группы плацебо прекратили использование лекарственного продукта из -за нежелательных явлений. Наиболее распространенными нежелательными явлениями, которые привели к лечению, были миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% - плацебо), боль в животе (0,03% в группе ровувастатина, 0,02% - плацебо) и сыпь (0,02% в группе рувастатина). Наиболее распространенными нежелательными явлениями, наблюдаемыми в группе розувастатина с частотой, большей или равным в группе плацебо, были инфекции мочевыводящих путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% -плацебо), назофарингит (7,6% в пилигриме). Розувастатин, 6,9% - плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% - плацебо).
Дети
В двойном слепых, рандомизированном многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n = 176, 97 участников мужского пола и 79-женал) с последующим 40-недельным периодом (n = 173, 96 мужчин и 77-женских). (II -IIV стадии развития Таннера, девочек, которые имеют менструацию, по крайней мере, 1 год назад) с гетерозиготной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/день или плацебо, после чего все участники получали ровастатин каждый день. В начале исследования приблизительно 30% пациентов были 10-13 лет и приблизительно 17%, 18%, 40% и 25% из них были в II, III, IV и V-стадии Vanner Development соответственно.
Уровень CSF-LDL снизился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах введения розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.
В конце 40 недель титрования открытой дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в день) у 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня CSF-LPNC менее 2,8 ммоль/л.
После 52 недель изученного лечения не было обнаружено никакого влияния на рост, вес, ИМТ или половое созревание (см. Раздел «Особенности использования»). Это исследование (n = 176) недопустимо для сравнения редких нежелательных явлений.
Розувастатин также изучался в 2-летнем открытом исследовании с титрованием целевой дозы у 198 детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 6 до 17 лет (88 участников мужского пола и 110-женская стадия развития сцены.
После 24 месяцев лечения розувастатином среднее снижение от начального значения CD -LDL, определяемого методом наименьших квадратов, составляло -43 % (начальный уровень: 236 мг/дл, месяц 24: 133 мг/дл). For each age group, the average decrease from the initial value of the X -LPNS, determined by the method of the least squares, was -43% (initial level: 234 mg/dl, month 24: 124 mg/dl), -45% (initial level: 234 mg/dl, month 24: 124 mg/dl) and -35 mg/dl) in age groups from 6 to <10, from 10 to <14 and from 14 to 18 лет соответственно.
Использование розувастатина в дозах 5 мг, 10 мг и 20 мг также было статистически значимым средним изменением по сравнению с выходом таких вторичных переменных TG/CS-LPVSH, CSF-NALPCH/CSF-LPVSH, APOP, APO/APA-1. Каждое из этих изменений показало улучшение липидных реакций и сохранилось в течение 2 лет.
После 24 месяцев лечения не было обнаружено никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание (см. Раздел «Особенности использования»).
В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых плацебо, многоцентровых, перекрестных исследованиях, изучались розувастатин в дозе 20 мг один раз в день по сравнению с плацебо с участием 14 детей и подростков (в возрасте от 6 до 17 лет) с гипергалеемией гомозиготной семьи. Исследование включало активную 4-недельную подготовительную фазу с диетой, во время которой пациенты получали розувастатин в дозе 10 мг, межфазной, состоящей из 6-недельного периода лечения розувастатином в дозе розувастатина. Пациенты, которые проходили терапию эзетимибом или аферированием, продолжали получать это лечение на протяжении всего исследования.
Статистически значимое (р = 0,005) снижение уровня XS-LDL (22,3 %; 85,4 мг/дл или 2,2 ммоль/л) наблюдалось после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Статистически значимое снижение общего холерипа (20,1%, р = 0,003), CSF-NON-Helpch (22,9%, P = 0,003) и APAP (17,1%, P = 0,024). Было также снижение TG, CS-LPN/HS-LPVSH, общего HC/HS-LPVSH, CSF-NIPL/CHS-LPVSH и APOP/APOA-I после 6 недель лечения ROWASTATIN в дозе 20 мг по сравнению с плацебо. Снижение уровня CSF-LDL после 6 недель лечения розувастатином в дозе 20 мг со следующими 6 недель лечения плацебо поддерживалось в течение 12 недель непрерывной терапии. У одного пациента было дальнейшее снижение уровня CD-LDL (8,0 %), общего холестерина (6,7 %) и CHC-Nalpch (7,4 %) после 6 недель лечения с помощью титрования дозы до 40 мг.
Во время продолжения открытого лечения розувастатином при дозе 20 мг у 9 из этих пациентов до 90 недель снижение уровня CD -LPNs поддерживалось с -12,1 % до -21,3 %.
In an open examination of increased dose titration in 7 rated children and adolescents (aged 8 to 17 years) with homozygous family hypercholesterolemia (see above) percentage of decreased levels of CSF-LPN (21.0 %), total CH (19.2 %) and CHS-NIPL (21.0 %) Because it was observed in the aforementioned study in children and adolescents with homozygous family гиперхолестеринемия.
Европейское агентство по лекарственным продуктам отказалось от обязательства предоставлять исследования розувастатина во всех подгруппах детей с гомозиготной гиперхолестеринемией гомозиготной семьи, первичной комбинированной (смешанной) дислипидемии и для профилактики сердечно -сосудистых расстройств (см. Раздел).
Фармакокинетика.
Поглощение. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов после перорального введения. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 20 %.
Распределение. Розувастатин сильно захвачен печени, которая является основным местом холестерина и клиренса CSF-LPNSH. Объем распределения розувастатина составляет приблизительно 134 литра. Около 90 % розувастатина связываются с плазменными белками, в основном с альбумином.
Метаболизм. Розувастатин подвергается небольшому метаболизму (приблизительно 10 %). Метаболизм in vitro, гепатоциты человека показывают, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма, основанного на ферментах цитохрома P450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, немного меньшая роль играет 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-деметил и лактоновые метаболиты. N-дметильный метаболит примерно на 50 % менее активен, чем розувастатин, метаболит лактона считается клинически неактивным. Розувастатин составляет более 90 % активности циркулирующего ингибитора HMG-CoA-Reductase.
Размножение. Приблизительно 90 % дозы розувастатина выводится без изменений с фекалиями (вместе поглощенные и не втянутые активным веществом), остальное выделяется в моче. Приблизительно 5 % выводятся в моче неизменной. Половина плазмы крови составляет приблизительно 19 часов и не увеличивается при увеличении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации - 21,7 %). Как и в других ингибиторах HMG-CoA-Reductase, захват розувастатина в печени происходит с участием мембранного конвейера OATP-C, который играет важную роль в устранении розувастатина печени.
Линеаризм. Системное воздействие розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном использовании параметры фармакокинетики не меняются.
Специальные группы пациентов.
Возраст и пол. Не было клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев (см. Раздел «Дети»).
Раса. Исследования в области фармакокинетики показали, что у пациентов с монголоидной расой (японская, китайская, Филиппины, вьетнамцы и корейцы) имеют средние значения AUC и CMAX примерно в два раза выше европейцев; У индейцев средний и CMAX увеличиваются примерно в 1,3 раза. Анализ фармакокинетики популяции не выявил клинически значимое различие между пациентами, предупреждающими кавказские и не -забоченные расы.
Нарушенная почечная функция. В исследовании пациентов с различной степенью нарушной почечной функции изменений в концентрации в плазме розувастатина или N-деметилметаболита у лиц с легкой или умеренной недостаточностью. У пациентов с тяжелой почечной функцией (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрации Rowastatin в плазме были в 3 раза выше, а уровни N-деметилметаболита были в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные концентрации розастатина в плазме у пациентов с гемодиализом были примерно на 50 % выше, чем у здоровых добровольцев.
Нарушенная функция печени. В исследовании пациентов с различной степенью нарушений печеночных функций, признаки повышенного воздействия розувастатина не были обнаружены у пациентов, состояния которых оценивались в 7 или менее точках по шкале детей-и-и. Тем не менее, у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале детей-и-пру, системное воздействие было как минимум в два раза выше, чем у пациентов с меньшими точками. У пациентов с розувастатином нет опыта в розувастатине, которые имеют более 9 очков по шкале детей-и-и.
Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов HMG-CoA-Reductase, включая розувастатин, происходит с участием транспортных белков OATR1V1 и BCRP. Я не знаю rrowhywastatynue. Ockremiх -ormaхpolimorphiзmy slco1b1 c.521sst abcg2 c.421a akspoзiцwy -rroзwaywoThathyniA (auc). Геноэпами SLCO1B1 S.521TT ABCG2 S.421SS. Степень Вседнекоуховооватию.
Дети. 2 Фармакокинэтихан. 17 rrokiw va vid 6-17 rokiw (usogogogogogogogo 214 paццantiw) ДОРЕСЛИХА ПАСАЛА. Goposhyцne rrohoovastatinue ododohyshi -oby -byla -odbahu -ana -o
Индикация
Лікування гіперхолестеринемії.
Дорослим, підліткам та дітям віком від 6 років із первинною гіперхолестеринемією (типу ІІа), (за винятком сімейної гетерозиготної гіперхолестеринемії) або змішаною дисліпідемією (типу IІb) як доповнення до дієтотерапії, коли дієта або інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) виявляються недостатніми.
Дорослим, підліткам та дітям віком від 6 років при ри гомозиготній сімейній гіперхолестеринемії, як доповнення до дієти та інших заходів для зниження вмісту ліпідів (наприклад, аферезу ліпопротеїнів низької щільності) або у випадках, коли проведення такої терапії недоцільне.
Профілактика серцево-судинних порушень.
Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення (див. розділ «Фармакодинаміка»), як доповнення до корекції інших факторів ризику.
Противопоказание
СУВАРДІО протипоказаний:
пацієнтам із підвищеною чутливістю до розувастатину або будь-якої із допоміжних речовин лікарського засобу;
пацієнтам із активним захворюванням печінки, в тому числі стійкими підвищеннями сироваткових трансаміназ невідомої етіології та будь-якими підвищеннями трансаміназ у сироватці, що у 3 рази перевищують верхню межу норми (ВМН);
пацієнтам із тяжким порушенням функції нирок (кліренсом креатиніну < 30 мл/хв);
пацієнтам із міопатією;
пацієнтам, які одночасно отримували комбінацію софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин;
в період вагітності та годування груддю, а також жінкам репродуктивного віку, які не застосовують належні засоби контрацепції.
Доза 40 мг протипоказана пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу.
До факторів такого ризику належать:
помірне порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв);
гіпотиреоз;
наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
наявність в анамнезі міотоксичності на фоні застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА- редуктази або фібратів;
зловживання алкоголем;
ситуації, що можуть призвести до підвищення концентрації лікарського засобу в плазмі крові;
належність до монголоїдної раси;
супутнє застосування фібратів.
(Див. розділи «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»).
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействия
Вплив супутніх препаратів на розувастатин
Інгібітори транспортних білків
Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 та ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування лікарського засобу розувастатин із лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрацій розувастатину в плазмі крові та збільшення ризику міопатії (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», Таблицю 1).
Циклоспорин
У період супутнього застосування лікарського засобу розувастатин та циклоспорину значення AUC розувастатину були в середньому приблизно у 7 разів вищими, ніж ті, які спостерігалися у здорових добровольців (див. Таблицю 1). Розувастатин протипоказаний пацієнтам, які одночасно отримують циклоспорин (див. розділ «Протипоказання»).
Супутнє застосування не впливало на концентрації циклоспорину в плазмі крові.
Інгібітори протеази
Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину (див. таблицю 1). Наприклад, у дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містив два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру/ 100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC та Cmax розувастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосування лікарського засобу розувастатин та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після ретельного обміркування корекції дози лікарського засобу розувастатин, з огляду на очікуване зростання експозиції розувастатину (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій», таблицю 1).
Гемфіброзил та інші ліпідознижувальні засоби
Одночасне застосування лікарського засобу розувастатин та гемфіброзилу призводило до зростання AUC та Cmax розувастатину в 2 рази (див. розділ «Особливості застосування»).
Зважаючи на дані спеціальних досліджень, фармакокінетично значущої взаємодії з фенофібратом не очікується, однак можлива фармакодинамічна взаємодія. Гемфіброзил, фенофібрат, інші фібрати та ліпідознижувальні дози (> або рівні 1 г/добу) ніацину (нікотинової кислоти) збільшують ризик міопатії при супутньому застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА, ймовірно, за рахунок того, що вони можуть спричиняти міопатію, коли їх застосовують окремо. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»). Таким пацієнтам також слід починати терапію з дози 5 мг.
Езетиміб
Одночасне застосування лікарського засобу розувастатин в дозі 10 мг та езетимібу 10 мг пацієнтам із гіперхолестеринемією призводило до зростання AUC розувастатину в 1,2 раза (таблиця 2). Не можна виключати фармакодинамічної взаємодії між лікарським засобом розувастатин та езетимібом, що може призвести до небажаних явищ (див. розділ «Особливості застосування»).
Антацидні лікарські засоби
Одночасне застосування лікарського засобу розувастатин із суспензіями антацидів, що містять гідроксид алюмінію або магнію, знижувало концентрації розувастатину в плазмі крові приблизно на 50%. Цей ефект був менш вираженим у разі застосування антацидних засобів через 2 години після лікарського засобу розувастатин. Клінічна значущість цієї взаємодії не вивчалася.
Еритроміцин
Одночасне застосування лікарського засобу розувастатин та еритроміцину знижувало AUC розувастатину на 20%, а Cmax – на 30%. Ця взаємодія може бути спричинена посиленою перистальтикою кишечнику внаслідок дії еритроміцину.
Ферменти цитохрому Р450
Результати досліджень in vitro та in vivo свідчать, що розувастатин не інгібує і не стимулює ізоферменти цитохрому Р450. Окрім цього, розувастатин є слабким субстратом цих ізоферментів. Таким чином, взаємодії з лікарськими засобами в результаті метаболізму, опосередкованого Р450, не очікується. Не спостерігалося клінічно значущих взаємодій між розувастатином та флуконазолом (інгібітором CYP2C9 та CYP3A4) або кетоконазолом (інгібітором CYP2A6 та CYP3A4).
Взаємодії, що вимагають корекції дози розувастатину (див. також таблицю 1)
При необхідності застосування лікарського засобу розувастатин з іншими лікарськими засобами, здатними підвищувати експозиції розувастатину, дозу лікарського засобу розувастатин потрібно скоригувати. Якщо очікується, що експозиція лікарського засобу (AUC) зросте приблизно в 2 або більше разів, застосування розувастатин у слід починати з дози 5 мг один раз на добу. Максимальну добову дозу лікарського засобу розувастатин слід скоригувати таким чином, щоб очікувана експозиція розувастатину не перевищувала експозицію, що відзначається при прийомі дози 40 мг/добу без застосування лікарських засобів, що взаємодіють із лікарським засобом; наприклад, при застосуванні з гемфіброзилом доза розувастатин у становитиме 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 раза), при застосуванні із комбінацією ритонавір/атазанавір – 10 мг (збільшення в 3,1 раза).
Якщо лікарський засіб збільшує AUC розувастатину менш ніж у 2 рази, початкову дозу зменшувати не потрібно, але слід дотримуватися обережності при збільшенні дози лікарського засобу СУВАРДІО до понад 20 мг.
Таблиця 1
Вплив супутніх лікарських засобів на експозицію розувастатину
(AUC; в порядку зменшення величини) за опублікованими даними клінічних досліджень
Збільшення AUC розувастатину в 2 рази або більше, ніж у 2 рази | ||
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Софосбувір/велпатасвір/воксилапревір (400 мг-100 мг-100 мг) + воксилапревір (100 мг) один раз на добу протягом 15 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 7,4 раза |
Циклоспорин від 75 мг двічі на добу до 200 мг двічі на добу, 6 місяців | 10 мг один раз на добу, 10 днів | ↑ 7,1 раза |
Даролутамід 600 мг двічі на добу, 5 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 5,2 раза |
Регорафеніб 160 мг один раз на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 3,8 раза |
Атазанавір 300 мг/ритонавір 100 мг один раз на добу, 8 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 3,1 раза |
Велпатасвір 100 мг один раз на добу | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,7 раза |
Омбітасвір 25 мг/паритапревір 150 мг/ ритонавір 100 мг один раз на добу/ дасабувір 400 мг двічі на добу, 14 днів | 5 мг, одноразова доза | ↑ 2,6 раза |
Гразопревір 200 мг/елбасвір 50 мг один раз на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 2,3 раза |
Глекапревір 400 мг/пібрентасвір 120 мг один раз на добу, 7 днів | 5 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 2,2 раза |
Лопінавір 400 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 17 днів | 20 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 2,1 раза |
Клопідогрель 300 мг, потім 75 мг через 24 години | 20 мг, одноразова доза | ↑ 2 рази |
Гемфіброзил 600 мг двічі на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↑ 1,9 раза |
Збільшення AUC розувастатину менше ніж у 2 рази | ||
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Елтромбопак 75 мг один раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,6 раза |
Дарунавір 600 мг/ритонавір 100 мг двічі на добу, 7 днів | 10 мг один раз на добу, 7 днів | ↑ 1,5 раза |
Типранавір 500 мг/ритонавір 200 мг двічі на добу, 11 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза |
Дронедарон 400 мг двічі на добу | Не відомо | ↑ 1,4 раза |
Ітраконазол 200 мг один раз на добу, 5 днів | 10 мг, одноразова доза | ↑ 1,4 раза ** |
Езетиміб 10 мг один раз на добу, 14 днів | 10 мг один раз на добу, 14 днів | ↑ 1,2 раза ** |
Зниження AUC розувастатину | ||
Режим дозування лікарського засобу, що взаємодіє | Режим дозування розувастатину | Зміни AUC розувастатину* |
Еритроміцин 500 мг чотири рази на добу, 7 днів | 80 мг, одноразова доза | ↓ 20% |
Байкалін 50 мг тричі на добу, 14 днів | 20 мг, одноразова доза | ↓ 47% |
* Дані, представлені як зміна в х разів, являють собою співвідношення між застосуванням розувастатину у комбінації та окремо. Дані, представлені у вигляді % зміни, являють собою % різницю відносно показників при застосуванні розувастатину окремо.
Збільшення позначено значком ↑, зменшення – ↓.
** Було проведено кілька досліджень взаємодії при різних дозах лікарського засобу розувастатин, в таблиці 2 подано найбільш значуще співвідношення.
Лікарські засоби / комбінації, які не мали клінічно значущого впливу на співвідношення AUC розувастатину при одночасному застосуванні: алеглітазар 0,3 мг 7 днів; фенофібрат 67 мг 7 днів 3 рази на добу; флуконазол 200 мг 11 днів 1 раз на добу; фозампренавір 700 мг / ритонавір 100 мг 8 днів 2 рази на добу; кетоконазол 200 мг 7 днів 2 рази на добу; рифампін 450 мг 7 днів 1 раз на добу; силімарин 140 мг 5 днів 3 рази на добу.
Вплив розувастатину на супутні лікарські засоби
Антагоністи вітаміну К
Як і щодо інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку застосування лікарського засобу розувастатин або при підвищенні його дози у пацієнтів, які одночасно застосовують антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інший кумариновий антикоагулянт), можливе підвищення міжнародного нормалізованого співвідношення (МНС). Припинення застосування лікарського засобу розувастатин або зменшення його дози може призвести до зниження МНС. У таких випадках бажаний належний моніторинг МНС.
Пероральні контрацептиви/ гормонозамісна терапія (ГЗТ)
Одночасне застосування лікарського засобу розувастатин та пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрелу на 26% та 34% відповідно. Таке підвищення рівнів в плазмі крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних щодо фармакокінетики лікарських засобів у пацієнтів, які одночасно застосовують розувастатин та ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінація широко застосовувалася жінкам в рамках клінічних досліджень і переносилася добре.
Інші лікарські засоби
Дигоксин
За даними спеціальних досліджень клінічно значущої взаємодії із дигоксином не очікується.
Фузидова кислота
Дослідження взаємодії розувастатину з фузидовою кислотою не проводилися. Ризик міопатії, у т.ч. з рабдоміолізом, може бути збільшений внаслідок супутнього застосування системної фузидової кислоти зі статинами. Механізм цієї взаємодії (фармакодинамічний або фармакокінетичний, або і те й інше) поки не з'ясований. Повідомлялося про рабдоміоліз (зокрема деякі смертельні випадки) у пацієнтів, які отримували цю комбінацію.
Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування озувастатином слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Також див. розділ «Особливості застосування».
Тикагрелор
Тикагрелор може спричинити ниркову недостатність і може впливати на виведення нирками розувастатину, що підвищує ризик накопичення розувастатину. У деяких випадках одночасне застосування тикагрелору та розувастатину призводило до зниження функції нирок, підвищення рівня КФК і рабдоміоліз. Під час застосування тикагрелору рекомендується контроль функції нирок і КФК і розувастатин одночасно.
Дети
Дослідження взаємодії проводилися лише у дорослих. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.
Особливості щодо застосування
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які лікувалися вищими дозами розувастатину, зокрема 40 мг, і у більшості випадків була тимчасовою або переривчастою. Протеїнурія не була передвісником гострої або прогресуючої хвороби нирок (див. розділ «Побічні реакції»). Частота повідомлень про серйозні явища з боку нирок у постмаркетингових дослідженнях вища при застосуванні дози 40 мг. У пацієнтів, які приймають лікарський засіб у дозі 40 мг, слід регулярно перевіряти функцію нирок.
Вплив на скелетну мускулатуру
Порушення з боку скелетної мускулатури, наприклад міалгія, міопатія та зрідка рабдоміоліз, спостерігалися у пацієнтів, які приймали озувастатин у будь-яких дозах, особливо більше 20 мг. Дуже рідко випадки рабдоміолізу відзначалися при застосуванні езетимібу у комбінації з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Не можна виключати можливість фармакодинамічної взаємодії (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), а тому таку комбінацію слід застосовувати з обережністю.
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, частота повідомлень про випадки рабдоміолізу, пов'язаного із застосуванням розувастатину, у постмаркетинговий період була вищою при дозі 40 мг.
Рівень креатинкінази
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, що можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), протягом 5–7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що вихідне значення КК більше ніж в 5 разів перевищує ВНМ, застосування лікарського засобу починати не слід.
Перед початком лікування
Розувастатину, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, слід з обережністю призначати пацієнтам зі схильністю до міопатії/рабдоміолізу. До факторів такого ризику належать:
порушення функції нирок;
гіпотиреоз;
наявність в особистому або родинному анамнезі спадкових захворювань м'язів;
наявність в анамнезі міотоксичності на фоні застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА– редуктази або фібратів;
зловживання алкоголем;
вік > 70 років;
ситуації, що можуть призвести до підвищення рівнів лікарського засобу у плазмі (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Фармакокінетика»);
супутнє застосування фібратів.
У таких пацієнтів пов'язаний із лікуванням ризик потрібно оцінювати, порівнюючи з очікуваною користю; також рекомендується клінічний моніторинг. Якщо вихідні рівні КК значно підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування починати не слід.
В період лікування
Пацієнтів слід попросити негайно повідомляти про м'язовий біль, слабкість або судоми невідомої етіології, особливо якщо вони супроводжуються нездужанням або лихоманкою. У таких пацієнтів потрібно вимірювати рівні КК. Застосування лікарського засобу слід припинити, якщо рівні КК значно підвищені (>5 × ВМН) або якщо симптоми з боку м'язів тяжкі та спричиняють щоденний дискомфорт (навіть якщо рівні КК ≤ 5 × ВМН). У разі зникнення симптомів та повернення рівня КК до норми можна поновити терапію препаратом розувастатин або альтернативним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази у найменшій дозі та під ретельним наглядом. Регулярно перевіряти рівні КК у асимптоматичних пацієнтів немає потреби. Дуже рідко повідомлялося про випадки імуноопосередкованої некротизуючої міопатії (ІОНМ) під час або після терапії статинами, в тому числі розувастатином. Клінічними проявами ІОНМ є слабкість проксимальних м'язів та підвищення рівня креатинкінази у сироватці, що зберігається навіть після припинення застосування статинів.
У клінічних дослідженнях не було отримано доказів підвищеного впливу на скелетну мускулатуру у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин та супутні лікарські засоби. Однак підвищення частоти міозиту та міопатії відзначалося у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази разом із похідними фіброєвої кислоти, в тому числі гемфіброзилом, циклоспорином, нікотиновою кислотою, азольними протигрибковими препаратами, інгібіторами протеази та макролідними антибіотиками. Гемфіброзил підвищує ризик міопатії при супутньому застосуванні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА. Тому застосовувати розувастатину у комбінації із гемфіброзилом не рекомендується. Користь подальшої зміни рівня ліпідів при застосуванні лікарського засобу розувастатин у комбінації із фібратами або ніацином потрібно ретельно зважувати порівняно із потенційними ризиками, пов'язаними із застосуванням таких комбінацій. Доза 40 мг протипоказана при супутньому застосуванні фібратів (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій» та «Побічні реакції»).
Розувастатин не слід застосовувати спільно з системними лікарськими засобами фузидової кислоти або протягом 7 днів після припинення лікування фузидовою кислотою. Пацієнтам, у яких застосування системної фузидової кислоти вважається необхідним, лікування статинами слід припинити на весь термін лікування фузидовою кислотою. Повідомлялося про рабдоміоліз (в тому числі декілька смертельних випадків) у пацієнтів, які отримували комбінацію фузидової кислоти та статинів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Пацієнтам слід порадити негайно звернутися по медичну допомогу, якщо вони відчувають будь-які симптоми м'язової слабкості, болю або хворобливої чутливості. Терапію статинами можна повторно поновити через сім днів після останньої дози фузидової кислоти. У виняткових випадках, коли необхідна пролонгована системна фузидова кислота, наприклад, для лікування тяжких інфекцій, необхідність одночасного застосування розувастатин та фузидової кислоти повинна розглядатися тільки в кожному конкретному випадку й під ретельним медичним наглядом.
розувастатин не слід застосовувати пацієнтам із гострими, серйозними станами, що свідчать про міопатію або можливість розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу (такими, як сепсис, гіпотензія, велике хірургічне втручання, травма, тяжкі метаболічні, ендокринні та електролітичні розлади або неконтрольовані судоми).
Тяжкі шкірні побічні реакції
При застосуванні розувастатину повідомлялося про тяжкі шкірні побічні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та реакцію на лікарські засоби у вигляді еозинофілії та системних проявів (DRESS синдром), які можуть бути небезпечними для життя або навіть летальними. Під час призначення розувастатину пацієнтів слід проінформувати про можливість виникнення ознак та симптомів тяжких шкірних реакцій та ретельно контролювати стан. У разі виникнення ознак та симптомів, що свідчать про цю реакцію, слід негайно припинити застосування розувастатину та розглянути альтернативне лікування.
Якщо у пацієнта при застосуванні розувастатину розвинулася серйозна реакція, така як синдром Стівенса-Джонсона або DRESS синдром, не можна розпочинати лікування лікарським засобом у жодного разу.
Вплив на печінку
Які і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, розувастатин слід з обережністю застосовувати пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
Рекомендовано перевіряти біохімічні показники функції печінки перед початком лікування та через 3 місяці потому. Застосування лікарського засобу розувастатин слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень трансаміназ у сироватці більше ніж втричі перевищує верхню межу норми. Частота повідомлень про серйозні явища з боку печінки (переважно про підвищення рівня трансаміназ печінки) у післяреєстраційний період була більшою при застосуванні дози 40 мг.
У пацієнтів із вторинною гіперхолестеринемією, зумовленою гіпотиреозом або нефротичним синдромом, слід спочатку вилікувати основну хворобу, перш ніж починати терапію лікарським засобом розувастатин.
Расова належність
Дослідження фармакокінетики свідчать про зростання експозиції у пацієнтів монголоїдної раси приблизно вдвічі порівняно з європейцями (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Протипоказання» та «Фармакокінетика»).
Інгібітори протеази
Підвищена системна експозиція до розувастатину спостерігалася у осіб, які застосовували розувастатин супутньо із різними інгібіторами протеази у поєднанні із ритонавіром. Слід обміркувати як користь від зниження рівня ліпідів за допомогою лікарського засобу розувастатин у пацієнтів із ВІЛ, які отримують інгібітори протеази, так і можливість підвищення концентрацій розувастатину у плазмі крові на початку терапії та при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які отримують інгібітори протеази. Одночасне застосування лікарського засобу з деякими інгібіторами протеази не рекомендується, якщо доза розувастатин не скоригована (див. розділ «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Інтерстиціальна хвороба легень
Під час застосування деяких статинів, особливо при тривалому лікуванні, повідомлялося про виняткові випадки інтерстиціальної хвороби легень (див. розділ «Побічні реакції»). До проявів цієї хвороби можна віднести задишку, непродуктивний кашель та загальне погіршення стану (стомлюваність, зниження маси тіла та гарячка). У разі підозри на інтерстиціальну хворобу легень застосування статинів слід припинити.
Сахарный диабет
Деякі факти свідчать, що статини, як клас, підвищують рівень глюкози в крові та у деяких пацієнтів, яким загрожує високий ризик розвитку цукрового діабету в майбутньому, можуть спричиняти гіперглікемію такого рівня, за якого необхідне належне лікування цукрового діабету. Цю загрозу, однак, перевищує зниження ризику судинних порушень при застосуванні статинів, і тому вона не має бути підставою для припинення терапії статинами. За пацієнтами групи ризику (рівень глюкози натще 5,6–6,0 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищений рівень тригліцеридів, артеріальна гіпертензія) слід встановити як клінічний, так і біохімічний контроль згідно із національними керівництвами.
У дослідженні JUPITER зареєстрована загальна частота цукрового діабету становила 2,8% у групі прийому розувастатину та 2,3% − у групі плацебо, переважно у пацієнтів із рівнем глюкози натще від 5,6 до 6,9 ммоль/л.
Дети
Оцінка лінійного росту (зріст), маси тіла, ІМТ (індексу маси тіла) та вторинних характеристик статевого дозрівання за Таннером у дітей віком від 6 до 17 років, які приймали розувастатин, обмежена періодом тривалістю 2 роки. Після 2 років досліджуваного лікування жодного впливу на ріст, масу тіла, ІМТ або статеве дозрівання виявлено не було (див. розділ «Фармакодинаміка»). У клінічному дослідженні у дітей та підлітків, які приймали розувастатин протягом 52 тижнів, підвищення рівня КК >10 разів вище ВНМ та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше порівняно з такими у дорослих (див. розділ «Побічні реакції»).
Непереносимість лактози.
Препарат містить лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактази або порушення засвоєння глюкози-галактози, не слід призначати цей лікарський засіб.
Цей лікарський засіб містить натрій. Слід бути обережним при застосуванні пацієнтам, які застосовують натрій-контрольовану дієту.
У поодиноких випадках повідомлялося, що статини індукують «de novo» або загострюють вже існуючу міастенію гравіс або очну міастенію (див. розділ «Побічну реакцію»). У разі загострення симптомів слід припинити прийом розувастатину Повідомлялося про рецидиви при повторному застосуванні того самого або іншого статину.
Застосування у період вагітності або годування груддю.
Застосування розувастатину у період вагітності або годування груддю протипоказане.
Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні протизаплідні засоби.
Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину є важливими для розвитку плода, потенційний ризик інгібування ГМГ-КоА-редуктази у період вагітності переважає користь від терапії. Дані, отримані за результатами досліджень на тваринах, свідчать про обмежений відстрочений токсичний вплив. У випадку настання вагітності у період застосування препарату подальшу терапію слід відмінити негайно.
Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає у грудне молоко людини та враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть спричиняти серйозні небажані реакції у немовлят, жінкам, які потребують лікування розувастатином, слід рекомендувати утриматися від годування груддю. Даних щодо проникнення розувастатину у грудне молоко у людини немає (див. розділ «Протипоказання»).
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.
Дослідження щодо впливу розувастатину на здатність керувати автотранспортними засобами або іншими механізмами не проводили. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення у період лікування.
Спосіб застосування та дози
До початку терапії пацієнта слід перевести на стандартну дієту зі зниженим вмістом холестерину, якої йому слід дотримуватися і при проведенні терапії. Дози підбирати індивідуально, з урахуванням мети терапії та відповіді на неї, дотримуючись поточних узгоджених рекомендацій.
Розувастатин можна приймати у будь-який час протягом дня, незалежно від прийому їжі.
Таблетку не слід розжовувати або подрібнювати. Таблетку ковтають цілою, запиваючи водою.
Лікування гіперхолестеринемії.
Рекомендована початкова доза становить 5 або 10 мг перорально 1 раз на добу для пацієнтів, які не отримували препаратів групи статинів раніше, або пацієнтів, які отримували раніше інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати індивідуальні показники, такі як рівень холестерину та ризик серцево-судинних порушень у майбутньому, а також імовірність розвитку небажаних реакцій. Коригування дози з її підвищенням у разі необхідності здійснюється через 4 тижні. Через підвищення частоти виникнення побічних реакцій підвищення дози до 40 мг рекомендується винятково при лікуванні пацієнтів із гіперхолестеринемією високого ступеня тяжкості, при високому ризику виникнення серцево-судинних порушень (зокрема у хворих із сімейною гіперхолестеринемією), коли прийом препарату у дозі 20 мг на добу не забезпечує бажаного результату, за умови проведення регулярного лікарського нагляду.
Профілактика порушень з боку серцево-судинної системи.
У ході дослідження впливу препарату на зниження ризику ускладнень з боку серцево-судинної системи препарат застосовували у дозі 20 мг на добу.
Пацієнти літнього віку.
При застосуванні препарату у терапії осіб віком від 70 років рекомендована початкова доза повинна становити 5 мг. Подальше коригування дози, зумовлене віком пацієнта, не потрібне.
Пацієнти із нирковою недостатністю.
Коригування дози при застосуванні препарату у терапії пацієнтів з порушенням функції нирок низького або помірного ступеня тяжкості не потрібне.
При застосуванні препарату у терапії пацієнтів з порушеннями функції нирок помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну < 60 мл/хв) рекомендована початкова доза повинна становити 5 мг. Застосування розувастатину у терапії пацієнтів з порушенням функції нирок високого ступеня тяжкості протипоказане у будь-яких дозах.
Пацієнти із порушеннями функції печінки.
У пацієнтів із порушеннями функції печінки, що оцінювалися у 7 або менше балів за шкалою Чайлда-П'ю, підвищення системної експозиції розувастатину не спостерігалося. Однак в осіб із порушеннями у 8 та 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю системна експозиція зростала. У таких пацієнтів доцільною є оцінка функції нирок. Досвід застосування препарату пацієнтам, які набрали більше 9 балів за шкалою Чайлда-П'ю, відсутній. Розувастатин протипоказаний пацієнтам з активними захворюваннями печінки.
Раса.
У пацієнтів монголоїдної раси спостерігалася підвищена системна експозиція препарату. Рекомендована початкова доза у терапії таких пацієнтів становить 5 мг.
Генетичний поліморфізм.
Певні типи генетичного поліморфізму можуть призводити до підвищення експозиції розувастатину (див. розділ «Фармакокінетика»). Пацієнтам із відомою наявністю таких типів поліморфізму рекомендується застосовувати меншу добову дозу розувастатину.
Пацієнти зі схильністю до розвитку міопатії.
Рекомендована початкова доза у терапії пацієнтів, схильних до міопатії, повинна становити 5 мг.
Супутнє застосування.
Розувастатин є субстратом для різних транспортних білків (наприклад, OATP1B1 та BCRP). Ризик міопатії (включаючи рабдоміоліз) підвищується при одночасному прийомі препарату разом з певними лікарськими засобами, здатними підвищувати концентрації розувастатину у плазмі крові через взаємодію з цими транспортними білками (наприклад, циклоспорин та деякі інгібітори протеази, включаючи комбінації ритонавіру з атазанавіром, лопінавіром та/або типранавіром). При можливості необхідно розглянути альтернативне лікування і, якщо необхідно, тимчасово припинити лікування розувастатином. У ситуаціях, коли одночасного введення цих лікарських засобів разом із розувастатином уникнути неможливо, треба зважувати всі переваги та ризики супутнього лікування та ретельно підбирати дозу препарату.
Дети.
Застосування лікарського засобу дітям має проводити лише спеціаліст.
Діти та підлітки віком від 6 до 17 років (стадія Таннера ˂ІІ-V).
Гетерозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Звичайна початкова добова доза для дітей та підлітків із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5 мг на добу.
Звичайна доза для дітей віком від 6 до 9 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 5 мг до 10 мг перорально один раз на добу. Безпека та ефективність застосування лікарського засобу у дозах більше 10 мг у цій популяції не досліджувалися.
Звичайна доза для дітей віком від 10 до 17 років із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить від 5 мг до 20 мг перорально один раз на добу. Безпека та ефективність застосування лікарського засобу в дозах більше 20 мг у цій популяції не досліджувалися.
Підвищувати дозу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості лікарського засобу, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування.
Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія
Рекомендована максимальна доза для дітей віком від 6 до 17 років із гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 20 мг один раз на добу.
Рекомендована початкова доза становить від 5 мг до 10 мг один раз на добу залежно від віку, маси тіла та попереднього застосування статинів. Підвищувати до максимальної дози 20 мг один раз на добу слід відповідно до індивідуальної відповіді дитини на лікування та переносимості препарату, дотримуючись рекомендацій щодо лікування дітей (див. Розділ «Особливості застосування»). Перед початком терапії розувастатином дітям та підліткам слід призначити стандартну гіпохолестеринемічну дієту, якої пацієнти мають дотримуватися і протягом лікування.
Досвід лікування цієї популяції у дозах більше 20 мг обмежений.
Таблетки по 40 мг не застосовують дітям.
Діти віком до 6 років
Безпека та ефективність застосування лікарського засобу дітям віком до 6 років не вивчались. Таким чином, препарат Сувардіо не рекомендується застосовувати дітям віком до 6 років.
Передозировка
У випадку передозування пацієнту слід надати симптоматичне лікування, за потребою провести підтримувальну терапію. Необхідний моніторинг функцій печінки та рівня креатинкінази. Проведення гемодіалізу, імовірно, є недоцільним.
Побочные эффекты
Небажані явища, що відзначаються при застосуванні розувастатину, зазвичай легкі та тимчасові. Небажані реакції класифіковані за частотою та системно-органними класами.
За частотою небажані реакції розподілені таким чином: часто (≥ 1/100 та < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 та < 1/100), рідко (≥ 1/10000 та < 1/1000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомої частоти (неможливо оцінити за наявними даними).
Системно-органний клас | Часті | Нечасті | Рідкі | Дуже рідкі | Частота невідома |
З боку крові та лімфатичної системи | Тромбоцито-пенія | ||||
Из иммунной системы | Реакції гіперчутли-вості, в тому числі ангіоневро-тичний набряк | ||||
Ендокринні розлади | Цукровий діабет1 | ||||
Психические расстройства | Депрессия | ||||
З боку нервової системи | Головний біль, запаморо-чення | Поліневро-патія, втрата пам'яті | Периферична невропатія, розлади сну (в тому числі безсоння та нічні кошмари) Міастенія гравіс | ||
З боку органів дихання, грудної клітки та середостіння | кашель, задишка | ||||
З боку шлунково-кишкового тракту | Запор, нудота, абдоміналь-ний біль | Поджелудочная железа | диарея | ||
З боку гепатобіліарної системи | Підвищення рівня печінкових трансаміназ | Жовтяниця, гепатит | |||
З боку шкіри та підшкірної клітковини | Свербіж, висип, кропив'янка | Синдром Стівенса–Джонсона, реакція на ліки у вигляді еозинофілії та системних проявів (DRESS синдром) | |||
З боку скелетної мускулатури та сполучної тканини | Міалгія | Міопатія (в тому числі міозит), рабдоміоліз, вовчако-подібний синдром, розрив м'язів | Артралгія | Порушення з боку сухожиль, інколи ускладнені розривами, імуноопосе-редкована некротизую-ча міопатія | |
З боку нирок та сечовидільної системи | Гематурія | ||||
З боку репродуктивної системи та молочних залоз | Гінекомастія | ||||
Загальні розлади та стан місця введення | Астения | Отек | |||
Порушення з боку органів зору | Очна міастенія |
1 Частота залежить від наявності факторів ризику (рівень глюкози натще ≥5,6 ммоль/л, ІМТ >30 кг/м2, підвищені рівні тригліцеридів, артеріальна гіпертензія в анамнезі).
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА, частота небажаних реакцій має тенденцію залежати від дози.
Вплив на нирки
Протеїнурія, виявлена у результаті аналізу за тест-смужками та переважно канальцевого походження, спостерігалася у пацієнтів, які застосовували Сувардіо. Зміни вмісту білка у сечі від нуля або слідів до значення ++ або більше спостерігалися у <1% пацієнтів періодично в ході застосування лікарського засобу в дозах 10 та 20 мг і у приблизно у 3% – при дозі 40 мг. Невелике збільшення частоти зміни вмісту від нуля або слідів до значення + спостерігалися при дозі 20 мг. В більшості випадків протеїнурія зменшувалася або зникала спонтанно при продовженні терапії. За даними клінічних досліджень та постмаркетингових спостережень на сьогодні не виявлено причинно-наслідкового зв'язку між протеїнурією та гострим або прогресуючим захворюванням нирок.
На фоні застосування лікарського засобу Сувардіо відзначено випадки гематурії; за даними клінічних досліджень частота її мала.
Вплив на скелетну мускулатуру
Ураження скелетної мускулатури, такі як міалгія, міопатія (в тому числі міозит), та зрідка рабдоміоліз із гострою нирковою недостатністю чи без неї були відзначені при застосуванні будь-яких доз Сувардіо, особливо при дозах > 20 мг.
У пацієнтів, які приймали розувастатин, спостерігалося дозозалежне зростання рівнів КК; в більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим. Якщо рівні КК підвищені (>5 разів вище ВМН), лікування слід припинити (див. розділ «Особливості застосування»).
Вплив на печінку
Як і при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА–редуктази, у невеликої кількості пацієнтів, які приймали розувастатин, відзначалося дозозалежне збільшення рівня трансаміназ; у більшості випадків явище було слабким, асимптоматичним та тимчасовим.
На фоні застосування деяких статинів відзначалися такі небажані явища:
Розлад статевої функції.
Окремі випадки інтерстиціальної хвороби легень, особливо при тривалому застосуванні (див. розділ «Особливості застосування»).
Частота повідомлень про рабдоміоліз, серйозні порушення з боку нирок та печінки (переважно підвищення активності печінкових трансаміназ) більша при застосуванні лікарського засобу в дозі 40 мг.
Дети
Підвищення рівня креатинкінази >10 разів вище ВМН та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше у 52-тижневому клінічному дослідженні за участю дітей та підлітків порівняно із дорослими (див. розділ «Особливості застосування»). Проте профіль безпеки розувастатину у дітей та підлітків був подібним до такого у дорослих.
Повідомлення про підозрювані побічні реакції
Важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції у післяреєстраційний період застосування лікарського засобу. Це дає змогу здійснювати безперервний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу. Спеціалісти у галузі охорони здоров'я зобов'язані повідомляти про будь-які випадки підозрюваних побічних реакцій через національну систему звітності.
Дата окончания срока
2 года.
Условия хранения
ЗberiGATI -vorIgInalniй -ypakowц-dlahnalnj Держись вне досягаемости детей.
Упаковка
По 7 таблеток у блістері; по 4 (7 × 4) блістери у картонній коробці.
10 таблеток в блистере; 3 (10 × 3) АБО 6 (10 × 6), 10 (10 × 10), блайтер.
По 15 таблеток у блістері; по 2 (15 × 2) або 4 (15 × 4) блістера у картонній коробці.
По 14 таблеток у блістері; по 2 (14 × 2) блістери у картонній коробці.
Категория отпуска
За рецептом.
Продюсер
Лек Фармацевтична компанія д.д.
или
Лек Фармацевтична компанія д.д.
или
Лек С.А.
Місцезнаходження виробника та адреса місця провадження його діяльності.
Стр. Verowшkova 57, llanaina 1526, slowenjaj
или
Трімліні, 2д, 9220 Лендава, Словенія
или
Стр. Podlipiє, 16, Стерков, 95-010, Полх.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
