Личный кабинет
ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС табл. п/о 180мг №30
rx
Код товара: 991517
Производитель: Pharmascience (Канада)
44 500,00 RUB
в наличии
Цена и наличие актуальны на: 05.04.2026
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС
PMS-DEFERASIROX
Состав
действующее вещество: деферасирокс;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 90 мг или 180 мг или 360 мг деферасирокса;
другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (РН101), полоксамер 188 микронизированный, повидон, крахмалгликолят натрия (тип А), магния стеарат, вода очищенная;
90 мг: пленочная оболочка Опадрай голубая: FD&C синий №2/индигокармин алюминиевый лаковый (Е 132), гипромелоза, полиэтиленгликоль/макрогол, титана диоксид (Е 171).
180 мг: пленочная оболочка Опадрай голубая: FD&C синий №2/индигокармин алюминиевый лаковый (Е 132), гипромелоза, полиэтиленгликоль/макрогол, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).
360 мг: пленочная оболочка Опадрай голубая: FD&C синий №2/индигокармин алюминиевый лаковый (Е 132), гипромелоза, полиэтиленгликоль/макрогол, титана диоксид (Е 171).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
90 мг: светло голубые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением DEF с одной стороны и 90 с другой стороны.
180 мг: голубые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением DEF с одной стороны и 180 с другой стороны.
360 мг: темно голубые, овальной формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением DEF с одной стороны и 360 с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, образующие хелатные соединения с железом. Деферасирокс.
Код АТХ V03A С03.
Фармакологические свойства
Механизм действия
пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) (деферасирокс) – это пероральный активный хелатор, высокоселективный к железу (в виде Fe3+). Это тридентатный лиганд, связывающий железо с высоким сродством в соотношении 2:1. Хотя деферасирокс имеет наивысшее сродство к железу, он также имеет значительное сродство к алюминию. Деферасирокс имеет очень низкое сродство цинка и меди, и наблюдается вариабельное снижение концентрации этих микроэлементов в сыворотке крови после применения деферасирокса. Клиническое значение этих снижений неопределенно.
Фармакодинамика
Фармакодинамические эффекты, проверенные в метаболическом исследовании баланса железа с помощью таблеток деферасирокса для пероральной суспензии 10, 20 и 40 мг/кг/день, способны индуцировать чистое выведение железа (0,119, 0,329 и 0/4/5 мг/кг) значимого диапазона (0,1-0,5 мг Fе/кг/день). Выделение железа было в большей степени фекальным методом.
Ежедневное лечение деферасироксом (таблетки для пероральной суспензии) в дозах 20 и 30 мг/кг в течение одного года у взрослых и детей с бета-талассемией, которым часто переливали кровь, привело к снижению показателей общего железа в организме; концентрация железа в печени снизилась в среднем примерно на 0,4 и 8,9 мг Fe/г печени (сухая масса биоптата) соответственно, а ферритина в сыворотке крови- в среднем примерно на 36 мкг/л и 926 мкг/л соответственно. При этих же дозах соотношение экскреции железа: потребление железа составляло 1,02 (что указывает на чистый баланс железа) и 1,67 (что указывает на чистый вывод железа), соответственно. Деферасирокс (таблетки для пероральной суспензии) вызывал подобные реакции у перегруженных железом пациентов с другими анемиями. Ежедневные дозы 10 мг/кг в течение года могут поддерживать уровень железа в печени и ферритина в сыворотке крови и индуцировать баланс чистого железа у пациентов, получающих редкие трансфузии или обменные переливания.
Электрофизиология сердца: влияние 20 и 40 мг/кг деферасирокса (таблетки для пероральной суспензии) на интервал QT оценивали в однодозовом, двойном слепом, рандомизированном, плацебо- и активно-контролируемом (моксифлоксацин 400 мг) исследовании у парал. женского пола в возрасте от 18 до 65 лет В настоящем исследовании не было обнаружено признаков удлинения интервала QTc; однако релевантность этого исследования для длительного применения деферасирокса неизвестна.
У пациентов с синдромами нетрансфузионной талассемии и перегрузки железом лечение деферасироксом (таблетки для пероральной суспензии) в дозе 10 мг/кг/сут в течение одного года приводило к снижению средней концентрации железа в печени от исходного уровня на -3,80 мг Fе/г сухой массы биоптата. 0,38 мг Fе/г сухой массы биоптата. Кроме того, лечение деферасироксом в дозе 10 мг/кг/сут в течение одного года приводило к снижению среднего уровня ферритина в сыворотке крови от исходного уровня на -222,0 мкг/л, тогда как у пациентов, получавших плацебо, наблюдалось повышение на 114,5 мкг/л.
У пациентов с отложением железа в сердце (МРТ Т2* <20 мс) лечение деферасироксом (таблетки для пероральной суспензии) способствовало выведению железа из сердца, что свидетельствовало прогрессирующее улучшение показателей Т2* в течение 3 лет наблюдения. У пациентов без сердечного депонирования деферасирокс предотвращал клинически значимое сердечное депонирование железа (поддержание Т2* на уровне >20 мс) в течение 1 года наблюдения, несмотря на значительное постоянное трансфузионное воздействие.
Фармакокинетика
Таблетки пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) – это скорректированная по силе действия формула деферасирокса с более высокой биодоступностью по сравнению с таблеткой для приготовления пероральной суспензии. После корректировки силы действия деферасирокс в таблетках (т.е. с силой действия 360 мг) имеет сравнимую биодоступность с таблеткой для приготовления пероральной суспензии (т.е. с силой действия 500 мг) относительно средней площади под кривой «концентрация в плазме крови – время» (AUC) в условиях. Уровень Cmax был увеличен на 30% (90% ДИ: от 20,3% до 40,0%), однако клинический анализ экспозиции/ответа не выявил эффектов, имеющих клиническое значение.
Абсорбция: по данным исследований у пациентов, применявших таблетки для; пероральной суспензии деферасирокс абсорбируется после перорального применения со средним временем достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) от приблизительно 1,5 до 4 часов. У здоровых добровольцев деферасирокс в форме таблеток показал сравнительное значение tmax. Уровни Cmax и AUC деферасирокса увеличиваются примерно линейно с дозой после однократного приема, так и в условиях равновесного состояния. Экспозиция деферасирокса увеличивается с коэффициентом кумуляции от 1,3 до 2,3 после многократного приема таблеток пероральной суспензии.
Абсолютная биодоступность (AUC) деферасирокса в форме таблеток пероральной суспензии составляет 70% по сравнению с внутривенной дозой. Биодоступность деферасирокса в таблетках была на 36% выше, чем при применении деферасирокса, диспергированного в таблетках для пероральной суспензии.
Исследование влияния пищи, включающей прием таблеток деферасирокса здоровыми добровольцами натощак и с легкой пищей (т.е. употребление цельнозернового английского мафина с желе и стаканом обезжиренного молока) или пищи с высоким содержанием жира (содержание жира >50% калорий) указывает на то, что после C 11% и 16% соответственно). После еды с высоким содержанием жира AUC и Cmax увеличивались на 18% и 29% соответственно. Повышение Cmax в связи с изменением препарата и эффектом пищи с высоким содержанием жира может быть аддитивным, поэтому рекомендуется принимать деферасирокс натощак или с легкой пищей (см. Способ применения и дозы).
Деферасирокс почти полностью (~99%) связывается с белком сыворотки крови. Процент деферасирокса, связывающийся с клетками крови, у людей составил 5%. Объем распределения в равновесном состоянии (Vss) деферасирокса составляет 14,37±2,69 л у взрослых.
Метаболизм: глюкуронизация является основным метаболическим путем деферасирокса с последующим выведением из желчи. Вероятно, произойдет деглюкуронизация глюкуронидов в кишечнике и последующая реабсорбция (энтерогепатическая рециркуляция). Деферасирокс предпочтительно глюкуронизируется UGT1A1 и в меньшей степени UGT1A3. Катализируемый CYP450 (окислительный) метаболизм деферасирокса незначителен у человека (примерно 8%). Доказательств индукции или ингибирования ферментов CYP450 (CYP1A1, CYP1A2 и CYP2D6) в терапевтических дозах не наблюдалось. В исследовании in vitro не наблюдалось подавление метаболизма деферасирокса гидроксимочевиной.
Деферасирокс подвергается энтерогепатической рециркуляции.
Вывод: деферасирокс и метаболиты выводятся главным образом (84% дозы) с калом. Почечная экскреция деферасирокса и метаболитов минимальна (8% дозы). Средний период полувыведения колебался от 8 до 16 часов после перорального приема.
Особые группы населения и сословия
Дети: общая экспозиция деферасирокса у детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) была примерно на 50% ниже, чем у взрослых, и для этой возрастной группы могут понадобиться более поддерживающие дозы, чем для взрослых (см. раздел «Способ применения и дозы», «Дети»).
Пожилые люди: фармакокинетика деферасирокса не изучалась у пациентов гериатрического возраста. Пациентам пожилого возраста рекомендуется соблюдать осторожность из-за риска большей частоты снижения печеночной, почечной или сердечной функции, сопутствующих заболеваний или применения другой медикаментозной терапии. Надлежащая коррекция дозы и мониторинг необходимы, поскольку клинические исследования свидетельствуют о более высокой частоте побочных реакций у пациентов пожилого возраста, чем у молодых пациентов (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Пол: у женщин наблюдается умеренно более низкий предполагаемый клиренс (на 17,5%) деферасирокса по сравнению с мужчинами (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность: среднее значение AUC деферасирокса среди 6 субъектов с легкой степенью печеночной недостаточности (шкала Чайлд-Пью, класс А) было на 16% выше, чем у 6 субъектов с нормальной функцией печени, тогда как среднее значение AUC деферасирокса у 6 субъектов Чайлд-Пью, класс В) было на 76% выше, чем у 6 субъектов с нормальной функцией печени. Среднее значение Cmax деферасирокса у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени было на 22% выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Эффективность деферасирокса не изучалась в этом фармакокинетическом исследовании у пациентов с печеночной недостаточностью.
Почечная недостаточность: деферасирокс не был исследован у пациентов с почечной недостаточностью. Рекомендуется проводить мониторинг функции почек перед началом терапии или увеличением дозы, а также при лечении (см. разделы «Противопоказания», «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).
Показания
пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) (деферасирокс), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, показаны для:
лечение хронической перегрузки железом у пациентов с трансфузионно-зависимыми анемиями в возрасте от 6 лет и старше.
лечение хронической перегрузки железом у пациентов с трансфузионно-зависимыми анемиями в возрасте от двух до пяти лет, не поддающихся надлежащему лечению дефероксамином.
лечение хронической перегрузки железом у пациентов с нетрансфузионными синдромами талассемии в возрасте от 10 лет и старше.
Терапию препаратом ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) должны начинать и поддерживать врачи, имеющие опыт лечения хронической перегрузки железом вследствие переливания крови.
Дети
Дети (от 2 до 16 лет): данные о применении деферасирокса детям в возрасте от 2 до 5 лет ограничены (см. раздел «Дети»). Общая экспозиция деферасирокса у детей младшего возраста (от 2 до 5 лет) была примерно на 50% ниже, чем у взрослых, и для этой возрастной группы могут потребоваться более высокие поддерживающие дозы, чем для взрослых (см. Способ применения и дозы).
Пожилые люди
Пожилые люди (≥ 65 лет): в клинических исследованиях деферасирокса принимали участие четыреста тридцать один (431) пациент в возрасте ≥ 65 лет (см. «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика деферасирокса не изучалась у пациентов пожилого возраста. В клинических исследованиях деферасирокса у пациентов пожилого возраста наблюдалась более высокая частота побочных реакций, чем у младших пациентов, поэтому их следует тщательно наблюдать по побочным реакциям, которые могут требовать корректировки дозы.
Противопоказания
пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) противопоказан:
пациентам с расчетным клиренсом креатинина <60 мл/мин или с уровнем креатинина в сыворотке крови, что в 2 раза превышает возрастную верхнюю границу нормы для данного возраста (ВМН).
пациентам с высоким риском миелодиспластического синдрома (МДС), любым другим пациентам с МДС с ожидаемой продолжительностью жизни < 1 года и пациентам с другими гематологическими и негематологическими злокачественными новообразованиями, которые, как ожидается, не получат пользы от хелатотерапии из-за быстрого заболевания.
пациентам с количеством тромбоцитов <50 х 109/л.
пациентам с повышенной чувствительностью к действующему веществу деферасирокс, или к любому из вспомогательных веществ. Полный список вспомогательных веществ приведен в разделе «Состав».
Особые меры безопасности
Терапию препаратом ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) следует начинать и поддерживать, опираясь на опыт врача в лечении хронической перегрузки железом вследствие переливания крови.
Деферасирокс противопоказан пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания») и не исследовался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Ниже приведены клинически значимые нежелательные явления:
Острая почечная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).
Печеночная недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).
Желудочно-кишечные кровотечения и перфорации (см. «Особенности применения»).
пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ), таблетки, покрытые пленочной оболочкой – это скорректированная по силе действия форма деферасирокса с более высокой биодоступностью по сравнению с диспергированными таблетками пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (см. раздел «Фармакокинетика»). пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) требует другого режима дозирования и способа применения по сравнению с пмс-ДЕФЕРАСИРОКСОМ. Чтобы избежать ошибок в дозировке, важно, чтобы в рецептах указывался как тип препарата (диспергируемые таблетки, или таблетки, покрытые пленочной оболочкой), так и назначенная доза в мг/кг/сут.
Это лекарственное средство также доступно в форме таблеток, которые следует растворять в жидкости перед употреблением. Дозы этих двух препаратов не одинаковы. Убедитесь, что вы принимаете правильный тип деферасирокса. Проконсультируйтесь с врачом, медсестрой или фармацевтом, если вы не уверены.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия
Применение с другими хелаторами железа: безопасность деферасирокса при применении с другими препаратами хелатного железа не установлена.
Применение с алюминиевыми антацидными препаратами: одновременное применение деферасирокса и алюминиесодержащих антацидных препаратов официально не изучалось.
Хотя деферасирокс имеет меньшее сродство к алюминию, чем к железу, пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) не следует принимать вместе с антацидными препаратами, содержащими алюминий (см. раздел «Особенности применения»).
Применение со средствами, метаболизируемыми CYP3A4: в исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение таблеток деферасирокса для пероральной суспензии и мидазолама (субстрата CYP3A4) приводило к снижению экспозиции мидазолама на 17%. В клинических условиях этот эффект может быть более выражен. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) с веществами, метаболизируемыми с помощью CYP3A4 (например, циклоспорином, симвастатином, гормональными контрацептивами), из-за возможного снижения эффективности.
Применение со средствами, индуцирующими метаболизм УДФ-глюкуронизилтрансферазы (УГТ): в исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасирокса в виде таблеток для пероральной суспензии (в разовой дозе 30 мг/кг) и мощного индуктора УД рифампицин (повторная доза 600 мг/сут) приводило к снижению экспозиции деферасирокса на 44% (90% ДИ: 37% - 51%). Таким образом, одновременное применение пмс-ДЕФЕРАСИРОКСА (ТИП ДЖЕЙ) с мощными индукторами УГТ (например, рифампицином, фенитоином, фенобарбиталом, ритонавиром) может привести к снижению эффективности пмс-ДЕФЕРАСИРОКСА (ТИП ДЖЕЙ). При одновременном применении ПМС-ДЕФЕРАСИРОКСА (ТИП ДЖЕЙ) и мощного индуктора УГТ следует рассмотреть возможность увеличения дозы ПМС-ДЕФЕРАСИРОКСА (ТИП ДЖЕЙ) на основе клинического ответа на терапию.
Применение с секвестрантами желчных кислот: в исследовании на здоровых добровольцах прием холестирамина после однократной дозы деферасирокса в таблетках пероральной суспензии приводил к снижению экспозиции деферасирокса (AUC) на 45%.
Применение со средствами, метаболизируемыми CYP2C8: в исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасирокса (таблетки для пероральной суспензии в дозе 30 мг/кг/сут в течение 4 дней) и субстрата CYP2C8 репаглинида (разовая доза C) репаглинида на 131% и 62% соответственно. При одновременном применении ПМС-ДЕФЕРАСИРОКСА (ТИП ДЖЕЙ) и репаглинида следует проводить тщательный мониторинг уровня глюкозы. Нельзя исключить взаимодействие между пмс-ДЕФЕРАСИРОКСМ (ТИП ДЖЕЙ) и другими субстратами CYP2C8, такими как паклитаксел.
Применение со средствами, метаболизируемыми CYP1A2: в исследовании на здоровых добровольцах одновременное применение деферасирокса в виде таблеток для пероральной суспензии (в повторной дозе 30 мг/кг/сут) и субстрата CYP1A2 теофиллина (разовая доза 120 мг/а) (90% ДИ: от 73% до 95%). Cmax разовой дозы это не влияло, но ожидается увеличение Cmax теофиллина при хроническом приеме. При одновременном применении ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) и теофиллина следует рассмотреть вопрос о мониторинге концентрации теофиллина и возможном снижении дозы теофиллина. Возможно взаимодействие между пмс-ДЕФЕРАСИРОКСОМ (ТИП ДЖЕЙ) и другими субстратами CYP1A2, такими как клозапин и тизанидин.
Применение с бусульфаном: по данным литературы одновременное применение деферасирокса и бусульфана приводило к увеличению экспозиции бусульфана (AUC). Увеличение AUC составляло от приблизительно 40 до приблизительно 150%. Механизм взаимодействия остается невыясненным. Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении пмс-ДЕФЕРАСИРОКСА (ТИП ДЖЕЙ) с бусульфаном и контролировать концентрацию бусульфана в плазме крови пациента.
Применение с дигоксином: у здоровых добровольцев деферасирокс, таблетки для пероральной взвеси, не влиял на фармакокинетику дигоксина. Влияние дигоксина на фармакокинетику деферасирокса не изучалось.
Применение с витамином С: одновременное применение деферасирокса и витамина С официально не изучалось. Дозы витамина С до 200 мг допускались в клинических исследованиях без отрицательных последствий. Не следует использовать высокие дозы витамина С.
Применение с препаратами с ульцерогенным потенциалом: одновременное применение препарата пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) с лекарственными средствами с известным ульцерогенным потенциалом, такими как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, а также применение деферасирокса пациентам, которые получают желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Особенности применения»).
Применение с гидроксимочевиной: взаимодействие деферасирокса с гидроксимочевиной официально не изучалось. По результатам исследования in vitro не ожидается угнетение метаболизма деферасирокса гидроксимочевиной.
Взаимодействие между лекарственным средством и едой
Экспозиция (Cmax) таблеток деферасирокса была увеличена при приеме пищи с высоким содержанием жира (см. раздел «Фармакологические свойства»). ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) следует принимать натощак или с легкой пищей, желательно в одно и то же время каждый день.
Взаимодействие между лекарственным средством и растениями
Взаимодействие с растительными препаратами не установлено.
Взаимодействие между лекарственным средством и лабораторными тестами
Взаимодействие между деферасироксом и галиевыми контрастными веществами не изучалось.
Известно, что результаты визуализации с галлием-67 могут быть искажены хелатором железа дефероксамином из-за хелатирования галлия-67. Поэтому рекомендуется прервать терапию препаратом ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) не менее пяти дней до проведения сцинтиграфии с галлием-67.
Особенности по применению
Решение об изъятии накопленного железа следует принимать индивидуально исходя из ожидаемых клинических преимуществ и рисков хелатотерапии (см. «Способ применения и дозы»).
Безопасность деферасирокса при применении с другими препаратами хелатного железа не установлена.
Сердечно-сосудистая система
Деферасирокс не исследовали у пациентов с острой сердечной недостаточностью, вызванной перегрузкой железом. Поэтому применение препарата ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) у таких пациентов не рекомендуется.
Отоларингологические явления (Ухо/Нис/Горло)
Сообщалось о слуховых расстройствах (высокочастотная потеря слуха, снижение слуха) при лечении деферасироксом (см. раздел «Побочные реакции»). Рекомендуется проводить тестирование слуха перед началом лечения ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) и после него через регулярные промежутки времени.
Частота слуховых нежелательных явлений независимо от причинной связи была повышена у пациентов детского возраста, получавших дозы деферасирокса, диспергированного в виде таблеток, превышавших 25 мг/кг/сут, что эквивалентно 17,5 мг/кг/сут пмс-ДЕФЕРАСИРОЦЫ ниже 1000 мкг/л. Это случалось, когда пациенты получали высокие дозы, несмотря на то, что содержание железа в организме находилось в целевом диапазоне или было значительно ниже рекомендуемого целевого диапазона (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Желудочно-кишечный тракт
Во время лечения ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) может возникнуть раздражение желудочно-кишечного тракта. Редко сообщалось о язвах и кровотечениях в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а также о перфорации верхних и нижних отделов ЖКТ у пациентов, включая детей и подростков, получавших деферасирокс. Были редкие сообщения о летальных желудочно-кишечных кровотечениях и перфорациях. О летальных кровотечениях чаще сообщалось у пациентов пожилого возраста, которые имели прогрессирующие гематологические злокачественные новообразования и/или низкий уровень тромбоцитов. У некоторых пациентов наблюдались множественные язвы, а также сообщения о язвенах, осложненных перфорацией желудочно-кишечного тракта (см. раздел «Побочные реакции»). Врачи и пациенты должны быть внимательны по признакам и симптомам язвы, перфорации и кровотечения ЖКТ во время терапии ПМС-ДЕФЕРАСИРОКСОМ (ТИП ДЖЕЙ) и немедленно приступить к дополнительному обследованию и лечению в случае подозрения на серьезные побочные реакции со стороны ЖКТ.
Следует соблюдать осторожность пациентам, принимающим пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) в сочетании с препаратами, имеющими известный ульцерогенный потенциал, такими как НПВП, кортикостероиды или пероральные бисфосфонаты, а также пациентам, получающим антикоагулянты.
Гематологические явления
Поступали постмаркетинговые сообщения (как спонтанные, так и клинические исследования) о цитопении у пациентов, получавших деферасирокс. Большинство из этих пациентов имели предварительные гематологические расстройства, которые часто ассоциировались с недостаточностью костного мозга (см. «Побочные реакции»). Связь этих эпизодов с лечением деферасироксом неизвестна. В соответствии со стандартным клиническим лечением таких гематологических расстройств, на начальном этапе следует провести общий анализ крови (ЗАК) и регулярно контролировать показатели крови во время терапии. Следует рассмотреть возможность прекращения приема ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) у пациентов, среди которых развиваются непонятная цитопения. Можно рассмотреть возможность восстановления терапии ПМС-Деферасироксом (ТИП ДЖЕЙ) после выяснения причины цитопении.
Печень/желчевыводящая система/поджелудочная железа
пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) не рекомендуется применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (шкала Чайлд-Пью, класс С) (см. «Способ применения и дозы»). Повышение уровней трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы) наблюдалось среди 40 пациентов (6,1%; 40/652), получавших деферасирокс в рамках 4 регистрационных исследований. У этих пациентов уровни трансаминаз уже были >5* ВМН на начальном этапе среди 6 из 40 пациентов. У 25 из 40 пациентов уровни трансаминаз в начале лечения были выше верхней границы нормы, но ниже значения 5* ВМН.
Хотя и нечасто (0,3%), в клинических исследованиях наблюдалось повышение уровня трансаминаз, что в 10 раз превышало верхний предел нормы, свидетельствующий о наличии гепатита.
В 5-летнем педиатрическом наблюдении сообщалось об единичных случаях повышения уровня АЛТ и АСТ, связанных с приемом деферасирокса, в 21,1% и 11,9% случаев соответственно. Приблизительно 12% пациентов нуждались в снижении дозы или отмене деферасирокса для контроля повышения уровня трансаминаз, а 2,7% пациентов прекратили лечение.
Были постмаркетинговые сообщения о печеночной недостаточности у пациентов, получавших деферасирокс. В общей сложности существует 24 международных сообщения о печеночной недостаточности - 21 постмаркетинговое сообщение и 3 сообщения по клиническим исследованиям. О двух из 24 случаев сообщалось в Канаде. Большинство сообщений о печеночной недостаточности касались пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями, включая цирроз печени и полиорганную недостаточность; сообщалось о летальных случаях у некоторых из этих пациентов. По состоянию на указанную выше дату завершения ни у одного пациента не развилась печеночная недостаточность, которая была с нормальной исходной функцией печени или без дополнительных осложнений основного заболевания, угрожающих жизни.
Рекомендуется контролировать уровень сывороточных трансаминаз, билирубина и щелочной фосфатазы перед началом лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и ежемесячно в дальнейшем. Если наблюдается непонятное, устойчивое и прогрессирующее повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, лечение ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) следует прервать.
У пациентов детского возраста, получавших деферасирокс, наблюдались острые поражения печени и печеночная недостаточность, в том числе с летальным исходом. Печеночная недостаточность возникала в сочетании с острым поражением почек у пациентов младенческого возраста с риском чрезмерного хелатирования во время объемного истощения. Прервите терапию ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) при подозрении на острое поражение печени или острое поражение почек, а также во время объемного истощения.
Нужно чаще контролировать функцию печени и почек у пациентов младенческого возраста, получающих пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) в диапазоне 14-28 мг/кг/сутки и когда нагрузка железом приближается к норме. Использовать минимальную эффективную дозу для достижения и поддержания низкой нагрузки железом (см. «Способ применения и дозы»).
В клинических исследованиях и в постмаркетинговом периоде наблюдались случаи серьезного острого панкреатита с документально подтвержденными основными заболеваниями желчевыводящих путей и без них. Причинная связь с деферасироксом не может быть исключена.
Иммунитет
Сообщалось о редких случаях серьезных реакций гиперчувствительности (таких как анафилаксия и ангионевротический отек) у пациентов, получавших деферасирокс, причем начало реакции наблюдалось в большинстве случаев в течение первого месяца лечения (см. раздел «Побочные реакции»). Если возникают реакции гиперчувствительности, прием ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) следует прекратить и принять соответствующие меры медицинского характера. пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) не следует повторно вводить пациентам, у которых ранее возникали реакции гиперчувствительности на деферасирокс, из-за риска развития анафилактического шока.
Мониторинг и лабораторные исследования
Следует чаще контролировать функцию почек у пациентов с уже существующими заболеваниями почек или с пониженной функцией почек. Следует чаще контролировать функцию печени и почек при истощении объема и у пациентов, получающих пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) в дозе 14-28 мг/кг/сут, когда нагрузка железом приближается к норме (см. Способ применения и дозы).
Ферритин сыворотки крови: ферритин сыворотки крови следует измерять ежемесячно для оценки ответа на терапию и выявления возможности избытка железа, хотя коэффициент корреляции между ферритином сыворотки крови и содержанием железа в печени (ВЗП) составлял 0,63, а изменения уровня ферритина в сыворотке крови не всегда могут изменяться. Если уровень сывороточного ферритина постоянно падает ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) (см. «Способ применения и дозы»). Во время лечения высокими дозами и когда уровень ферритина в сыворотке крови близок к целевому диапазону, рекомендуется более тщательный мониторинг уровня ферритина в сыворотке крови, а также функции почек и печени. Во избежание чрезмерной хелатации можно рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Как и при лечении другими хелаторами железа, риск токсичности деферасирокса может быть повышен при неправильном назначении пациентам с низкой нагрузкой железом или с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке крови (см. способ применения и дозы).
Печень: рекомендуется контролировать сывороточные трансаминазы, билирубин и щелочную фосфатазу до начала лечения, каждые 2 недели в течение первого месяца и ежемесячно после этого.
Гематологические явления: в соответствии со стандартным клиническим лечением таких гематологических расстройств, на начальном этапе следует провести развернутый общий анализ крови (ЗАК) и регулярно контролировать показатели крови во время терапии. Прерывание лечения пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) следует рассмотреть среди пациентов, у которых развивается непонятная цитопения. После выяснения причины цитопении можно рассмотреть вопрос о возобновлении терапии ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ).
Со стороны органов слуха: сообщалось о нарушении слуха (высокочастотная потеря слуха, снижение слуха) при лечении деферасироксом (см. раздел «Побочные реакции»).
Рекомендуется проводить тест слуха перед началом лечения ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ), а затем через регулярные промежутки времени.
Офтальмологические явления: сообщалось о глазных расстройствах (помутнение хрусталика, ранняя катаракта, макулопатии) при лечении деферасироксом (см. раздел «Побочные реакции»).
Офтальмологическое обследование (включая фундоскопию) рекомендуется проводить перед началом лечения ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) и далее через регулярные промежутки времени.
Почки
Следует оценивать функцию почечных клубочков и канальцев перед началом терапии или повышением дозы и во время терапии. Рекомендуется дважды определить уровень креатинина в сыворотке крови и клиренс креатинина перед началом терапии. Еженедельный мониторинг сывороточного креатинина и клиренса креатинина рекомендуется проводить в течение первого месяца после начала или модификации терапии, а затем ежемесячно. Анализы протеинурии следует проводить ежемесячно.
Деферасирокс не был исследован у пациентов с почечной недостаточностью. Лечение деферасироксом начинали только у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови в пределах возрастной нормы, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови (см. «Противопоказания»).
У пациентов, получавших деферасирокс, наблюдалось дозозависимое повышение уровня креатинина в сыворотке крови. В исследовании 0107 повышение креатинина, составлявшее > 33% при ≥ 2 последовательных посещениях после базового уровня, наблюдалось с большей частотой у пациентов, получавших деферасирокс, по сравнению с пациентами, получавшими дефероксамин (38% против 14% соответственно). У этих пациентов с бета-талассемией в 94% случаев повышение креатинина оставалось в пределах нормы. Согласно инструкции по коррекции дозы, снижение дозы было необходимо для трети пациентов, у которых наблюдалось повышение уровня креатинина в сыворотке крови. У большинства пациентов, которым уменьшали дозу, уровень креатинина в сыворотке крови не возвращался к исходному уровню; у 60% пациентов, которым уменьшали дозу, уровень креатинина в сыворотке крови оставался повышенным на 33% без прогрессирования.
пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) может вызвать острое поражение почек. Имеющиеся заболевания почек и сопутствующее применение других нефротоксических препаратов могут повысить риск острого поражения почек у взрослых и детей. Анализ педиатрических пациентов, получавших деферасирокс, диспергированный в виде таблеток, в объединенных клинических исследованиях (n=158), выявил более высокую частоту побочных явлений со стороны почек среди пациентов, получавших дозы, превышающие 25 мг/кг/сут, что эквивалентно 1 пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ), тогда как уровень ферритина в их сыворотке крови был менее 1000 мкг/л (пациенты получали высокие дозы, несмотря на то, что содержание железа в организме было в целевом диапазоне или постоянно ниже целевого диапазона, не рекомендуется). Риск токсичности ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) может повышаться при назначении несоразмерно высоких доз пациентам с низким содержанием железа в организме или с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке крови. Используйте минимальную эффективную дозу для установки и поддержания низкой нагрузки железом. Острые заболевания, связанные с истощением и перенасыщением организма, могут повысить риск острого поражения почек у пациентов детского возраста. У пациентов младенческого возраста небольшое снижение расчетной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) может привести к увеличению экспозиции деферасирокса, особенно у младших пациентов с площадью поверхности тела, типичной для пациентов в возрасте до 7 лет. Это может привести к циклу ухудшения функции почек и дальнейшему увеличению экспозиции деферасирокса, если не снизить дозу или не прервать лечение.
Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности (некоторые с летальным исходом) после постмаркетингового применения деферасирокса. Были редкие случаи ОПН, требовавшие диализа. Относительно летальных исходов невозможно полностью исключить роль деферасирокса в развитии почечной недостаточности, хотя летальные случаи у этих тяжелобольных пациентов могут быть связаны с другими основными заболеваниями. Тот факт, что произошло улучшение после прекращения лечения в большинстве случаев с нелетальной ОПН, свидетельствует о возможной роли деферасирокса в этих случаях (см. раздел «Побочные реакции»).
Перед началом терапии рекомендуется дважды оценить уровень креатинина и/или клиренс креатинина. Рекомендуется еженедельный мониторинг уровня креатинина и/или клиренса креатинина в сыворотке крови в течение первого месяца после начала или корректировки терапии и ежемесячно в дальнейшем. Пациенты с уже существующими заболеваниями почек или пациенты, получающие лекарственные средства, которые могут подавлять функцию почек, могут быть более подвержены риску осложнений. Следует пристально смотреть за поддержанием адекватной гидратации пациентов. В случае повышения уровня креатинина в сыворотке крови следует рассмотреть возможность уменьшения дозы, временного прекращения или отмены лечения.
Сообщалось о почечной тубулопатии среди пациентов, получавших деферрасирокс. Большинство этих пациентов были детьми и подростками с бета-талассемией и уровнем ферритина в сыворотке крови <1500 мкг/л.
Анализы протеинурии следует проводить ежемесячно. При необходимости можно также контролировать дополнительные маркеры канальцевой функции почек (например, гликозурию у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и низкие уровни калия, фосфатов, магния или уратов в сыворотке крови, фосфатурию, аминоацидурию). Уменьшение дозы или прерывание лечения может быть рассмотрено, если есть отклонение от нормы в уровнях канальцевых маркеров и/или в случае клинических показаний.
Если наблюдается прогрессирующее повышение уровня креатинина в сыворотке крови, превышающее верхнюю границу нормы, прием ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) следует прекратить.
Серьезные кожные реакции: во время лечения деферасироксом наблюдались тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР), включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона (ССД), токсического эпидермального некролиза (ТЭН) и васкулита гиперчувствительности, а также медикаментозная реакция с эозино может угрожать жизни или привести к летальному исходу, и редкие случаи мультиформной эритемы. Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за их состоянием. При подозрении на появление какой-либо ТШПР, пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) нужно немедленно отменить и не следует применять повторно.
Кожные высыпания: при применении пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) также могут появляться кожные высыпания. При высыпаниях легкой и умеренной степени тяжести применение ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) можно продолжать без коррекции дозы, поскольку высыпания часто исчезают спонтанно. При более тяжелых высыпаниях, когда может потребоваться перерыв в лечении, пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) можно вводить повторно после исчезновения высыпаний в меньшей дозе с последующим постепенным повышением дозы.
Дети (от 2 до 16 лет)
Данные по безопасности и эффективности деферасирокса у детей от 2 до 5 лет ограничены. В клинических исследованиях деферасирокс не был связан с задержкой роста у детей младше 5 лет, за которыми наблюдали в течение 5 лет. Однако, как мера предосторожности, следует контролировать массу тела и продольный рост среди педиатрических пациентов через регулярные промежутки времени (каждые 12 месяцев).
В 5-летнем наблюдении, в котором приняли участие 267 детей в возрасте от 2 до < 6 лет (на момент включения в исследование) с трансфузионным гемосидерозом, получавших деферасирокс, не было обнаружено никаких неожиданных данных по безопасности относительно нежелательных явлений или лабораторных отклонений, подозреваются как связанные с деферасироксом: у 21,1% и 11,9% педиатрических пациентов были повышены уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСАТ) соответственно. В рамках известного профиля безопасности повышение в сыворотке крови креатинина >33% и выше верхнего предела нормы (ВМН) ≥2 раза подряд наблюдалось среди 3,1% детей, а повышение АЛТ более чем в 5 раз выше ВМН ≥2 раз подряд было зарегистрировано среди 4,3% детей.
Из 242 пациентов, которым проводили измерение СКФ до и после начального уровня, у 116 (48%) пациентов наблюдалось снижение СКФ на ≥ 33% по крайней мере один раз. Двадцать один (18%) из этих 116 пациентов с пониженной СКФ прервал прием препарата, а 15 (13%) из этих 116 пациентов снизили дозу в течение 30 дней. Нежелательные явления, приведшие к окончательному прекращению участия в исследовании, включали поражение печени (n=11), нарушение функции почечных канальцев (n=1), протеинурию (n=1), гематурию (n=1), кровотечение верхних отделов желудочно-кишечного тракта (n=1) и (n=1), рвоту (n=1), рвоту (n=1); гипокалиемию (n=1).
Анализ педиатрических пациентов, получавших деферасирокс в виде диспергированных таблеток в объединенных клинических исследованиях (n=158), выявил более высокую частоту побочных явлений со стороны почек среди пациентов, получавших дозы, превышающие 25 мг/кг/сут, что эквивалентно 17, пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ), тогда как уровень ферритина в их сыворотке крови был ниже 1000 мкг/л (пациенты получали высокие дозы, несмотря на то, что содержание железа в организме было в целевом диапазоне или постоянно ниже целевого диапазона).
В постмаркетинговом периоде применения деферасирокса у пациентов младенческого возраста наблюдались серьезные и летальные побочные реакции. Эти явления часто были связаны с определением объема или с постоянным приемом доз деферасирокса в виде диспергированных таблеток в диапазоне 20-40 мг/кг/сутки, что эквивалентно 14-28 мг/кг/сутки. ПМС-ДЕФЕРАСИРОКСА нормы (пациенты получали высокие дозы, несмотря на то, что содержание железа в организме находилось в целевом диапазоне или было значительно ниже рекомендуемого целевого диапазона (см. раздел «Способ применения и дозы»). Нужно чаще контролировать функцию почек и печени у пациентов детского возраста при наличии дегидратации, лихорадки и острые заболевания, которые могут привести к истощению объема или снижению почечной перфузии.
минимальную эффективную дозу.
Прекратить прием препарата пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) у детей с трансфузионной перегрузкой железом и рассмотреть возможность прекращения приема препарата у детей с нетрансфузионной перегрузкой железом при острых заболеваниях, которые могут вызвать истощение объема циркулирующей жидкости, таких как рвота, такие как рвота и рвота. мониторинг состояния. Восстановить терапию при необходимости, основываясь на оценке функции почек, когда пероральное употребление и объем жидкости нормализуются. Оцените соотношение риска и пользы от продолжения применения ПМС-ДЕФЕРАСИРОКСА (ТИП ДЖЕЙ) при пониженной функции почек. Избегайте применения других нефротоксических препаратов.
Пожилые люди (≥ 65 лет)
В клинических исследованиях деферасирокса принимали участие четыреста тридцать один (431) пациент в возрасте ≥ 65 лет. Большинство этих пациентов имели миелодиспластический синдром (МДС, n=393; β-талассемия, n=2; другие анемии, n=36). В общем, следует с осторожностью применять препарат пациентам пожилого возраста из-за большей частоты снижения печеночной, почечной или сердечной функции, сопутствующих заболеваний или другой медикаментозной терапии. В клинических исследованиях среди пациентов пожилого возраста наблюдалась более высокая частота побочных реакций, чем у пациентов младшего возраста, поэтому они должны быть под тщательным наблюдением для выявления побочных реакций, которые могут потребовать коррекции дозы.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Соответствующих и хорошо контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводилось. Клинические данные по беременности у женщин, получавших деферасирокс, отсутствуют. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность при применении токсических для матери доз. Потенциальный риск для человека неизвестен. Поэтому рекомендуется не применять препарат ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) во время беременности. Пациентки, принимающие пероральные контрацептивы, могут иметь риск забеременеть, поскольку пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) может снижать эффективность гормональных контрацептивов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Неизвестно, экскретируется ли деферасирокс в грудное молоко человека. В исследовании на животных деферасирокс и его метаболиты присутствовали в грудном молоке крыс после перорального применения дозы 10 мг/кг. Концентрация деферасирокса была примерно в 20 раз выше в материнском молоке, чем в материнской плазме через 4-8 часов после приема дозы. Поэтому женщинам следует рекомендовать избегать кормления грудью во время приема ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследования влияния деферасирокса на способность управлять автомобилем или способность работать с другими механизмами не проводились. Пациентам, испытывающим головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами.
Способ применения и дозы
Рекомендации по дозировке
пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ), таблетки, покрытые пленочной оболочкой, и диспергируемый деферасирокс являются разными формами выпуска деферасирокса. Таблетки деферасирокса, покрытые пленочной оболочкой, требуют другого режима дозирования и способа применения по сравнению с таблетками деферасирокса, диспергируемыми для пероральной суспензии. При переходе из деферасирокса, в виде диспергируемых таблеток для пероральной суспензии на деферасирокс, покрытый пленочной оболочкой, см. рекомендации ниже.
Чтобы избежать ошибок при дозировке, важно, чтобы в рецептах деферасирокса указывался как тип лекарственной формы (таблетки, диспергируемые для пероральной суспензии, или таблетки, покрытые пленочной оболочкой), так и назначенная доза в мг/кг/сут.
Рекомендуемая доза и коррекция дозировки
А. Трансфузионная перегрузка железом
Целью хелатотерапии железом является выведение количества железа, введенного при переливании крови, и при необходимости уменьшение имеющейся нагрузки железом. Решение о выведении накопленного железа должно быть индивидуальным и основываться на основе ожидаемой клинической пользы и риска хелатотерапии.
Рекомендуется начинать терапию препаратом пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) (деферасирокс) когда у пациента есть признаки хронической перегрузки железом, такие как переливание примерно 100 мл/кг упакованных эритроцитов (приблизительно 20 единиц для пациента весом 40 кг) и мкг/л. Дозы должны быть указаны в мг/кг и должны быть рассчитаны и округлены до ближайшего целого размера таблетки. При расчете дозы следует учитывать изменения массы тела пациентов младенческого возраста с течением времени. пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) доступен в трех дозировках (90 мг, 180 мг и 360 мг).
а. Начальная доза
Рекомендуемая начальная суточная доза препарата ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) составляет 7, 14 или 21 мг/кг/сут согласно массе тела, в зависимости от скорости переливания крови пациента и цели лечения:
Пациенты, нуждающиеся в поддержании приемлемого уровня железа в организме:
Начальная суточная доза 7 мг/кг/сутки рекомендуется пациентам, получающим менее 7 мл/кг/месяц упакованных эритроцитов (приблизительно <2 единиц/месяц для взрослого человека) и для которых целью является поддержание приемлемого уровня железа в организме.
Начальная суточная доза 14 мг/кг/сутки рекомендуется пациентам, получающим более 7 мл/кг/месяц упакованных эритроцитов (приблизительно > 2 единиц/месяц для взрослого человека) и целью которых является поддержание приемлемого уровня железа в организме.
Пациенты, требующие уменьшения перегрузки железом:
Начальная суточная доза 14 мг/кг/сутки рекомендуется пациентам, получающим менее 14 мл/кг/месяц упакованных эритроцитов (приблизительно < 4 единиц/месяц для взрослого человека) и целью которых является постепенное уменьшение перегрузки железом.
Начальная суточная доза 21 мг/кг/сутки рекомендуется пациентам, получающим более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно > 4 единиц/месяц для взрослого человека) и целью которых является постепенное уменьшение перегрузки железом.
При применении деферасирокса, диспергируемых для пероральной суспензии таблеток дозозависимая экскреция железа (мг/кг/сут) была рассчитана на основе изменения ВЗП в течение одного года, объема перелитой крови и веса пациента. На примере двух пациентов весом 20 кг и 50 кг количество выводимого за один год железа можно рассчитать в мг/год и в единицах перелитой крови/год (предполагая, что одна единица упакованных эритроцитов (packed red blood cells, PRBC) содержит 200 мг железа). Таким образом, у взрослого человека весом 50 кг таблетки деферасирокса для пероральной суспензии в дозах 10, 20 и 30 мг/кг (что эквивалентно пмс-ДЕФЕРАСИРОКСУ (ТИП ДЖЕЙ) 7, 14 и 21 мг соответственно) 55 единиц крови соответственно (т.е. примерно 1,5, 3 и 4,5 единиц крови в месяц соответственно). У ребенка массой тела 20 кг таблетки деферасирокса для пероральной суспензии в дозах 10, 20 и 30 мг (что эквивалентно пмс-ДЕФЕРАСИРОКСУ (ТИП ДЖЕЙ) 7, 14 и 21 мг соответственно) в течение одного года могут вывести количество железа 2, содержащее 1 (т.е. примерно 0,6, 1,2 и 1,8 единиц крови в месяц; или 6, 12 и 18 мл/кг/месяц соответственно).
Таблица 1.
Исследование 0107: экскреция железа в течение одного года (популяция РР-2, биопсия)*.
Начальная доза (мг/кг) Деферасирокс, таблетки для пероральной суспензии | Эквивалентная доза таблеток деферасирокса (мг/кг) | n | Экскреция железа (мг/кг/сутки) | Экскреция железа (мг/год) | Экскреция железа (эквивалент единицы переливания крови/год) | ||
Пациент весом 20 кг. | Пациент весом 50 кг. | Пациент весом 20 кг. | Пациент весом 50 кг. | ||||
5 | 3,5 | 8 | 0,13±0,10 | 939±726 | 2349±1816 | 4,7±3,6 | 11,7±9,1 |
10 | 7 | 44 | 0,22±0,14 | 1572±1055 | 3930±2638 | 7,9±5,3 | 19,6±13,2 |
20 | 14 | 64 | 0,39±0,15 | 2841±1102 | 7102±2756 | 14,2±5,5 | 35,5±13,8 |
30 | 21 | 108 | 0,60±0,23 | 4378±1712 | 10 945 ± 4280 | 21,9±8,6 | 54,7±21,4 |
* исследование было проведено с использованием формы таблетки для пероральной взвеси (дозы, как в первой колонке); эквивалентные дозы (во второй колонке) для таблеток деферасирокса предоставлены только с целью информирования.
b. Регулировка дозы
Используйте минимальную эффективную дозу для установки и поддержания низкой нагрузки железом.
Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу препарата ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) каждые 3–6 месяцев на основе тенденции изменения уровня ферритина в сыворотке крови, чтобы минимизировать риск чрезмерной хелатации (см. раздел «Особенности применения»). Коррекцию дозы следует проводить с шагом 3,5 или 7 мг/кг и подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и терапевтическими целями (поддержание или снижение уровня железа в организме). Содержание железа в печени (ВЗП) следует периодически оценивать с помощью соответствующих методов, таких как биопсия или МРТ, с целью проверки ответа на лечение. Для пациентов с бета-талассемией, состояние которых не контролируется должным образом при применении суточной дозы 21 мг/кг, можно рассмотреть возможность повышения дозы до 28 мг/кг. Дозы пмс-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) не должны превышать 28 мг/кг/сут, поскольку, за исключением пациентов с бета-талассемией, опыт применения доз выше этого уровня ограничен.
Как и при лечении другими хелаторами железа, риск токсичности деферасирокса может повышаться при назначении несоответствующих доз пациентам с низкой нагрузкой железом или с незначительно повышенным уровнем ферритина в сыворотке крови. Если уровень сывороточного ферритина падает ниже 1000 мкг/л во время 2 последовательных визитов, рассмотрите возможность снижения дозы, особенно если доза превышает 17,5 мг/кг/сут (не рекомендуется применять высокие дозы, несмотря на то, что содержание железа в организме находится в пределах целевого диапазона или постоянно). Используйте минимальную эффективную дозу для поддержания уровня железа в пределах целевого диапазона. Продолжение приема препарата ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ) в дозе 14-28 мг/кг/сутки, когда содержание железа в организме приближается к норме или находится в пределах нормы, привело к угрожающим жизни побочным эффектам (см. раздел «Особенности применения»). Оцените необходимость постоянной хелатотерапии для пациентов, состояние которых не требует регулярного переливания крови.
Если уровень ферритина в сыворотке крови постоянно падает ниже 500 мкг/л, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении терапии ПМС-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП ДЖЕЙ).
В. Синдромы нетрансфузионно-зависимой талассемии
Хелатную терапию следует начинать только при наличии признаков перегрузки железом (содержание железа в печени (ГЭЦ) ≥ 5 мг Fe/г сухого веса биопсии или стабильный уровень ферритина в сыворотке > 800 мкг/л). У пациентов с неопределенным уровнем WSP следует соблюдать осторожность во время хелаторной терапии, чтобы свести к минимуму риск чрезмерного хелирования. Дозы указаны в мг/кг, их следует рассчитывать и округлять до ближайшего целого размера таблетки. pms-ДЕФЕРАСИРОКС (ТИП J) доступен в трех дозировках (90, 180 и 360 мг).
и. Начальная доза
Рекомендована початкова добова доза препарату пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) становить 7 мг/кг маси тіла.
б. Корректировка дозы
Используйте минимальную эффективную дозу для установки и поддержания низкой нагрузки железом.
Рекомендується щомісяця контролювати рівень сироваткового феритину для оцінки відповіді пацієнта на терапію та мінімізації ризику надмірного хелатування (див. розділ «Особливості застосування»). Кожні 3-6 місяців лікування розгляньте можливість збільшення дози з кроком від 3,5 до 7 мг/кг, якщо ВЗП пацієнта становить ≥ 7 мг Fe/г сухої маси біоптату або рівень сироваткового феритину стабільно > 2000 мкг/л і не має тенденції до зниження, а пацієнт при цьому добре переносить лікарський засіб. Частота побічних ефектів зростає зі збільшенням дози. Досвід застосування доз 14 мг/кг обмежений. Дози вище 14 мг/кг не рекомендуються, оскільки немає досвіду застосування доз вище цього рівня пацієнтам з нетрансфузійно-залежними синдромами таласемії.
Пацієнтам, у яких ВЗП не визначали, а сироватковий феритин становить ≤ 2000 мкг/л, дозування не повинно перевищувати 7 мг/кг.
Для пацієнтів, у яких доза була збільшена до >10 мг/кг, рекомендується зниження дози до 7 мг/кг або менше, якщо ВЗП <7 мг Fe/г або рівень сироваткового феритину становить ≤ 2000 мкг/л.
Після досягнення задовільного рівня заліза в організмі (ВЗП < 3 мг Fe/г сухої маси біоптату або рівень сироваткового феритину становить < 300 мкг/л), лікування слід перервати. Лікування слід поновити, коли є дані клінічного моніторингу, що свідчать про наявність хронічного перевантаження залізом.
C. Трансфузійне перевантаження залізом та синдроми нетрансфузійної таласемії
и. Рекомендации по дозировке
Перехід з диспергованих таблеток деферасіроксу для пероральної суспензії на таблетки деферасіроксу, вкриті плівковою оболонкою: для пацієнтів, які наразі отримують хелатотерапію деферасіроксом у вигляді таблеток для пероральної суспензії та переходять на таблетки, вкриті плівковою оболонкою, доза деферасіроксу, вкритих плівковою оболонкою, повинна бути приблизно на 30% нижчою, з округленням до найближчої цілої таблетки. У таблиці нижче наведено додаткову інформацію про перерахунок дозування на таблетки деферасіроксу, вкриті оболонкою.
Таблица 2.
Перерахунок дозування на таблетки деферасіроксу, вкриті оболонкою
Деферасірокс, таблетки, вкриті плівковою оболонкою | Деферасірокс, дисперговані таблетки для пероральної суспензії | |
Трансфузійно-залежне перевантаження залізом | ||
Початкова доза | 14 мг/кг/добу | 20 мг/кг/добу |
Збільшення титрування | 3,5–7 мг/кг | 5–10 мг/кг |
Максимальна доза | 28 мг/кг/добу | 40 мг/кг/добу |
Синдроми нетрансфузійної таласемії | ||
Початкова доза | 7 мг/кг/добу | 10 мг/кг/добу |
Збільшення титрування | 3,5–7 мг/кг | 5–10 мг/кг |
Максимальна доза | 14 мг/кг/добу | 20 мг/кг/добу |
Люди похилого віку (≥ 65 років): фармакокінетика деферасіроксу не вивчалася у пацієнтів похилого віку. Рекомендації щодо дозування для пацієнтів похилого віку такі ж, як описано вище. У клінічних дослідженнях у пацієнтів похилого віку спостерігалася вища частота побічних реакцій, ніж у пацієнтів молодшого віку, тому вони повинні перебувати під ретельним наглядом для виявлення побічних реакцій, що можуть потребувати корекції дози.
Діти (від 2 до 16 років): рекомендації щодо дозування для дітей такі ж, як і для дорослих пацієнтів. Рекомендується щомісяця контролювати рівень феритину в сироватці крові для оцінки відповіді пацієнта на терапію та мінімізації ризику надмірного хелатування (див. розділ «Особливості застосування»). У дітей віком до 6 років експозиція була приблизно на 50% нижчою, ніж у дорослих. Оскільки дозування індивідуально коригується відповідно до відповіді на лікування, очікується, що ця різниця в експозиції не матиме клінічних наслідків. Зміни маси тіла педіатричних пацієнтів з плином часу також необхідно враховувати при розрахунку дози.
У постмаркетинговому періоді застосування деферасіроксу у пацієнтів дитячого віку спостерігалися серйозні та летальні побічні реакції (див. розділ «Особливості застосування»). Ці події часто були пов'язані зі зниженням об'єму або з постійним застосуванням доз деферасіроксу у вигляді диспергованих таблеток у діапазоні 20-40 мг/кг/добу, що еквівалентно 14-28 мг/кг/добу пмс-ДЕФЕРАСІРОКСУ (ТИП ДЖЕЙ), коли вміст заліза в організмі наближався до норми або був у межах норми (пацієнти отримували високі дози, незважаючи на те, що вміст заліза в організмі знаходився в межах норми або був стабільно нижчим за норму, що не рекомендовано). Ризик токсичності деферасіроксу може підвищуватися при призначенні невідповідно високих доз пацієнтам з низьким вмістом заліза в організмі або з незначно підвищеним рівнем феритину в сироватці крові. Застосовуйте мінімальну ефективну дозу для підтримання рівня заліза в цільовому діапазоні.
Необхідно частіше контролювати функцію нирок та печінки у пацієнтів дитячого віку при наявності факторів ризику ниркової токсичності, включаючи епізоди дегідратації, гарячку та гострі захворювання, що можуть призвести до виснаження об'єму або зниження ниркової перфузії. Застосовувати мінімальну ефективну дозу. Припиніть прийом препарату пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) у пацієнтів дитячого віку з трансфузійним перевантаженням залізом та розгляньте можливість припинення прийому препарату у пацієнтів дитячого віку з нетрансфузійним перевантаженням залізом при гострих захворюваннях, які можуть спричинити виснаження об'єму, такі як блювання, діарея або тривале зменшення перорального споживання, та частіше проводьте моніторинг стану пацієнта. Відновити терапію за необхідності, ґрунтуючись на оцінці функції нирок, коли пероральне вживання та об'єм рідини нормалізуються. Потрібно оцінити співвідношення ризику та користі від продовження застосування пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) при зниженій функції нирок. Уникати застосування інших нефротоксичних препаратів.
Пацієнти з нирковою недостатністю: деферасірокс не досліджували у пацієнтів з нирковою недостатністю (див. розділ «Протипоказання»). При зниженій функції нирок слід оцінити співвідношення ризику та користі від продовження застосування препарату пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) та частіше контролюйте функцію нирок, оцінюючи функцію канальців та клубочків. Титруйте дозування залежно від ураження нирок. Розгляньте можливість зменшення дози або перерви у лікуванні та застосування менш нефротоксичної терапії до покращення функції нирок. Якщо ознаки ураження ниркових канальців або клубочків виникають за наявності інших факторів ризику, таких як виснаження об'єму, потрібно зменшити дозу або припинити лікування препаратом пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ), щоб запобігти тяжкому та незворотному ураженню нирок.
Для дорослих пацієнтів добову дозу препарату пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) слід зменшити на 7 мг/кг, якщо під час двох послідовних візитів спостерігається непрогресуюче підвищення рівня креатиніну в сироватці крові на >33% вище середнього показника до початку лікування, яке не можна пояснити іншими причинами. У клінічних дослідженнях деферасіроксу серед тих пацієнтів, яким було зменшено дозу, рівень креатиніну повернувся до вихідного рівня лише у 25% пацієнтів, а у 60% з них рівень креатиніну залишався підвищеним на >33% від середнього рівня до лікування. Для пацієнтів дитячого віку дозу слід зменшити на 7 мг/кг, якщо рівень креатиніну в сироватці крові піднімається вище верхньої межі норми для даного віку під час двох послідовних візитів. Загалом під час основної фази реєстраційних досліджень у 6 пацієнтів віком до 16 років рівень креатиніну перебував на рівні > ВМН. Зниження дози було проведено 5 пацієнтам, у 4 з яких рівні повернулися до вихідного значення. У п'ятого пацієнта рівень креатиніну знизився до < ВМН, але залишився вищим за вихідний рівень.
Якщо спостерігається прогресуюче підвищення рівня креатиніну в сироватці крові понад верхню межу норми, терапію препаратом пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) слід припинити (див. розділ «Побічні реакції»).
Пацієнти з печінковою недостатністю: деферасірокс вивчався у клінічному дослідженні за участю пацієнтів з печінковою недостатністю. Для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (шкала Чайлд-П'ю, клас B) початкову дозу слід зменшити приблизно на 50%. пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) не слід застосовувати пацієнтам з тяжкою печінковою недостатністю (шкала Чайлд-П'ю, клас C) (див. розділи «Особливості застосування», «Фармакологічні властивості»). Лікування деферасіроксом розпочинали лише у пацієнтів з вихідними рівнями печінкових трансаміназ, що у 5 разів перевищують верхню межу норми. На фармакокінетику деферасіроксу такі рівні трансаміназ не впливають. Лікуючий лікар повинен розпочинати терапію з дози, враховуючи загальні верхню межу норми. На фармакокінетику деферасіроксу такі рівні трансаміназ не впливають. Лікуючий лікар повинен розпочинати терапію з дози, враховуючи загальні вказівки щодо дозування, а також ступінь печінкової недостатності. Рекомендується ретельний моніторинг параметрів ефективності та безпеки. Рекомендується контролювати рівень трансаміназ, білірубіну та лужної фосфатази в сироватці крові перед початком лікування, кожні 2 тижні протягом першого місяця та щомісяця в подальшому. Якщо спостерігається незрозуміле, стійке та прогресуюче підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові, лікування препаратом пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) слід перервати.
Пацієнти зі шкірним висипом: під час лікування препаратом пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) можуть виникати шкірні висипи. Тяжкі шкірні висипи можуть вимагати переривання лікування препаратом пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ).
Статева приналежність: у жінок помірно нижчий видимий кліренс (на 17,5%) деферасіроксу порівняно з чоловіками. Оскільки дозування підбирається індивідуально відповідно до реакції, ця різниця в кліренсі, як очікується, не матиме клінічних наслідків.
Способ применения
Таблетки пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) слід ковтати цілими один раз на день, запиваючи водою або іншою рідиною, бажано в один і той же час кожного дня.
пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) слід приймати натщесерце або з легкою їжею (що містить менше 7% жиру і приблизно 250 калорій). Прикладами легкої їжі є 1 цільнозерновий англійський мафін, 1 пакетик желе (0,5 унції) та знежирене молоко (8 рідких унцій) або сендвіч з індичкою (2 унції індички на цільнозерновому хлібі з листям салату, помідором та 1 пакетик гірчиці).
Пацієнтам, які не можуть ковтати таблетки цілими, таблетки пмс-ДЕФЕРАСІРОКС (ТИП ДЖЕЙ) можна подрібнити та приймати, посипавши повну дозу на м'яку їжу (наприклад, йогурт або яблучне пюре). Для подрібнення однієї таблетки 90 мг слід уникати використання комерційних дробарок із зубчастими поверхнями. Дозу слід вжити негайно та повністю, запиваючи склянкою води. Дозу не слід зберігати для подальшого використання.
Пропущена доза
Якщо дозу пропущено, її слід прийняти, як тільки згадаєте, в той же день, а наступну дозу слід прийняти за розкладом. Дози не слід подвоювати, щоб компенсувати пропущену дозу.
Дети. Применяется для детей от 2 лет.
Передозировка
У здорових добровольців разові дози до 40 мг/кг на добу у формі таблеток для пероральної суспензії переносилися добре. Ранніми ознаками гострого передозування є розлади травлення, такі як біль у животі, діарея, нудота та блювання. Повідомлялося про печінкові та ниркові розлади, включаючи випадки підвищення рівня печінкових ферментів та креатиніну, що підвищувалися з одужанням після припинення лікування. Помилково введена разова доза 90 мг/кг призвела до синдрому Фанконі, який минув після лікування.
Специфічного антидоту для деферазіроксу не існує. Стандартні процедури лікування передозування (наприклад, індукція блювання або промивання шлунка), а також симптоматичне лікування, проводять відповідно до медичних показань. Для надання допомоги при підозрі на передозування зверніться до регіонального токсикологічного центру.
Побочные эффекты
Огляд побічних реакцій на лікарські засоби
Станом на 31.10.2011 понад 7000 пацієнтів отримували деферазірокс під час клінічних досліджень. У програмі первинної реєстрації 652 пацієнти отримували деферазірокс у терапевтичних дослідженнях тривалістю в середньому 366 днів у дітей та дорослих [52 пацієнти віком від 2 до 5 років, 240 пацієнтів віком від 6 до 16 років, 330 пацієнтів віком від 17 до 65 років та 30 пацієнтів віком ≥ 65 років]. Серед цих 652 пацієнтів 421 - з β-таласемією, 99 - з рідкісними анеміями та 132 - з серпоподібноклітинною анемією. З цих пацієнтів 302 особи були чоловіками, а 456 - представниками європеоїдної раси. Серед популяції серпоподібноклітинної анемії 89% пацієнтів були негроїдної раси.
Найчастішими небажаними явищами (всі причинно-наслідкові зв'язки) у терапевтичних дослідженнях деферазироксу були діарея, блювання, нудота, головний біль, запор, диспепсія, біль у животі, пірексія, кашель, протеїнурія, підвищення рівня креатиніну та трансаміназ у сироватці крові, свербіж та висипання на шкірі. Шлунково-кишкові розлади, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та шкірні висипання були пов'язані з дозою. Небажаними явищами, які найчастіше призводили до переривання прийому, корекції дози або припинення терапії, були шкірні висипання, шлунково-кишкові розлади, інфекції, підвищення рівня креатиніну та підвищення рівня трансаміназ.
Побічні реакції під час клінічних досліджень
Клінічні дослідження проводяться в дуже специфічних умовах. Тому частота побічних реакцій, що спостерігалася у клінічних дослідженнях, може не відображати частоту, що спостерігається на практиці, і її не слід порівнювати з частотою, що спостерігалася у клінічних дослідженнях інших лікарських засобів. Інформація про побічні реакції, отримана під час клінічних досліджень, може бути корисною для визначення та наближення частоти побічних реакцій при застосуванні лікарських засобів у реальних умовах.
У клінічних дослідженнях серед пацієнтів з трансфузійним перевантаженням залізом найчастішими реакціями, про які повідомлялося під час хронічного лікування деферасіроксом у дорослих та дітей, були шлунково-кишкові розлади, що спостерігалися приблизно у 26% пацієнтів (переважно нудота, блювання, діарея або біль у животі) та шкірні висипання, які були виявлені приблизно серед 7% пацієнтів. Легке, непрогресуюче, дозозалежне підвищення рівня креатиніну в сироватці крові спостерігалося серед 34% пацієнтів.
У клінічних дослідженнях серед пацієнтів з трансфузійним перевантаженням залізом повідомлялося про підвищення рівня печінкових трансаміназ як про підозрювані небажані явища, пов'язані з прийомом препарату, приблизно у 2% пацієнтів. Підвищення рівня печінкових трансаміназ не залежало від дози. Серед 40% цих пацієнтів їх рівень був підвищеним (вище верхньої межі норми) до початку прийому деферасіроксу. Підвищення рівня трансаміназ більше ніж у 10 разів вище верхньої межі норми, що свідчить про гепатит, було рідкісним явищем (0,3%). Високочастотна втрата слуху та помутніння кришталика (рання катаракта) спостерігалися серед <1% пацієнтів, які отримували деферасірокс (див. розділ «Особливості застосування»).
У 1-річному рандомізованому, подвійному сліпому, плацебо-контрольованому дослідженні серед пацієнтів із синдромами таласемії, що не залежать від трансфузії, найчастішими небажаними явищами у групі застосування деферасіроксу в дозі 10 мг/кг/добу (щонайменше 10%) були головний біль (16,4%), інфекція верхніх дихальних шляхів (14,5%), біль у ротоглотці (10,9%), пірексія (10,9%) та висипання (10,9%). У таблиці 3 наведено побічні реакції, що виникали у > 5% пацієнтів, які отримували деферасірокс.
Об'єднаний аналіз даних педіатричних клінічних досліджень
В рамках об'єднаного набору даних педіатричних клінічних досліджень деферасіроксу було проведено вкладений аналіз випадок-контроль для оцінки впливу дози та рівня феритину в сироватці крові, окремо та в комбінації, на функцію нирок. Серед 1213 дітей (віком від 2 до 15 років) з трансфузійно-залежною таласемією було виявлено 162 випадки гострого ураження нирок (ШКФ <90 мл/хв/1,73 м²) та 621 групу контролю з нормальною функцією нирок (ШКФ >120 мл/хв/1,73 м²). Основними висновками були наступні:
Ризик гострого ураження нирок збільшувався на 26% при збільшенні добової дози деферасіроксу, диспергованого в таблетках, на 5 мг/кг, що еквівалентно 3,5 мг/кг пмс-ДЕФЕРАСІРОКСУ (ТИП ДЖЕЙ), починаючи з 20 мг/кг/добу, що еквівалентно 14 мг/кг/добу пмс-ДЕФЕРАСІРОКСУ (ТИП ДЖЕЙ) (95% ДІ: 1,08-1,48).
З кожними 250 мкг/л зниження феритину сироватки крові, починаючи з 1250 мкг/л, ризик гострого ураження нирок збільшувався на 25% (95% ДІ: 1,01-1,56).
Серед пацієнтів дитячого віку з рівнем сироваткового феритину <1000 мкг/л, які отримували деферасірокс у вигляді диспергованих таблеток у дозі >30 мг/кг/добу, що еквівалентно 21 мг/кг/добу пмс-ДЕФЕРАСІРОКСУ (ТИП ДЖЕЙ), порівняно з тими, хто отримував нижчі дози, мали вищий ризик гострого ураження нирок (OR=4,47, 95% ДІ: 1,25-15,95), що узгоджується з перехресним зв'язком.
Крім того, був проведений когортний аналіз небажаних явищ в об'єднаних даних педіатричних клінічних досліджень деферасіроксу. Пацієнти дитячого віку, які отримували деферасірокс у вигляді диспергованих таблеток у дозі >25 мг/кг/добу, що еквівалентно 17,5 мг/кг/добу пмс-ДЕФЕРАСІРОКСУ (ТИП ДЖЕЙ), при рівні феритину сироватки крові <1000 мкг/л (n=158; пацієнти отримували високі дози, незважаючи на те, що вміст заліза в організмі знаходився у цільовому діапазоні або був постійно нижче цільового діапазону, що не рекомендується; див. розділ «Дозування та спосіб застосування»), мали у 6 разів вищий ризик виникнення небажаних реакцій з боку органів травлення (ВНП = 6,00, 95% ДІ: 1,75-21,36) та у 2 рази більшу частоту переривань прийому дози (ВНП = 2,06, 95% ДІ: 1,33-3,17) порівняно з періодом, що передував досягненню цих одночасних критеріїв. Небажані явища, що становлять особливий інтерес (цитопенія, ниркові, слухові та шлунково-кишкові розлади), виникали в 1,9 рази частіше, коли ці одночасні критерії були дотримані, порівняно з попередніми періодами часу (ВНП = 1,91, 95% ДІ: 1,05-3,48).
Менш поширені побічні реакції під час клінічних досліджень (<1%)
Нижче наведені менш поширені небажані явища, які спостерігалися в клінічних дослідженнях і вважаються пов'язаними з деферасІроксом.
Серцево-судинні розлади: подовження інтервалу QT¹. Загальні розлади: пірексія, набряк, втомлюваність.
Розлади вуха та лабіринту: глухота. Розлади очей: катаракта, макулопатія, неврит зорового нерву.
Шлунково-кишкові розлади: виразка дванадцятипалої кишки, виразка шлунка (включаючи множинні виразки), гастрит, шлунково-кишкова кровотеча, езофагіт.
Печінка/жовчовивідні шляхи/підшлункова залоза: жовчнокам'яна хвороба, гепатит, гострий панкреатит.
Нервова система: запаморочення.
Психічні розлади: тривога, розлади сну.
Розлади нирок та сечовипускання: порушення ниркових канальців (синдром Фанконі).
Респіраторні, торакальні та медіастинальні розлади: фаринголарингіальний біль.
Захворювання шкіри та підшкірної клітковини: порушення пігментації, мультиформна еритема.
1 У клінічних дослідженнях повідомлялося про три випадки подовження інтервалу QT, однак причинно-наслідковий зв'язок з досліджуваним препаратом не був встановлений.
2 Випадки серйозного гострого панкреатиту спостерігалися як з документально підтвердженими захворюваннями жовчовивідних шляхів, так і без них.
Аномальні гематологічні та клініко-хімічні показники
Результати клінічних досліджень
У порівняльному дослідженні 0107 серед 113 пацієнтів, які отримували деферасірокс, спостерігалося непрогресуюче підвищення рівня креатиніну в сироватці крові > від вихідного рівня (Таблиця 7). Двадцять п'ять (25) пацієнтів потребували зниження дози. Підвищення рівня креатиніну в сироватці крові виявилося дозозалежним. З 17 пацієнтів з підвищенням рівня СГПТ/АЛТ > 5 разів вище ВМН під час послідовних візитів, один пацієнт припинив терапію деферасіроксом. В одного пацієнта спостерігалося підвищення рівня трансаміназ до > 10 разів ВМН, яке нормалізувалося після відміни препарату, але потім різко зросло при повторному обстеженні. Підвищення рівня трансаміназ не було пов'язане з дозою, і більшість з цих пацієнтів мали підвищений рівень трансаміназ до початку терапії деферасіроксом.
Постмаркетингові побічні реакції
Спонтанні повідомлення про побічні реакції, представлені нижче, надаються добровільно і не завжди можливо достовірно встановити частоту або причинно-наслідковий зв'язок з впливом препарату.
З моменту міжнародної дати народження (2.11.2005) кумулятивна експозиція деферасіроксу, що продається на ринку, становить 123 619 пацієнто-років станом на 31.10.2011.
Розлади нирок та сечовипускання
Сообщалось о случаях острой почечной недостаточности (некоторые со смертельным исходом) после постмаркетингового применения деферазирокса. Сообщалось также о редких случаях интерстициального нефрита, подтвержденного биопсией.
У пацієнтів, які отримували деферасірокс, повідомлялося про гостру ниркову недостатність (переважно підвищення рівня креатиніну в сироватці крові ≥ 2 рази вище верхньої межі норми, що зазвичай є оборотним після припинення лікування), гематурію, некроз ниркових канальців, ниркову тубулопатію. Більшість цих пацієнтів були дітьми та підлітками з бета-таласемією та рівнем феритину в сироватці крові < 1 500 мкг/л.
Захворювання шкіри та підшкірної клітковини: синдром Стівенса-Джонсона, васкуліт гіперчутливості, кропив'янка, мультиформна еритема, алопеція, токсичний епідермальний некроліз (ТЕН) та медикаментозна реакція з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром).
Порушення імунної системи: реакції гіперчутливості (включаючи анафілаксію та ангіоневротичний набряк).
Шлунково-кишкові розлади: виразка дванадцятипалої кишки, виразка шлунку, шлунково-кишкова кровотеча, шлунково-кишкова перфорація.
Захворювання крові та лімфатичної системи: агранулоцитоз, нейтропенія, тромбоцитопенія та посилення анемії.
Печінка/Жовчні шляхи/Підшлункова залоза: печінкова недостатність.
Повідомлялося про виникнення гіпокальціємії під час терапії деферасіроксом.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Зберігати при кімнатній температурі від 15 до 30 °C. Берегти від вологи.
Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 30 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у флаконах.
По 10 таблеток, вкритих плівковою оболонкою у блістері; по 3 блістери у коробці.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Фармасайнс Інк. / Pharmascience Inc.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
6111 Авеню Роялмаунт, 100 Монреаль, Квебек Канада H4P 2T4 / 6111
Avenue Royalmount, 100 Montreal, Quebec Canada H4P 2T4.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа
