Вы здесь:ГлавнаяКаталог товаровАптечный товар

Назад к списку

ЭНДОКСАН табл. 50 мг №50

Код товара: 7777

Производитель: Baxter Oncology (Германия)

20 600,00 RUB

в наличии

Цена и наличие актуальны на: 07.04.2026

Задать вопрос по этому продукту

Написать жалобу

поиск медикаментов, лекарства, таблеток

Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!

Эндоксан

Композиция:

Активное вещество: циклофосфамид;

1 таблетка, покрытая сахарной оболочкой, содержит моногидрат циклофосфамида 53,50 мг, эквивалентен нациклофосфамиду безводного 50 мг;

Эксципиенты:

Ядро: кукурузный крахмал; лактоза, моногидрат; гидрофосфат кальция, дигидрат; тальк; магний стеарат; желатин; глицерин (85 %);

Сахар: сахар, тальк, диоксид титана (E 171), карбонат кальция, полиэтиленгликоль 35000, кремниевый коллоидный безводный, повидон 25, карбоксиметилцеллюлоза натрия, полисорб 20, монтановый гликол.

Дозировка формы. Таблетки покрыты сахаром.

Основные физико -химические свойства: белые круглые биконвекские таблетки, покрытые сахарной оболочкой, с белым ядром.

Фармакотерапевтическая группа.

Противоопухолевые агенты. Алкилизирующие соединения. Аналоги азота и зародыша. Циклофосфамид.

ATH CODE L01A A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Циклофосфамид представляет собой цитостатику из группы оксасофосфоринов, химически связанной с азотом IPT. Циклофосфамид неактивно in vitro и активируется in vivo, главным образом, микросомальными ферментами в печени до 4-гидроксициклофосфамида, который находится в равновесии с его таутомерным альдофосфамидом. Эти таутоторы являются частично спонтанными, частично преобразованием ферментов в неактивные и активные метаболиты (особенно фосфор и гибень и акролеин).

Цитотоксическое действие циклофосфамида основано на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирование приводит к разрыву соединений цепей ДНК и перекрестного соединения белков ДНК. В клеточном цикле фаза G2 откладывается. Цитотоксическое действие препарата неспецифично относится к фазе клеточного цикла, но специфична для всего цикла. Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, но он отвечает за ротоксический побочный эффект. Кроме того, обсуждается иммуносупрессивный эффект циклофосфамида. Перекрестная резистентность не может быть исключена, особенно с структурно связанной цитостатикой, такой как ифосфамид и другие алкилирующие вещества.

Фармакокинетика.

Уровень крови после внутривенного введения и внутриицивалентный.

Циклофосфамид почти полностью поглощается в желудочно -кишечном тракте. У людей через 24 часа после единого внутривенного введения меченного циклофосфамида наблюдалось значительное снижение концентрации циклофосфамида в плазме и его метаболитов, но уровни, которые можно определить, хранились в плазме крови в течение до 72 часов.

Средняя половина жизни сывороточного циклофосфамида составляет 7 часов для взрослых и приблизительно 4 часа для детей.

Циклофосфамид не связывается с белками самостоятельно, хотя его метаболиты связаны с белками плазмы крови примерно на 50 %.

Циклофосфамид и его метаболиты выделяются в основном по почках. В случае недостаточности почк доза должна быть скорректирована. Общая рекомендация состоит в том, чтобы уменьшить дозу на 50 % при гломерулярной фильтрации ниже 10 мл/мин.

У пациентов с сниженной функцией печени определяется задержка биотрансформации циклофосфамида. При патологически измененной активности холинэстеразы это приводит к увеличению полужицы сыворотки. Рекомендуется снизить дозу на 25 % на уровнях билирубина в сыворотке 3,1-5 мг/100 мл.

Циклофосфамид можно определить в спинномозговой жидкости и грудном молоке. Циклофосфамид и его метаболиты проникают в плацентарный барьер.

После внутривенного введения высоких доз в трансплантации аллога костного мозга концентрация в плазме нативного циклофосфамида сопровождается линейными кинетиками 1 -го порядка. Внутренняя индустриальная эскалация дозы не изменяет фармаконистический параметр для нативного циклофосфамида 8 раз. Менее 15 % используемой дозы выводятся в моче неизменной. По сравнению с обычной циклофосфамидной терапией, это приводит к увеличению неактивных метаболитов, что указывает на насыщение активирующих ферментных систем, а не метаболизма, что приводит к их инактивации. Во время многодневной терапии высокими дозами снижается площадь под кривой «концентрация времени» в плазме крови материнского вещества, скорее всего, из-за автоиндукции метаболической активности микрос.

Клинические характеристики.

Индикация.

Эндоксан следует использовать как часть комбинированной химиотерапии с другими противоопухолевыми препаратами или в форме монотерапии заболеванием:

адъювантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
Паллиативная терапия метастатического рака молочной железы;
Аутоиммунные заболевания с прогрессированием, представляющим жизнь, а именно тяжелые прогрессирующие формы нефрит волчанки и гранулематоза Wegener.

Лечение нефрит волчанки и гранулематоза Wegener с эндоксаном® должно проводиться исключительно под наблюдением врачей, которые испытывают опыт лечения этих заболеваний и использования эндоксана.

Специальные примечания:

Если цистит с микро- или макрогематурией развивается на фоне лечения эндоксаном, лечение лекарственным средством должно быть суспендировано до нормализации.

Противопоказание.

Endoxan® не может быть введен пациентам с:

- Известная гиперчувствительность к циклофосфамиду или к любому эксципиенту;

- тяжелые расстройства функции костного мозга (особенно пациентов, которые ранее получали лечение цитотоксическими веществами и/или лучевой терапией);

- воспаление мочевого пузыря (цистит), инфекции мочевыводящих путей;

- Острая уротелиальная токсичность после лечения цитотоксическими препаратами и/или лучевой терапией;

- расстройства оттока мочи;

- Активные инфекции.

Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.

Планируемое одновременное или последовательное введение других веществ или лекарств, которые могут увеличить вероятность тяжелых токсических эффектов (путем фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия) требует тщательного индивидуального подхода и оценки ожидаемой выгоды и рисков. Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, следует тщательно контролироваться, чтобы обнаружить признаки токсичности, чтобы своевременно выполнять необходимое вмешательство. Пациенты, получавшие циклофосфамид и соединения, которые снижают ее активацию, должны контролироваться для обнаружения потенциального снижения терапевтической эффективности и необходимости коррекции дозы.

Взаимодействия, которые влияют на фармакокинетику циклофосфамида и его метаболитов

Снижение активации циклофосфамида может влиять на эффективность лечения циклофосфамидом. Означает, что задержка активации циклофосфамида:

- априпитант.

- Бупропион.

- БУСТОЛЬФАН: сообщалось о клиренсе циклофосфамида и удлинение полужижи у пациентов, получающих высокие дозы циклофосфамида менее чем через 24 часа после высоких доз буульфана.

- Ципрофлоксацин: при использовании ципрофлоксацина перед лечением циклофосфамида (для использования в рамках кондиционирующей терапии перед трансплантацией костного мозга) сообщалось о основном заболевании.

- хлорампфеникол.

- флуконазол.

- Итраконазол.

- Прасугрел.

- сульфонамиды.

- Тиотепа: сообщалось о выраженном ингибировании биоактивации титопоциклофосфамида в модах химиотерапии с высокой дозой, если тиотеп вводится за 1 час до циклофосфамида.

Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов может происходить при использовании с

- Алопуринол.

- хлорал гидрат.

- циметидин.

- диульфирам.

- Глицера альдегид.

- Индукторы микросомальных печеночных и экстрапекулярных ферментов (например, цитохрома P450): потенциальная индукция микросомальных печеночных и внеахетических ферментов следует принять во внимание фенитоин, суртинг и кортикостероида.

- Ингибиторы протеазы: сопутствующее использование ингибиторов протеазы может увеличить концентрацию цитотоксических метаболитов. Режимы заживления на основе протеазы отмечаются при более высокой частоте инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид (CDE), чем при использовании комбинации с препаратами NIST.

ONDANSENTRON: Есть сообщения о фармакокинетическом взаимодействии между ондансером и высокими дозами циклофосфамида, что приводит к снижению AUC циклофосфамида.

Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия с неизвестным механизмом, влияющим на использование циклофосфамида

Комбинированное или последовательное использование циклофосфамида и других веществ с аналогичными токсическими эффектами может вызвать комбинированные (усиленные) токсические эффекты.

Повышенная гемотоксичность и/или иммуносупрессия может возникнуть в результате комбинированного эффекта циклофосфамида и, например,:

- Ингибиторы АПФ: ингибиторы АПФ могут вызывать лейкопения.

- Натализумаб.

- Пацитаксел. Сообщалось о повышении гемотоксичности, когда циклофосфамид вводится после инфузий паклитаксела.

- Тиазид -диуретики.

- Зидовудин.

- клозапин.

Повышенная кардиотоксичность может развиться в результате комбинированного эффекта циклофосфамида и, например::

- Антрациклины.

- citaabine.

- пентостатин.

- радиационная терапия в сердце.

- Доверие.

Повышенное токсическое воздействие на дыхательную систему может наблюдаться в результате комбинированного эффекта циклофосфамида и, например::

- Амиодарон.

-G-CSF, GM-CSF (гранулоцитарный колонимулирующий фактор, гранулоцитальный моноцитарный фактор колонимуляции): существует повышенный риск токсического воздействия на респираторную систему у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию и G-G-гагасмид.

Повышенная нефротоксичность может развиться в результате комбинированного эффекта циклофосфамида и, например,:

- Amphotericin V.

- Индометацин: острый водный интоксикация, разработанная при одновременном использовании с индометацином.

Увеличение других токсичных проявлений:

- Азатиоприн: повышенный риск гепатотоксичности (некроз печени).

- Бульфан: известно о увеличенных случаях болезни веноцена печени и слизистой оболочки.

- Ингибиторы протеазы: увеличение случаев мукозита.

- гидрохлоротиазид. При использовании с гидрохлоротиазидом эффект глюкозы сульфонилмочевины может увеличиться.

- Грейпфрут и грейпфрутовый сок. Из -за возможности снижения активации и вызванного этим уменьшенным эффектом циклофосфамида под воздействием вещества, содержащегося в грейпфруте, необходимо отказаться от потребления грейпфрута и грейпфрутового сока.

Другие виды взаимодействия

Алкоголь При употреблении алкоголя одновременно с низкими пероральными дозами циклофосфамида у животных с опухолями наблюдалось снижение противоопухолевой активности.

У некоторых пациентов алкоголь может увеличивать тошноту и рвоту, вызванную циклофосфамидом. При лечении препарата вы должны отказаться от употребления алкогольных напитков.

Ethanercept. У пациентов с верогенщиком гранулематоза добавление этанерикикцепции к стандартному лечению, включая циклофосфамид, было связано с более высокой частотой вредных злокачественных новообразований.

Метронидазол. Есть известные случаи острой энцефалопатии у пациентов, получающих циклофосфамид и метронидазол. Отношения причины и следствия остаются неясными. В исследовании на животных комбинация циклофосфамида с метронидазолом была связана с увеличением токсических проявлений циклофосфамида.

Тамоксифен. Сопутствующее использование тамоксифена и химиотерапия может увеличить риск тромбоэмболических осложнений.

Взаимодействие, которое влияет на фармакокинетику и/или другие лекарства

Дигоксин. Сопутствующее использование с дигоксином может привести к недостаточности дозы последнего из -за мультивноорб.

Бупропион. Цитохромный цитохромный метаболизм цитохром может мешать метаболизму бупропиона.

Кумаринс. Сообщалось об как увеличение, так и снижение влияния варфарина у пациентов, получающих варфарин и циклофосфамид.

Циклоспорин. Пациенты, получающие комбинацию циклофосфамида и циклоспорина, отметили более низкие концентрации циклоспорина в сыворотке, чем пациенты, получающие циклоспорин. Это взаимодействие может привести к увеличению частоты реакции «пересадка против хозяина».

Деполяризующие мышечные релаксанты. Обработка циклофосфамида вызывает выраженное и постоянное ингибирование активности холинэстеразы. Длительное апноэ может возникнуть при использовании с деполяризационными мышечными релаксантами (такими как сукцинилхолин). Если пациент лечится циклофосфамидом в течение 10 дней общей анестезии, анестезиолог должен помнить об этом.

β-acetyldigoxin. Цитотоксическое лечение влияет на кишечное поглощение таблеток β-ацетидигоксина.

Вакцина. Можно ожидать, что иммуносупрессивный эффект циклофосфамида снизит реакцию пациента на любую вакцинацию. Использование живых вакцин может вызвать инфекцию, вызванную вакциной.

Верапамил. Сообщалось, что цитотоксическое лечение влияет на кишечное поглощение перорального верапамила.

Особенности приложения.

Факторы риска развития токсических эффектов циклофосфамида и их последствий, описанных ниже и в других разделах, могут быть противопоказаниями для использования, если циклофосфамид не используется для лечения опасных состояний в течение жизни. В таких ситуациях должна быть проведена индивидуальная оценка риска и ожидаемые выгоды.

Бронирование

Миелосупрессия (подавление функции костного мозга), иммуносупрессия, инфекция

Обработка циклофосфамида может вызвать миелосупрессию и значительное ингибирование иммунных реакций.

Циклофосфамид, индуцированная миелоспрессией, может вызвать лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения (которая связана с более высоким риском кровотечения) и анемией.

Тяжелая иммуносупрессия привела к серьезным, иногда смертельным инфекциям. Также сообщалось о случаях сепсиса и септического шока. Среди инфекций, зарегистрированных на фоне лечения циклофосфамида, были пневмония, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные, простейшие и паразитические инфекции.

Может возникнуть реактивация скрытых инфекций. Сообщалось об обновлении различных бактериальных, грибковых, вирусных, простейших и паразитических инфекций.

Тщательный надзор за пациентами с анамнезом пациентов с историей должен быть тщательно контролироваться, так как отмена эндоксана® может вызвать реактивацию гепатита.

Инфекции должны быть должным образом обработаны.

В некоторых случаях нейтропения по усмотрению пациента, возглавляемого пациентом, может быть назначена антимикробными профилактиками.

В случае нейтропенической лихорадки следует назначать антибиотики и/или антимикотики.

Циклофосфамид следует использовать с помощью, если они вообще не отменяются, для пациентов с тяжелой функцией костного мозга и пациентам с тяжелой иммуносупрессией.

За исключением жизненно важной потребности, циклофосфамид не следует вводить пациентам с уровнями лейкоцитов ниже 2500 клеток/мкл (клетки/мм ³ ) и/или тромбоциты ниже 50000 клеток/мкл (клетки/мм ³ ).

Лечение циклофосфамида не может быть назначено или должно быть прервано или уменьшено для пациентов, имеющих серьезную инфекцию.

В целом, на фоне увеличения дозы циклофосфамида может быть еще большее уменьшение количества клеток в периферической крови и тромбоцитах, а также время, необходимое для их восстановления.

Лейкоциты и тромбоциты обычно достигаются в 1 -й и 2 -й неделе лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а количество клеток в периферической крови нормализуется, как правило, через 20 дней.

Следует ожидать тяжелого ингибирования функции костного мозга, в частности, у пациентов, которые получали лечение и/или теперь получают сопутствующую химиотерапию и/или лучевую терапию.

Тщательный мониторинг гематологических параметров необходим для всех пациентов во время лечения.

Уровень лейкоцитов следует определять перед каждым введением препарата и регулярно во время лечения (через интервалы от 5 до 7 дней в начале лечения и каждые 2 дня, если количество клеток/мкл (клетки/мм 3) падает ниже 3000 клеток/мкл (клетки/мм ³ )).

Количество тромбоцитов и гемоглобина следует определить до каждого введения лекарственного средства и через соответствующие интервалы после введения.

Общие противопоказания для трансплантации аллог костного мозга, таких как верхний возрастной предел 50-60 лет, метастазы загрязнения костного мозга злокачественных (эпителиальных) опухолей, а также отсутствие идентичности с запланированным донором с помощью HLA в хронике.

Использование циклофосфамида в рамках препарата перед трансплантацией костного мозга следует проводить только в гематологических онкологических центрах, которые имеют специалисты соответствующего профиля и оборудования для трансплантации аллогенного костного мозга.

Токсическое воздействие на мочевые тракты и почки

Лечение циклофосфамидом наблюдалось за развитие геморрагического цистита, пиелита, уретрита и гематурии. Язвы/некроз, фиброз/контрактуры и вторичный рак мочевого пузыря могут развиться.

Уротоксические побочные эффекты требуют прерывания лечения.

Цистэктомия может потребоваться из -за фиброза, кровотечения или вторичных злокачественных образований.

Сообщалось о случаях ротоксических явлений с фатальными последствиями.

Уротоксичность может возникнуть при краткосрочном и длительном использовании циклофосфамида. Существуют известные случаи геморрагического цистита после однократных доз циклофосфамида.

Предыдущая и сопутствующая лучевая терапия или лечение буульфаном могут увеличить риск геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом.

Цистит обычно является изначально абсолютным. Далее может произойти вторичная бактериальная колонизация.

Перед лечением любая препятствия мочевыводящих путей должна быть исключена или вылечена.

Сечовий осад потрібно регулярно перевіряти на наявність еритроцитів та інші ознаки уро/нефротоксичності.

Циклофосфамід слід застосовувати з обережністю, якщо взагалі не відміняти, для пацієнтів з активними інфекціями сечовивідного тракту.

Адекватне лікування месною (Уромітексан) та/або вживання великої кількості рідини для форсованого діурезу можуть помітно зменшити частоту та тяжкість токсичних дій на сечовий міхур. Важливо контролювати, аби пацієнти спорожнювали сечовий міхур з рівними інтервалами часу.

Гематурія зазвичай проходить протягом кількох днів після припинення лікування циклофосфамідом, але може бути стійкою.

У випадках тяжкого геморагічного циститу лікування циклофосфамідом зазвичай необхідно відмінити.

Циклофосфамід також пов'язували з нефротоксичністю, включаючи некроз канальців нирок.

У зв'язку з лікуванням циклофосфамідом повідомляли про розвиток гіпонатріємії, пов'язаної з підвищенням загального вмісту води в організмі, гострою водною інтоксикацією та синдромом, що нагадує СНАДГ (синдром неадекватної секреції антидіуретичного гормону). Повідомлялося про летальні наслідки.

Перед, під час і після прийому Ендоксану необхідно звернути увагу на вживання достатньої кількості рідини і збереження видільної функції.

Кардіотоксичність, застосування пацієнтам із захворюваннями серця

На тлі лікування циклофосфамідом повідомляли про розвиток міокардиту та міоперикардиту, що іноді супроводжувалися значним перикардіальним випотом та тампонадою серця, та призводили до тяжкої, іноді летальної застійної серцевої недостатності.

Гістопатологічне дослідження вказує, головним чином, на геморагічний міокардит. Гемоперикард розвивався вторинно на тлі геморагічного міокардиту та некрозу міокарда.

Відомо про випадки гострої кардіотоксичності після разової дози циклофосфаміду менше 2 мг/кг.

Після застосування схем лікування, що включали циклофосфамід, повідомлялося про розвиток надшлуночкової аритмії (у тому числі фібриляції та тріпотіння передсердь), а також шлуночкової аритмії (у тому числі тяжке подовження інтервалу QT, пов'язане зі шлуночковою тахіаритмією) у пацієнтів з іншими ознаками кардіотоксичності та без них.

Ризик кардіотоксичності, спричиненої циклофосфамідом, може підвищуватися, наприклад, після високих доз циклофосфаміду, у пацієнтів літнього віку та у пацієнтів, які попередньо отримували радіотерапію у ділянці серця та/або попереднє або одночасне лікування іншими кардіотоксичними препаратами. Особливу увагу потребують пацієнти з факторами ризику кардіотоксичності та пацієнти з існуючими захворюваннями серця.

Токсичний вплив на органи дихання

Повідомляли про розвиток під час та після лікування циклофосфамідом пневмоніту та пневмофіброзу. Також повідомлялося про випадки венооклюзийного захворювання легенів та інші форми легеневої токсичності. Відомі випадки легеневої токсичності, що призвели до дихальної недостатності.

Хоча частота виникнення легеневої токсичності, асоційованої з циклофосфамідом, низька, прогноз для уражених пацієнтів поганий.

Пізній початок пневмоніту (більш ніж через 6 місяців після початку лікування циклофосфамідом) асоціюється з особливо високим рівнем летальності. Пневмоніт може розвинутися навіть через роки після лікування циклофосфамідом.

Гостра легенева токсичність спостерігалася після введення разової дози циклофосфаміду.

Вторичные злокачественные новообразования

Як і взагалі при цитотоксичному лікуванні, лікування циклофосфамідом супроводжується ризиком появи вторинних пухлин та їх провісників як пізніх ускладнень.

Зростає ризик розвитку раку сечовивідного тракту, а також ризик мієлодиспластичних порушень, що частково можуть прогресувати у гострі лейкози. Після застосування циклофосфаміду та комбінованих режимів лікування із циклофосфамідом також повідомляли про виникнення інших злоякісних новоутворень, у тому числі лімфоми, раку щитовидної залози та сарком.

У деяких випадках вторинні пухлини розвивалися через кілька років після припинення лікування циклофосфамідом. Про появу злоякісних пухлин повідомляли також після експозиції in utero .

Ризик раку сечового міхура можна помітно зменшити шляхом попередження геморагічного циститу.

Венооклюзійне захворювання печінки

У пацієнтів, які отримували циклофосфамід, повідомляли про виникнення венооклюзійного захворювання печінки (VOLD).

Циторедуктивні режими лікування у рамках підготовки до трансплантації кісткового мозку, що передбачають застосування циклофосфаміду у комбінації з опроміненням усього тіла, бусульфаном або іншими препаратами, визнані одним з основних факторів ризику розвитку VOLD. Після циторедуктивного лікування клінічний синдром зазвичай розвивається через 1-2 тижні після трансплантації та характеризується різким збільшенням маси тіла, болючим збільшенням розмірів печінки, асцитом та гіпербілірубінемією/жовтяницею.

Однак також відомо про випадки поступового розвитку VOLD у пацієнтів, які отримували довготривалу імуносупресивну терапію низькими дозами циклофосфаміду.

В якості ускладнення VOLD може розвиватися гепаторенальний синдром та поліорганна недостатність. Повідомляли про летальні випадки VOLD, асоційованого із циклофосфамідом.

Фактори ризику, що можуть спричинити розвиток VOLD у пацієнта, який отримує високодозову циторедуктивну терапію, включають існуючі порушення печінкової функції, попередню радіотерапію черевної порожнини та низький індекс загального стану здоров'я.

Генотоксичность

Циклофосфамід – генотоксичний та мутагений препарат, що проявляє цей ефект як у соматичних, так і у чоловічих та жіночих статевих клітинах. З огляду на це під час лікування циклофосфамідом жінкам не можна вагітніти та чоловікам не можна зачинати дітей.

Чоловікам забороняється зачинати дітей протягом 6 місяців після закінчення лікування.

Дані, одержані на тваринах, вказують на те, що експозиція овоцитів під час фолікулярного розвитку може призводити до зменшення частоти імплантації та розвитку життєздатних вагітностей, а також до підвищеного ризику вад розвитку. Цей ефект слід враховувати у випадках запланованого запліднення або вагітності після відміни циклофосфаміду. Точна тривалість розвитку фолікулів у людини невідома, але може сягати більше 12 місяців.

Жінки та чоловіки, які ведуть статеве життя, повинні застосовувати ефективні методи контрацепції у ці періоди.

Влияние на фертильность

Циклофосфамід перешкодає оогенезу та сперматогенезу. В осіб обох статей він може спричиняти стерильність.

Продемонстровано, що розвиток стерильності залежить від дози циклофосфаміду, тривалості терапії та статусу функції гонад на момент лікування.

У деяких пацієнтів стерильність, індукована циклофосфамідом, може бути необоротною.

Пацієнтам чоловічої і жіночої статі репродуктивного віку під час лікування і щонайменше 6 місяців після його закінчення необхідно застосовувати ефективні методи контрацепції.

Жінки

Аменорея, тимчасова або постійна, пов'язана зі зниженою секрецією естрогенів та підвищеною секрецією гонадотропіну, розвивається у значної частини жінок, які отримують циклофосфамід.

Зокрема, у жінок старшого віку аменорея може бути постійною.

Про розвиток олігоменореї також повідомляли у зв'язку з лікуванням циклофосфамідом.

У дівчаток, які проходять лікування циклофосфамідом у передпубертатний період, загалом нормально розвиваються вторинні статеві ознаки та регулярні менструації.

Дівчатка, які проходили лікування циклофосфамідом у передпубертатний період, у майбутньому вагітніють.

Дівчата, у яких на тлі лікування циклофосфамідом функція яєчників збереглася після завершення лікування, входять до групи підвищеного ризику розвитку передчасної менопаузи (припинення менструацій раніше 40 років).

Мужчина

У чоловіків, які отримували лікування циклофосфамідом, може розвиватися олігоспермія або азооспермія, які зазвичай пов'язані з підвищеною секрецією гонадотропіну на тлі нормальної секреції тестостерону.

Сексуальна потенція і лібідо, як правило, не страждають у цих пацієнтів.

У хлопчиків, які проходять лікування циклофосфамідом у передпубертатний період, вторинні статеві ознаки можуть розвиватися нормально, але може виникнути олігоспермія або азооспермія.

Може розвиватися деяка ступінь атрофії яєчок.

Азооспермія, індукована циклофосфамідом, у деяких пацієнтів буває оборотною, хоча відновлення може не наступати протягом кількох років після завершення лікування циклофосфамідом.

Чоловіки, які стають тимчасово стерильними через циклофосфамід, згодом зачинають дітей.

Лікування циклофосфамідом може мати мутагенну дію у чоловіків.

Рекомендується чоловікам, які лікуються Ендоксаном, перед початком лікування законсервувати сперму.

Анафілактичні реакції, перехресна чутливість з іншими алкілуючими сполуками

У зв'язку з застосуванням циклофосфаміду повідомляли про випадки анафілактичних реакцій, у тому числі з летальними наслідками.

Повідомлялося про випадки перехресної чутливості з іншими алкілуючими сполуками.

Нарушение заживления ран

Циклофосфамід може негативно впливати на нормальне загоєння ран.

Ендоксан, як і усі цитостатики, слід застосовувати з обережністю ослабленим пацієнтам і пацієнтам похилого віку, які перед цим отримували променеву терапію.

Особливу увагу необхідно приділяти пацієнтам з ослабленою імунною системою, наприклад, при цукровому діабеті, хронічних захворюваннях печінки, нирок.

Запобіжні заходи

Алопеция

Повідомлялося про розвиток алопеції, що частіше розвивається на тлі застосування підвищених доз.

Алопеция может прогрессировать до облысения.

Волосся після лікування препаратом відростає знову та може відростати навіть під час продовження лікування, хоча часто змінюється його структура та колір.

Тошнота и рвота

Введення циклофосфаміду може спричинити нудоту та блювання.

Необхідно враховувати сучасні рекомендації щодо застосування протиблювальних засобів для профілактики та поліпшення нудоти і блювання.

Вживання алкоголю може посилювати прояви нудоти та блювання, спричинені циклофосфамідом.

Стоматит

Застосування циклофосфаміду може спричинити стоматит (мукозит ротової порожнини).

Необхідно враховувати сучасні рекомендації щодо заходів профілактики та поліпшення стоматиту.

Застосування пацієнтам із порушенням функції нирок

Upцiцntiwiwhзporuhennhannmanmer -funkцц nhyrok, оособрио ekckreцnemose of priзveSti -ophduishennhannhannhannhannhannhy- Ц npriзwodititi -odo -phydoщenoїtokyчnosty-, я хочу Плава. См.

Застосування пацієнтам з порушенням функції печінки

Тяжка печінкова недостатність може бути пов'язана зі зменшеною активацією циклофосфаміду. Це може впливати на ефективність лікування циклофосфамідом, і тому має враховуватися під час підбору дози та інтерпретації терапевтичної відповіді на обрану дозу.

Застосування пацієнтам після адреналектомії

Пацієнти із наднирковою недостатністю можуть потребувати збільшення дози кортикостероїдних препаратів, що застосовуються для поліпшення токсичного впливу цитостатиків, включаючи циклофосфамід.

Інші запобіжні заходи

Слід проявляти обережність при лікуванні пацієнтів із гострою порфірією, враховуючи порфірогенний ефект циклофосфаміду.

Препарат слід застосовувати з обережністю при лікуванні ослаблених пацієнтів, після проведення променевої терапії; особлива обережність потрібна при застосуванні хворим на цукровий діабет. Препарат містить цукрозу, що слід враховувати хворим на цукровий діабет.

Не можна приймати Ендоксан® пацієнтам із рідкісною спадковою непереносимістю фруктози, мальабсорбцією глюкози-галактози, дефіцитом сахарази-ізомальтази, непереносимістю галактози, дефіцитом лактази або мальабсорбцією глюкози-галактози.

Используйте во время беременности или грудного вскармливания.

Циклофосфамид проникает в плацентарный барьер. Lekuvannane цykloposphaMiDOMMOMMOMESESPRISHINITIRITI -ANOMALIї GenoTipue -npry- ВАГИТНИМ.

Povydomlo -apro -vonyknennhannay vrodжeniх -vodgytku udhyteй, народы Протегим я буду. Тем не менее, есть также сообщения о детях, которые родились без дефектов развития от женщин, которые подвергались воздействию препарата в триместре I.

Експозиція циклофосфаміду in utero може спричинити викидень, затримку росту плода та ембріотоксичну дію, що проявляється у новонароджених, у тому числі лейкопенію, анемію, панцитопенію, тяжку гіпоплазію кісткового мозку та гастроентерит.

Дані, одержані на тваринах, вказують на підвищений ризик невдалої вагітності та вад розвитку, що може зберігатися після припинення лікування циклофосфамідом, оскільки існують ооцити/фолікули, які зазнали впливу циклофосфаміду під час фаз їхнього дозрівання.

Після I триместру вагітності, якщо терапію не можна відкласти і пацієнтка бажає зберегти вагітність, хіміотерапію можна призначити після попередження пацієнтки про незначний, але можливий ризик тератогенного ефекту.

Жінкам не слід вагітніти під час лікування та ще 6 місяців після закінчення лікування препаратом Ендоксан®. У період вагітності під час лікування необхідна генетична консультація.

Цykloposphamidproykaє ygrudne molokoco, totomy жihnkam priyphy -gro -grahdoddю. У детей, которых кормили матерей, получали циклофосфамид, были отмечены нейтропения, тромбоцитопения, низкая гемоглобин и диарея.

Ендоксан протипоказаний у період вагітності або годування груддю.

Способность влиять на скорость реакции при вождении или других механизмах.

Через можливість розвитку побічних ефектів, наприклад, нудоти, блювання, що може спричинити циркуляторну недостатність, а також побічних реакцій з боку нервової системи та розладів зору при застосуванні циклофосфаміду лікар має індивідуально вирішувати питання щодо можливості пацієнта керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами.

Метод администрирования и доз.

Ендоксан має призначати досвідчений онколог.

Дозування слід підбирати індивідуально для кожного пацієнта. Дози та тривалість лікування та/або інтервали лікування залежать від терапевтичних показань, схеми комбінованої терапії, загального стану здоров'я пацієнта, функції органів та від результатів лабораторного моніторингу (особливо моніторингу клітин крові).

Рекомендується таке дозування:

Ад'ювантна терапія з приводу раку молочної залози, паліативна терапія з приводу метастатичного раку молочної залози

«Типовий» протокол CMF: 100 мг/м2 ППТ циклофосфаміду внутрішньо у дні 1-14 циклі терапії у комбінації з метотрексатом та 5-фторурацилом; цикл повторювати кожні 4 тижні. Застереження: У пацієнтів віком від 65 років необхідне зменшення дози.

Тяжкі прогресуючі форми вовчакового нефриту та грануломатозу Вегенера

Для щоденного застосування – 1-2 мг/кг МТ (2 мг/кг при грануломатозі Вегенера).

Для пероральної пульс-терапії застосовувати такі ж рекомендації з дозування, що й для відповідного внутрішньовенного застосування препарату (спочатку 500-1000 мг/м ² ППТ).

Примітка: у стабільних пацієнтів пероральну пульс-терапію із застосуванням високих доз препарату у більшості випадків можна застосовувати в амбулаторних умовах. Однак високі дози препарату можна застосовувати хворим вдома винятково у присутності компетентної особи (у тому числі якщо доза приймається впродовж тривалого часу) або слід застосовувати у дні, коли лікар або поінформований представник доступні у будь-який час при необхідності.

При подальшому лікуванні після завершення курсу внутрішньовенного введення Ендоксану® дорослим призначати по 1-4 таблетки, вкриті цукровою оболонкою, (50-200 мг) на добу; при необхідності дозу можна збільшити.

Рекомендації щодо дозування стосуються головним чином монотерапії циклофосфамідом. У комбінації з іншими цитостатиками подібної токсичності може знадобитися зниження дози чи подовження інтервалів між періодами лікування. Застосування факторів, що стимулюють гемопоез (колонієстимулючих факторів та факторів, що стимулюють еритропоез), можна розглядати для зниження ризику ускладнень мієлосупресії та/або покращання сприйняття призначеного дозування.

Рекомендації щодо зниження дози у пацієнтів з мієлосупресією

Кількість лейкоцитів	Кількість тромбоцитів	Доза
> 4 х 10 ⁹ /л	> 100 г/л	100 % запланированной дозы
4 х 10 ⁹ /л - 2,5 х 10 ⁹ /л	50-100 г/л	50 % запланированной дозы
< 2,5 х 10 ⁹ /л	< 50 г/л	Корекція до нормалізації показників або прийняття специфічного рішення

Ендоксан таблетки, вкриті цукровою оболонкою, слід приймати вранці. Разом з таблетками, вкритими цукровою оболонкою, або одразу після його прийому слід випити достатню кількість рідини. Лікарю важливо переконатися, що пацієнт регулярно спорожняє свій сечовий міхур.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Тяжка печінкова недостатність може асоціюватися зі зниженою активацією циклофосфаміду. Це може впливати на ефективність лікування циклофосфамідом, що слід враховувати при виборі дози та інтерпретації відповіді на обрану дозу.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У пацієнтів із порушеннями функції нирок, особливо у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю, знижена ниркова екскреція може призводити до підвищення у плазмі крові рівнів циклофосфаміду та його метаболітів. Це може призводити до підвищення токсичності, що слід враховувати при визначенні дозування таким пацієнтам.

Циклофосфамід та його метаболіти виводяться при діалізі, хоча можлива різниця у кліренсі залежно від використаної діалізної системи. У пацієнтів на діалізі слід враховувати необхідність наявності відповідних інтервалів між введенням циклофосфаміду та виконанням діалізу.

Пожилые пациенты

У пацієнтів літнього віку необхідний моніторинг токсичності та корекція доз внаслідок більш високої частоти зниження функції печінки, нирок, серця та інших органів, а також наявності одночасних захворювань та застосування інших лікарських засобів.

Дети.

Даних щодо застосування Ендоксану дітям недостатньо.

Передозировка.

Специфічний антидот циклофосфаміду невідомий, тому щоразу при його застосуванні слід дотримуватись великої обережності. Лікування передозування включає негайне припинення застосування препарату Ендоксан, а також загальні підтримуючі заходи, спрямовані на запобігання або тимчасове усунення усіх можливих токсичних проявів. Циклофосфамід виводиться під час діалізу, тому при будь-якому навмисному або випадковому передозуванні або інтоксикації показаний швидкий гемодіаліз. Виходячи з концентрації неметаболізованого циклофосфаміду у діалізаті (нормальний нирковий кліренс приблизно 5-11 мл/хв), було обчислено діалізний кліренс, що становив 78 мл/хв (за іншими даними, 194 мл/хв). Значення, визначене другою робочою групою, становить 194 мл/хв. Через 6 годин діалізу у діалізаті було знайдено 72 % від застосованої дози циклофосаміду.

Приджоуванни, то, что я, rykцц, strydpripypaotiprigniчennannannannannannannannannannannhanghou Вперед и наристогодж Требуется постоянный мониторинг индикаторов крови и мониторинг состояния пациента. При разработке нейтропении следует принимать меры для предотвращения инфекций; Ihnekцц strydlykuvati -odopomogohogoю vidpowovihihdnyх aantibjotykiw (antiebjotyk granioloshytarnimcoloaniєpymalюючim fyktoromom abogranioloshytarno-makroaphagalgymym kolohnisthymakrohagalymem. При разработке тромбоцитопении необходимо обеспечить, в зависимости от необходимости, пополнения тромбоцитов. Цosoblivos ofatoshythe -viosocodosowoї ophoTOTOUPKIKLOPOAPAMHODOM Транспланта -nchystcowowogogogogo omoзku, Коли о -по -прежнему.

Для уникнення уротоксичних ефектів винятково важливим є призначення профілактики циститу за допомогою Уромітексану (месни). Можна застосувати месну внутрішньовенно протягом 24-48 годин; також можна провести гідратацію та олужнення сечі. Месну (використовується 20 % дози препарату Ендоксан) вводити внутрішньовенно у часовій точці 0 (тобто якомога швидше після прийому надмірної дози препарату Ендоксан) та через 4 та 8 годин після введення препарату Ендоксан.

При дуже високих дозах загальну дозу месни можна збільшити до 120-160 % відповідної дози препарату Ендоксан.

Неблагоприятные реакции.

Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время наблюдения после маркетинга. Rerakцц nanavenni з nklAsAmi -y -y -yrgani- Я мочеливосте.

Инфекции и инвазии: повышенный риск и тяжесть пневмонии (включая смертельные последствия), другие бактериальные, грибковые, вирусные, простейшие , паразитные инфекции, латентная реактивация, не Septiчniй шok (klючaючilylalni naslikydky).

Новоутворення, доброякісні та злоякісні, нез'ясованої природи (включаючи кісти та поліпи):

goStriй leйkoз (grostriй miєloїdnyй leйkoз, grostriй promiєloцitarniй leйcoз); миелодиспластический синдром; liMFOMA (neхodжkinsshal -limpoma); Саркоми; почечный рак; rapkowoї мискви; рак мочевого пузыря; rak esehovivijdonniх шlyхw; рак щитовидной железы; вторичные злокачественные новообразования, связанные с лечением; Канцерогенный эффект у потомства; синдром лизиса опухоли; Разработка крупных злокачественных новообразований, включая смертельные результаты.

Из крови и лимфатической системы: миелосупрессия, проявляемой недостаточностью костного мозга, панситопении, нейтропении, агранулоцитозом, гранулоцитопении, тромбоцитопении (осложнены кровоточащими микроангиопатией), диссеминированная интрасветальная коагуляция синдром, уменьшается в гемогалинине.

Из иммунной системы: иммуносупрессия, анафилактический шок, анафилактические/ анафилактаикоидные реакции (включая фатальные последствия), реакции гиперчувствительности.

Из эндокринной системы: водяная опьянение, неадекватная секреция антидиуретического гормона.

З боку метаболізму та живлення: гіпонатріємія, затримка води, анорексія, підвищення рівня глюкози крові, зниження рівня глюкози крові.

Из психики: путаница.

З боку нервової системи: енцефалопатія, судоми, запаморочення, нейротоксичність у вигляді синдрому зворотної задньої лейкоенцефалопатії, мієлопатія, периферична нейропатія, полінейропатія, невралгія, дизестезія, гіпестезія, парестезія, тремор, порушення смакових відчуттів, гіпогевзія, паросмія.

З боку органів зору: нечіткість зору, порушення зору, кон'юнктивіт, підвищена сльозотеча.

Из органов слушания и лабиринтов: глухота, нарушение слушания, шум в ушах.

Из сердца: остановка сердца, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, эксксудативный перикардит (прогрессирование в блокаду сердца), кровотечение миокарда, инфаркт миокарда, стагнанта, сердечная недостаточность, сердечная недостаточность (включая смерть) кардиомиопатию, миокардит, перикардит, атральный фибриллятор, аотри -эвер, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атрерит -эв. желудочковая аритмия, брадикардия, тахикардия, пальпитация, удлинение QT-интерваля на ЭКГ, уменьшение фракции выброса.

З боку судин: легенева емболія, венозний тромбоз, васкуліт, периферична ішемія, артеріальна гіпертензія, припливи, гарячі припливи, зниження артеріального тиску.

Дихальні, торакальні та медіастинальні розлади : легенева веноооклюзійна хвороба, синдром гострої дихальної недостатності, інтерстиціальна хвороба легень у вигляді легеневого фіброзу, інтерстиціальна пневмонія, дихальна недостатність (включаючи летальні наслідки), облітеруючий бронхіоліт, організуюча пневмонія, алергічний альвеоліт, пневмоніт, респіраторний дистрес-синдром, легенева гіпертензія, набряк легенів, плевральний випіт, бронхоспазм, диспное, гіпоксія, кашель, закладеність носа, дискомфорт у носі, ротоглотковий біль, ринорея, чхання.

З боку травного тракту: геморагічний ентероколіт, шлунково-кишкова кровотеча, гострий панкреатит, коліт, ентерит, тифліт, утворення виразок на слизовій оболонці, стоматит, діарея, нудота, блювання, запор, абдомінальний біль, абдомінальний дискомфорт, запалення привушної залози.

Из гепатобилиарной системы: болезнь печени венокала, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, гепатит, холестаз, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью, энцефалопатией печени, асцитом, гепатомегалией, желтухой, желтухой и желтой. (аспартат-аминотрансфераза, аланинеминеотрансфераза, щелочная фосфатаза крови, гамма-глютамилтрансфераза).

З боку шкіри і підшкірних тканин: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, долонно-підошовна еритродизестезія, дерматит опроміненої ділянки, токсичні висипання на шкірі, кропив'янка, дерматит, висипання, пухирі, свербіж, еритема, знебарвлення шкіри та нігтів, розлади з боку нігтів, алопеція, набряк обличчя, гіпергідроз.

З боку опорно-рухового апарату: гострий некроз скелетних м'язів, склеродермія, м'язові спазми, міалгія, артралгія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: ниркова недостатність, некроз ниркових канальців, розлади ниркових канальців, порушення функції нирок, токсична нефропатія, геморагічний цистит, геморагічний уретрит, субуретральна кровотеча, набряк стінки сечового міхура, інтерстиційне запалення сечового міхура, некроз сечового міхура, виразковий цистит, фіброз і контрактура сечового міхура, мікрогематурія і макрогематурія, кровотечі з клітинного шару, нефрогенний нецукровий діабет, цистит, атипові епітеліальні клітини сечового міхура, підвищення рівня креатиніну крові, підвищення рівня азоту сечовини крові.

Беременность, послеродовый период и перинатальное состояние: преждевременное рождение.

Из репродуктивной системы и молочных желез: бесплодие, функция яичников, расстройства яичников, расстройства яиляции, овуляция, аменорея, олигоменорея, атрофия яичников, азооспермия, олигосульмия, снижение уровня эстрогена в крови.

Вроджені, сімейні та генетичні розлади: внутрішньоутробна загибель плода, вади розвитку плода, затримка росту плода, ембріональна токсичність (включно мієлосупресія, гастроентерит).

Загальні розлади: поліорганна недостатність, погіршення загального фізичного стану, грипоподібне захворювання, гарячка, набряк, біль у грудях, мукозит, астенічні стани, озноб, підвищена втомлюваність, слабкість, головний біль, інший біль.

Лабораторные параметры: увеличение лактатдегидрогеназы, увеличение C-реактивного белка.

Дата окончания срока.

3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.

Условия хранения.

Зберігати при температурі не вище 25 °С.

Держись вне досягаемости детей.

Упаковка.

По 10 таблеток, вкритих цукровою оболонкою, у блістері. По 5 блістерів у картонній коробці.

Категория отпуска.

По рецепту.

Продюсер.

Бакстер Онколоджі ГмбХ.

Расположение производителя и его адрес места деятельности.

Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Німеччина.

ЦИКЛОФОСФАМИД

Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.

Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.

В аптеке бывают лекарства-аналоги.

Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.

Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.

Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.

Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.

Список отзывов пуст

Добавить отзыв

Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа