Личный кабинет
ЭНДОКСАН 200 мг порошок для приготовления ин. р-ра фл. №1
rx
Код товара: 20766
Производитель: Baxter Oncology (Германия)
3 800,00 RUB
нет в наличии
Сообщить когда товар появиться в наличии
поиск медикаментов, лекарства, таблеток
- Внешний вид товара может отличаться от товара на сайте.
- Информация о производителе на сайте может отличаться от реальной.
- Информация предоставлена с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению.
- Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья! Перед применением, проконсультируйтесь с врачом!
Эндоксан 200 мг
Эндоксан 200 мг
Композиция:
Активное вещество: циклофосфамид;
1 бутылка содержит:
Название активного вещества | 200 мг | 500 мг | 1 г |
Циклофосфамид моногидрат, соответствующий циклофосфамиду безводности | 213,8 мг 200 мг | 534,5 мг 500 мг | 1069 мг 1000 мг |
Дозировка формы. Порошок для инъекционного раствора.
Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые агенты. Алкилирование соединений. Циклофосфамид. Код ATS L01A A01.
Клинические характеристики.
Индикация.
Эндоксан предназначен для использования в химиотерапии, перечисленной ниже в сочетании с другими противоопухолевыми агентами:
индукция ремиссии и консолидации терапии для острого лимфоцитарного лейкоза;
индукция ремиссии при болезни Ходжкина;
Ноньоккинские лимфомы (в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания также находятся в форме монотерапии);
Хронический лимфоцитарный лейкоз после отсутствия стандартной терапии (хлорамобуцил/преднизон);
индукция ремиссии в плазмоцитоме (также в сочетании с преднизоном);
Адиувантная терапия рака молочной железы после резекции опухоли или мастэктомии;
Паллиативная терапия общего рака молочной железы;
общий рак яичников;
мелкий рак легких клеток;
Саркома Юинга;
нейробластома;
Rhabdomosarcoma у детей;
Остеосаркома.
Приготовление перед трансплантацией костного мозга Allogue на:
тяжелая апластическая анемия в форме монотерапии или в сочетании с антиагрегантным глобулином;
Острый миелоидный и острый лимфоцитарный лейкоз в сочетании с облучением всего тела или буульфана;
Хронический миелоидный лейкоз в сочетании с облучением всего тела или буульфана.
Прогрессивные заболевания: тяжелые прогрессивные формы и.
Противопоказание.
Эндоксан противопоказан в:
известная гиперчувствительность к циклофосфамиду или другим компонентам препарата;
Тяжелые расстройства функции костного мозга (особенно у пациентов, которые получали цитотоксические препараты и/или лучевую терапию);
инфекции мочевыводящих путей;
Задержки в мочеиспускании;
активные инфекции;
Острая уротелальная токсичность после лечения цитотоксическими препаратами и/или лучевой терапией;
беременность или грудное вскармливание.
Метод администрирования и доз.
Внутривенное вливание.
Эндоксан может быть назначен только опытным онкологом.
Дозировка должна быть выбрана для каждого пациента индивидуально.
Следующие рекомендации по дозировке могут быть использованы для детей и взрослых.
Индукция ремиссии и терапия при острой лейкозе
Циклофосфамид может использоваться в возрастных группах в детстве и взрослых в зависимости от различных групп риска в разных комплексах полихемотерапии. Типичная дозировка для индукции терапии ремиссии и консолидацией у взрослых составляет 650 мг/м 2 площади поверхности тела (PPT) циклофосфамида I/V, например, в сочетании с цитакарабином и серкаптопурином.
Хроническая лейкоза
600 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в 6 -й день в комбинации с винкристином и преднизоном или 400 мг/м 2 Ppt Циклофосфамид в/B в дни 1 -го и 5 -го, также в комбинации с винциристином и преднизоном, повторяются каждые 3 недели.
Болезнь
650 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в дни 1 -го и 8 -го в сочетании с винкристином, прокарбазином и преднизоном («Протокол COPP»).
Лимфомы
Циклофосфамид может использоваться для не -голоджкинских лимфом (НХЛ) в зависимости от гистологического типа и стадии заболевания в форме монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Ниже приведена стандартная терапия не -годжкинской лимфомы с низкой и средней/высокой степенью злокачественных новообразований:
НХЛ с низкой степенью злокачественных новообразований: 600-900 мг/м 2 PPT Циклофосфамид I/V в день 1 в форме монотерапии или в сочетании с кортикостероидами; Повторяйте каждые 3-4 недели;
НХЛ со средней или высокой степенью злокачественных новообразований: 750 мг/м 2 ppt циклофосфамида I/V в день 1 в сочетании с доксорубицином, винкристином и преднизоном (COP-протокол); Повторяйте каждые 3-4 недели.
1000 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в день 1 в сочетании с преднизоном; Повторяйте каждые 3 недели.
Примером полихемотерапии, эффективностью которой доказано для лечения плазмоцитомы, является так называемый «протокол VBMCP», который приведен ниже:
400 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в день 1 в сочетании с мелфалан, кармустин, винкастин и преднизон; Повторяйте каждые 5 недель.
Рак молочной железы
Циклофосфамид следует использовать для адъювантной и паллиативной терапии рака молочной железы в сочетании с другими цитостатиками. Например, следующие два протокола, эффективность которых доказана:
«CMF-протокол»: 600 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в дни 1-го и 8-го в сочетании с метотрексатом и 5-флюорурацилом; Повторяйте каждые 3-4 недели.
«CAF-протокол»: 500 мг/м 2 PPT Циклофосфамид I/V в день 1 в сочетании с доксорубицином и 5-флюрурацилом; Повторяйте каждые 3-4 недели.
Рак яичников
750 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в день 1 в сочетании с цисплатином; Повторяйте каждые 3 недели.
500-600 мг/м 2 PPT Циклофосфамид в/в день 1 в сочетании с карбоплатином; Повторяйте каждые 4 недели.
Тонкий клеточный рак легких
Циклофосфамид следует использовать в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами. Примером эффективной полихемотерапии ниже является так называемый «протокол Cav»:
1000 мг/м 2 ppt циклофосфамида в 1 -й день 1 в сочетании с доксорубицином и винкристином; Повторяйте каждые 3 недели.
Саркома
Пример полихимиотерапии, эффективность которой в кувшине доказано, приведен ниже «Vaca-Protocol»:
500 мг/м 2 ppt циклофосфамида в/в 1 раз в неделю в сочетании с винкристином, доксорубицином и актиномицином D.
Остеосаркома
Циклофосфамид должен использоваться в рамках сложной полихимимотерапии для неонациональной (предоперационной) и адъювантной (послеоперационной) терапии. Ниже приведен протокол мультиинституционального исследования остеосаркомы (MOO) в качестве примера адъювантной терапии: 600 мг/м 2 PPT -циклофосфамид в/в день 2, 13, 26, 39 -е и 42 -й недели лечения с Bluishin, в сочетании с Bluishin и 42ND. Метотрексат.
В зависимости от стадии заболевания и возраста пациента следует использовать в различных химиотерапевтических протоколах. Примером комбинированной терапии общей нейробластомы является следующее «OPEC-протокол»: 600 мг/м 2 PPT в/в день 1 в комбинации C и; Повторяйте каждые 3 недели.
У детей
Циклофосфамид следует применять в зависимости от стадии заболевания и гистологического типа в различных протоколах сложной полихемотерапии. Типичная дозировка для пациентов на стадии III (после операции, макроскопический остаток опухоли) и IV (отдаленные метастазы) составляет 10 мг/кг массы тела циклофосфамида в/B в течение 3 дней подряд с повторным повторением в сочетании с винкристином и актиномиником.
Приготовление перед трансплантацией костного мозга при острых миелоидных и острых лейкозах
60 мг/кг Циклофосфамид тела в/в день в течение 2 дней подряд в сочетании с облучением всего тела или буульфана.
ПРИМЕЧАНИЕ. Правильный выбор компонентов терапии для комбинации с циклофосфамидом требует особых знаний, поскольку результаты лечения могут значительно различаться для различных комбинаций в зависимости от основного заболевания и его стадии.
Приготовление перед трансплантацией костного мозга при хронической миелоидной лейкозе
60 мг/кг Циклофосфамид тела в/в день в течение 2 дней подряд в сочетании с облучением всего тела или буульфана.
Примечание. При хронической миелоидной лейкозе, обе возможные комбинации компонентов циклофосфамида приводят к аналогичным результатам терапии.
Подготовка перед трансплантацией костного мозга при тяжелой анемии
Следующие рекомендации по дозировке действительны для подготовки без облучения всего тела, что обычно отказывается от тяжелой апластической анемии:
50 мг/кг масса тела циклофосфамида в/в день в течение 4 дней подряд в виде монотерапии или в сочетании с антитимоцитарным глобулином.
В присутствии анемии фанкони ежедневная доза должна быть уменьшена с 50 до 35 мг/кг циклофосфамида тела в/за 4 дня подряд.
Жесткие прогрессивные формы,
Дозировка для/в введении.
Начальная доза 500-1000 мг/м 2 Ppt In/in.
Во время лечения эндоксаном ® лейкоциты и тромбоциты должны постоянно контролироваться. Дальнейшая дозировка - увеличение или уменьшение начальной дозы - должна выполняться в соответствии с результатами лабораторных испытаний.
При уменьшении функций печени или почек доза эндоксана ® должна быть уменьшена. Не существует научного опыта в использовании циклофосфамида в больших дозах с сниженной функцией почек или печени. Стандартная дозировка циклофосфамида применяет следующие рекомендации по дозировке.
Нарушенная почечная функция
Обычная рекомендация заключается в снижении дозы примерно на 50 % при скорости клубочковой фильтрации ниже 10 мл/мин.
Нарушенная функция печени
Обычная рекомендация состоит в том, чтобы уменьшить дозу примерно на 25 % при сывороточном билирубине с 3,1 до 5 мг/100 мл.
Рекомендации по снижению дозы для пациентов с подавлением костного мозга
Количество лейкоцитов (MCL) | Количество тромбоцитов (MCL) | Дозировка |
> 4000 | > 100000 | 100 % запланированной дозы |
4000-2500 | 100000-50000 | 50 % запланированной дозы |
<2500 | <50000 | Выбор дозы для нормализации индикаторов или отдельного решения |
В ходе лечения количество лейкоцитов в крови следует систематически контролировать: в начале лечения с интервалом 5-7 дней, если число лейкоцитов уменьшается до <3000/мм 3 -каждую 2 дня, а в некоторых случаях ежедневно. При длительном лечении достаточно проходить анализ крови раз в 2 недели. В случае признаков повреждения костного мозга рекомендуется контролировать количество эритроцитов и тромбоцитов. Осадок мочи следует регулярно исследовать на содержании эритроцитов.
Подготовка решения
Чтобы подготовить раствор для инъекции, добавьте раствор физиологического раствора в сухое вещество в флаконе в следующих количествах:
Эндоксан | 200 мг | 500 мг | 1 г |
Сухое вещество, это соответствует Циклофосфамид безводной | 213,8 мг | 534,5 мг | 1069 мг |
200 мг | 500 мг | 1000 мг | |
Солевой раствор | 10 мл | 25 мл | 50 мл |
Вещество легко растворяется с энергичным встряхиванием после добавления растворителя. Если вещество не растворяется сразу и полностью, рекомендуется позволить флакону стоять на несколько минут.
Решение подходит для внутривенного введения, и лучше всего ввести препарат в виде внутривенной инфузии. Введение может быть сделано в форме болюсной инъекции или короткой инфузии. До, во время и после лечения вы должны обратить внимание на использование большого количества жидкости, а также регулярного опорожнения мочевого пузыря. Продолжительность лечения определяется врачом.
В случае краткосрочной внутривенной инфузии добавьте раствор эндоксана в раствор Рингера, солевой раствор или раствор глюкозы до общего объема приблизительно 500 мл. Продолжительность инфузии - от 30 минут до 2 часов, в зависимости от объема.
Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, используемых комбинацией химиотерапевтических препаратов, общего здоровья пациента, лабораторных параметров и восстановления количества элементов крови.
Неблагоприятные реакции.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы во время наблюдения после маркетинга. Реакции представлены системами органов в соответствии с Meddra, условиями преобладающего использования и с учетом серьезности, если это возможно.
Инфекции и вторжения: повышенный риск и тяжесть пневмонии (включая фатальные последствия), другие бактериальные, грибковые, вирусные, простейшие, паразитические инфекции, последствия латентной реактивации), пнеумсистис -джировеци , черепица, стрнгилоиды , сепс, септическая шок (включая последствия фатала).
Новообразования, доброкачественная, злокачественная и неопределенная природа (включая кисты и полипы): острый лейкоз (острый миелоидный лейкоз, острый имперский опухолевой лейкоз); миелодиспластический синдром; лимфома (лимфома не -голоджкина); саркома; почечный рак; Рак почечной чаши; рак мочевого пузыря; рак мочевыводящих путей; рак щитовидной железы; вторичные злокачественные новообразования, связанные с лечением; Канцерогенный эффект у потомства; синдром лизиса опухоли; Разработка крупных злокачественных новообразований, включая смертельные результаты.
Из крови и лимфатической системы: миелосупрессия, проявляемой недостаточностью костного мозга, панситопении, нейтропении, агранулоцитозом, гранулоцитопении, тромбоцитопении (осложнены кровоточащими микроангиопатией), диссеминированная интрасветальная коагуляция синдром, уменьшается в гемогалинине.
Из иммунной системы: иммуносупрессия, анафилактический шок, анафилактические/ анафилактаикоидные реакции (включая фатальные последствия), реакции гиперчувствительности.
Из эндокринной системы: водяная опьянение, неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Из метаболизма и питания: гипонатриемия, задержка воды, анорексия, повышение уровня глюкозы, снижение глюкозы.
Из психики: путаница.
Из нервной системы: энцефалопатия, судороги, головокружение, нейротоксичность в форме задней обратной лейкоэнцефалопатии, миелопатии, периферической невропатии, полинейропатии, невралгии, дизестезии, гипестезии, парестезии, транса, треморов.
Из органов зрения: нечеткое зрение, нарушение зрения, конъюнктивит, повышение слезотости.
Из органов слушания и лабиринтов: глухота, нарушение слушания, шум в ушах.
Из сердца: остановка сердца, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, эксксудативный перикардит (прогрессирование в блокаду сердца), кровотечение миокарда, инфаркт миокарда, стагнанта, сердечная недостаточность, сердечная недостаточность (включая смерть) кардиомиопатию, миокардит, перикардит, атральный фибриллятор, аотри -эвер, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атретитный, атрерит -эв. желудочковая аритмия, брадикардия, тахикардия, пальпитация, удлинение QT-интерваля на ЭКГ, уменьшение фракции выброса.
Из сосудов: легочная эмболия, венозный тромбоз, васкулит, периферическая ишемия, артериальная гипертония, приливы, горячие приливы, снижение эрепеального давления.
Респираторные, грудные и средостенные расстройства : пневмонит, интерстициальная пневмония, легочный веноокулярный заболевание, синдром острой дыхательной недостаточности, промежуточное заболевание легкого при форме легочного фиброза, респираторная недостаточность (включая смерть) альвеолит, респираторный синдром дистресс, гиперуза, леглеточный, леглельный, леглельный, пульмонный, пульмонный, пухлельный, пульмонный, пульмонный, пухлеровый, пульмонный, пухлеровый, пульмонный, пухлеровый, пульмонный, пухлеровый, пухлеровый, пухлеровый, пухлеровый, пухлерочный эпохи, пульмол, пульмол, пух Бронхоспазм, дискноэ, гипоксия, кашель, застой назального, дискомфорт в носу, боли в ротоглотках, ринорея, чихание.
Из желудочно -кишечного тракта: геморрагический энтероколит, желудочно -кишечное кровотечение, острый панкреатит, колит, энтерит, тифит, язвы на слизистой оболочке, стоматит, диарея, тошнота, рвота, брюшная боль, брюшная боль.
Из гепатобилиарной системы: болезнь печени венокала, холестатический гепатит, цитолитический гепатит, гепатит, холестаз, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью, энцефалопатией печени, асцитом, гепатомегалией, желтухой, желтухой и желтой. (аспартат-аминотрансфераза, аланинеминеотрансфераза, щелочная фосфатаза крови, гамма-глютамилтрансфераза).
Из кожи и подкожных тканей: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эритродисестезия, дерматит облученной области, эритема в области облучения, токсичной, кожи, опекуны, желудка, желудка, желудка. обесцвечивание кожи и ногтей, поражения ногтей, алопеция, отек лица, гипергидроз.
Из мышечной системы: острый некроз скелетных мышц, склеродерма, мышечные спазмы, миалгия, артралгия.
Из почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, почечные канальцы, расстройства почек, нарушение почечной дисфункции, токсическая нефропатия, геморрагический цистит, геморрагический уретрит, некроз мочевого пузыря, язвенной цистит, манекен субир. Фиброз и контрактура мочевого пузыря, гематурии, нефрогенного диабета, цистита, атипичных эпителиальных клеток мочевого пузыря, повышение уровня креатинина в крови, повышение азота в моче, повышение уровня мочевой кислоты, особенно у пациентов с негкинской лимфомой.
Беременность, послеродовый период и перинатальное состояние: преждевременное рождение.
Из репродуктивной системы и молочных желез: бесплодие, функция яичников, расстройства яичников, расстройства яиляции, овуляция, аменорея, олигоменорея, атрофия яичников, азооспермия, олигосульмия, снижение уровня эстрогена в крови.
Врожденные, семейные и генетические расстройства: донатальная смерть плода, развитие плода, задержка развития плода, эмбриональная токсичность (включая миелосупрессию, гастроэнтерит).
Общие расстройства: множественная органная недостаточность, ухудшение общего физического состояния, грипп, лихорадка, отек, боль в груди, мукозит, астенические состояния, озноб, усталость, слабость, головная боль, реакция в месте инъекции/инфузии, другая боль, воспаление паротидной железы.
Лабораторные параметры: увеличение лактатдегидрогеназы, увеличение C-реактивного белка.
Передозировка.
Специфический антидот циклофосфамида неизвестен. Лечение передозировки включает в себя немедленную остановку эндоксана, а также общие поддерживающие меры по снижению и избежанию возможного развития токсической фазы. При передозировке, среди других реакций, следует предположить ингибирование функции костного мозга, чаще всего лейкоцитопения. Тяжесть и продолжительность ингибирования функции костного мозга зависят от степени передозировки. Требуется постоянный мониторинг индикаторов крови и мониторинг состояния пациента. При разработке нейтропении следует принимать меры для предотвращения инфекций; Инфекции следует обрабатывать соответствующими антибиотиками (при необходимости, антибиотику широкого спектра, с гранулоцитарным колонином, стимулирующим фактором или гранулоцитарным макрофажным фактором). При разработке тромбоцитопении необходимо обеспечить, в зависимости от необходимости, пополнения тромбоцитов.
Циклофосфамид может быть удален из организма гемодиализом, поскольку он имеет низкий уровень связывания с белками плазмы крови. Залив диализа 78 мл/мин рассчитывали по концентрации неметаболизированного циклофосфамида в диализе (нормальный почечный клиренс составляет приблизительно 5-11 мл/мин). Другая рабочая группа сообщила о 194 мл/мин. Через 6 часов диализа в диализе была обнаружена 72 % доза циклофосфамида. Чтобы предотвратить геморрагический цистит, можно внутривенно использовать лекарственное лекарственное лекарство (MESNA) в течение 24-48 часов, а также для гидрата и алилизации мочи. Месна (20 % используемой дозы эндоксана ® должна вводить внутривенно сразу после избыточной дозы эндоксана и 4 и 8 часов после эндоксана ® .
Это особенно верно в отношении высокодозового препарата циклофосфамида и комбинаций с циклофосфамидом перед трансплантацией аллогии костного мозга, когда ожидаются повышенные уровни дозозависимых побочных реакций.
В очень высоких дозах общая доза места проведения может быть увеличена до 120-160 % от соответствующей дозы эндоксана ® .
Примечание: с непреднамеренным параемным введением правильно разбавленного циклофосфамида угроза повреждения цитотоксической ткани обычно не существует, потому что цитотоксическая активность в основном возникает после биоактивации, которая происходит в основном в печени.
Однако, если возникает экстравазация, инфузия должна быть немедленно остановлена, введенный препарат с иглой, промойте область раствором физиологического раствора и иммобилизует конечность.
Используйте во время беременности или грудного вскармливания.
Endoxan ® противопоказан при беременности или грудном вскармливании.
Циклофосфамид проникает в плацентарный барьер. Лечение циклофосфамида может вызывать мутагенный эффект у мужчин и женщин и повреждение плода при использовании беременных женщин.
Сообщалось, что врожденные дефекты у детей, рожденных у матерей, получавших циклофосфамид в течение первого триместра беременности. Тем не менее, есть также сообщения о детях, которые родились без дефектов развития от женщин, которые подвергались воздействию препарата в триместре I.
Воздействие циклофосфамида в матче может вызвать выкидыш, задержку развития плода и эмбриотоксический эффект, который проявляется у новорожденных, включая лейкопения, анемию, пенстопению, гипоплазию тяжелого костного мозга и гастроэнтерит.
Данные, полученные на животных, указывают на повышенный риск неудачных дефектов беременности и развития, которые могут сохраняться после прекращения лечения циклофосфамидом, так как существуют ооциты/фолликулы, которые подвергались воздействию циклофосфамида во время фазы созревания.
После первого триместра беременности, если лечение не может быть отложено, и пациент хочет продолжать переносить плод, химиотерапия может быть выполнена только после того, как сообщил пациентам о незначительном, но возможном риске тератогенных эффектов. Женщины не должны быть беременными во время лечения с помощью Endoxan ® и через 6 месяцев после его окончания. Если пациент забеременеет во время лечения, генетика должна быть советом.
Поскольку циклофосфамид попадает в грудное молоко, грудное вскармливание следует прекратить во время лечения. У детей, которых кормили матерей, получали циклофосфамид, были отмечены нейтропения, тромбоцитопения, низкая гемоглобин и диарея.
Дети. Рекомендации по выбору дозы и использованию препарата для лечения детей и подростков такие, как для взрослых пациентов.
Специальные меры безопасности.
При использовании препарата эндоксана и приготовления раствора вы должны следовать правилам безопасности для работы с цитотоксическими веществами.
Особенности приложения.
Бронирование
Анафилактические реакции, скрещивание с другими алкилируемостью
При использовании циклофосфамида были случаи анафилактических реакций, включая фатальные последствия.
Сообщалась о возможности перекрестной чувствительности с другими алкилаторами.
Миелосупрессия , иммуносупрессия, инфекция
Использование циклофосфамида может вызвать миелосупрессию и значительно подавлять иммунный ответ.
Миелосупрессия, вызванная использованием циклофосфамида, может привести к лейкопении, нейтропении, тромбоцитопении (сопровождаемой повышенным риском кровотечения) и анемии.
Тяжелая иммуносупрессия привела к серьезным, иногда смертельным инфекциям. Были случаи сепсиса и септического шока. Инфекции, отмеченные на фоне использования циклофосфамида, включают пневмонию, а также другие бактериальные, грибковые, вирусные, простейшие и паразитические инфекции.
Скрытые инфекции возможны. Сообщалась о реактивации различных бактериальных, грибковых, вирусных, простейших и паразитических инфекций.
Инфекции должны быть должным образом обработаны.
В некоторых случаях нейтропения, по усмотрению врача, может быть назначена антимикробными профилактиками.
В случае нейтропенической лихорадки следует использовать антибиотики и/или антимикотик.
Циклофосфамид следует использовать с осторожностью или вообще избегать его использования у пациентов с тяжелой дисфункцией костного мозга и пациентами с тяжелой иммуносупрессией.
За исключением случаев, когда это абсолютно необходимо, циклофосфамид не следует использовать у пациентов с менее чем 2500 клетками/микролитом (клетки/мМ 3 ) и/или номером тромбоцитов менее 50 000 клеток/микролитра (клетки/мМ 3 ).
В случае серьезной инфекции пациент не должен начинать терапию циклофосфамида, или терапия должна прерываться или уменьшать дозой.
В целом, уменьшение количества периферических клеток крови и количества тромбоцитов, а также время, необходимое для восстановления их числа, может увеличиться с увеличением доз циклофосфамида.
Наименьшее количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-2 недель лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а уровни периферических клеток крови обычно нормализуются примерно через 20 дней.
Следует ожидать сильной миелосупрессии; Особенно у пациентов, которые ранее подвергались химиотерапии и/или лучевой терапии.
Гематологические параметры всех пациентов должны тщательно контролироваться во время лечения.
Токсическое воздействие на почки и мочевую систему
На фоне использования циклофосфамида были отмечены случаи геморрагического цистита, пиелита и уретрита, а также гематурии. Развитие язв/некроз, а также фиброз/контрактуры и вторичный рак мочевого пузыря.
В случае уроков вам может потребоваться прервать терапию.
Потребность в кистэктомии может возникнуть в случае фиброза, кровотечения или появления вторичных злокачественных новообразований.
Сообщалось о случаях утотоксичности с фатальными последствиями.
Уротоксические эффекты возможны как с краткосрочным, так и с долгосрочным использованием циклофосфамида. Геморрагический цистит сообщалось после моментальных доз циклофосфамида.
Предыдущая или сопутствующая лучевая терапия или терапия буульфаном могут увеличить риск индуцированного циклофосфамидного геморрагического цистита.
В целом, цистит изначально является абсолютным. Вторичная бактериальная колонизация возможна.
Перед началом терапии любая обструкция мочевыводящих путей должна быть исключена или вылечена. См. Раздел «Противопоказания».
Необходимо регулярно проверять осадок мочи на наличие эритроцитов и других признаков урока/нефротоксичности.
Циклофосфамид следует использовать с осторожностью или вообще избегает его использования у пациентов с активными инфекциями мочевыводящих путей.
Правильное использование указателя и/или потребления значительного количества жидкости для усиления диурез может значительно снизить частоту и тяжесть токсического эффекта на мочевой пузырь. Важно, чтобы пациент регулярно опустошил мочевой пузырь.
Гематурия обычно проходит через несколько дней после остановки циклофосфамида, но может длиться дольше.
В случае тяжелого геморрагического цистита использование циклофосфамида обычно следует прекратить.
На фоне использования циклофосфамида были также случаи нефротоксичности, включая некроз почечных канальцев.
При использовании циклофосфамида наблюдалась гипонатриемия, которая сопровождалась увеличением количества общей воды в организме, острым интоксикацией воды и синдромом, аналогичным синдрому неадекватной секреции антидиуретического гормона. Были сообщения с фатальными последствиями.
Кардиотоксичность , использование у пациентов с болезнями сердца
На фоне циклофосфамидной терапии были случаи миокардита и миоперицирита, которые могут сопровождаться значительным выпотом перикарда и тампонадой и приводят к тяжелой, иногда смертельной застойной сердечной недостаточности.
Результаты гистопатологических исследований были показаны, прежде всего, геморрагическим миокардитом. Hemopericardium появился на фоне геморрагического миокардита и некроза миокарда.
Острая кардиотоксичность наблюдалась после одной дозы циклофосфамида менее 2 мг/кг.
После прохождения схем лечения, которые включали использование циклофосфамида, у пациентов с другими признаками кардиотоксичности и без них были отмечены суправентрикулярные аритмии (включая фибрилляцию и трепетание предсердий), а также желудочковую аритмию (включая выраженное продление интервала QT.
Риск токсического воздействия циклофосфамида на сердце может увеличиваться, например, при введении высоких доз, у пожилых пациентов и людей, которые ранее получали лучевую терапию на сердце и/или предварительное или сопутствующее лечение с другими кардиотоксическими агентами. См. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными продуктами и другими типами взаимодействия».
Пациенты с факторами риска кардиотоксичности и пациенты с уже существующими заболеваниями сердца должны быть особенно осторожны.
Легочная токсичность
Во время и после циклофосфамидной терапии были отмечены случаи пневмонии и легочного фиброза. Существуют также случаи заболевания легких и других форм легочной токсичности.
Сообщалось о случаях легочной токсичности, что привело к дыхательной недостаточности.
Хотя частота легочной токсичности, вызванной циклофосфамидом, низкая, прогноз для пораженных пациентов является неблагоприятным.
Позднее начало пневмонита (более чем через 6 месяцев после начала лечения циклофосфамидом) сопровождается очень высокой смертностью. Пневмонит может развиться даже через несколько лет после лечения циклофосфамида.
Острая легочная токсичность наблюдалась после однократных доз циклофосфамида.
Вторичные злокачественные новообразования
Как и в случае любой цитотоксической терапии, использование циклофосфамида связано с риском отдаленных осложнений, таких как образование вторичных опухолей и их предшественников.
Риск рака мочевыводящих путей, а также риск миелодиспластических изменений, некоторые из которых прогрессируют до острой лейкозы. Другие злокачественные новообразования, которые отмечены после использования циклофосфамид или схем лечения, участвующих в его использовании, включают лимфому, рак щитовидной железы и саркому.
В некоторых случаях вторичные злокачественные новообразования происходят через несколько лет после прекращения терапии циклофосфамидом. Злокачественные новообразования также отмечаются после воздействия в утробном порядке .
Венокулярная болезнь печени
У пациентов, получающих циклофосфамид, наблюдаются случаи веноцической болезни печени (WHP).
Было установлено, что циторедуктивная терапия при приготовлении пациента к трансплантации костного мозга, которая включает в себя использование циклофосфамида в сочетании с облучением всего тела, буульфана или других препаратов, является значительным фактором риска развития VHHP (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами». После того, как яростные терапии обычно развиваются в разделе 1-2 недели. Увеличение массы тела, болезненной гепатомегалии, асцита и гипербилирубинемии/желтухи.
Тем не менее, случаи постепенного развития WHP также сообщались на фоне долгосрочного использования низких иммуносупрессивных доз циклофосфамида.
Синдром гепаринала и функциональная недостаточность многих органов могут развиваться как осложнение WHP. Сообщалось о смертельных последствиях VHP, вызванного использованием циклофосфамида.
Факторы риска, которые делают пациента, подвергающимся развитию WHP на фоне высокой дозы циторедуктивной терапии, включают:
Есть нарушения функций печени;
Предыдущая лучевая терапия живота и
Низкий общий балл.
Генотоксичность
Циклофосфамид оказывает ежонкоксическое и мутагенное влияние на соматические клетки и мужские и женские гаметы. По этой причине женщины должны избегать беременности, а мужчины - зачатие детей во время лечения циклофосфамид.
Как женщины, так и мужчины должны ждать не менее 6-12 месяцев после прекращения терапии циклофосфамидом, прежде чем попытаться зачать ребенка.
Исследования на животных показывают, что препарат на ооцитах во время развития фолликулов может привести к снижению частоты имплантации и жизнеспособной беременности и повышенному риску развития. Это следует учитывать при планировании зачатия или беременности после прекращения лечения циклофосфамидом. Точная продолжительность развития фолликулов у людей неизвестна, но может быть более 12 месяцев.
Сексуально активные женщины и мужчины должны использовать эффективную контрацепцию в течение этого периода.
Нарушение заживления ран
Циклофосфамид может нарушать нормальное заживление ран.
Меры безопасности
Алопеция
Случаи алопеции были отмечены; Его частота может увеличиваться по мере увеличения дозы.
Алопеция может прогрессировать до облысения.
Волосы могут снова расти после терапии или даже во время лечения, но его текстура или цвет могут измениться.
Тошнота и рвота
Циклофосфамид может вызвать тошноту и рвоту.
Современные инструкции по использованию антифирипов должны быть приняты во внимание, чтобы предотвратить и облегчить тошноту и рвоту.
Употребление алкоголя может усугубить рвоту и тошноту, вызванную использованием циклофосфамида.
Стоматит
Циклофосфамид может вызывать стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта).
Следует учитывать современные инструкции по предотвращению и облегчению стоматита.
Паравенная администрация
Цитостатический эффект циклофосфамида наблюдается после его активации, которая происходит в основном в печени. Следовательно, риск повреждения тканей от случайного паравенного введения низкий.
В случае непреднамеренного паравенного введения циклофосфамида инфузия должна быть немедленно прекращена, экстраваскулярный раствор циклофосфамида через введенную канюлю и принимать другие необходимые меры должны быть после.
Использование пациентам с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, в частности у людей с тяжелой почечной функцией, почечная экскреция может привести к повышению уровня циклофосфамида и его метаболитов в плазме крови. Это может увеличить токсичность препарата, и этот эффект следует учитывать при определении дозы для таких пациентов. См. Раздел «Метод применения и дозы».
Использование для пациентов с нарушением функции печени
При тяжелых расстройствах функции печени активация циклофосфамида может быть уменьшена. Это может изменить эффективность терапии циклофосфамидом, и этот эффект следует учитывать при выборе дозы и интерпретации реакции пациента на предписанную дозу.
Использование пациентов после адренкэктомии
Пациентам с недостаточностью коры надпочечников может потребоваться более высокая доза заменителей кортикоидов для стресса от токсичности, вызванной использованием цитостатики, включая циклофосфамид.
Способность влиять на скорость реакции при вождении или работе с другими механизмами.
Пациенты, получающие лечение циклофосфамидом, могут подвергаться неблагоприятным реакциям (включая головокружение, размытие зрения, нарушение зрения), которые могут повлиять на способность контролировать транспортные средства или работать с механизмами. Решение о управлении транспортными средствами или работой с механизмами должно быть принято индивидуально.
Взаимодействие с другими лекарствами и другими типами взаимодействий.
С запланированным сопутствующим или последовательным использованием других веществ или типов терапии, что может повысить вероятность или тяжесть токсических эффектов (из -за фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействия), необходимо тщательно оценить ожидаемую выгоду и риски в каждом случае.
Пациенты, проходящие комбинированное лечение, следует тщательно контролироваться в случае признаков токсичности, чтобы своевременно принять меры. Пациенты, получающие циклофосфамид и препараты, которые ослабляют ее активацию, должны тщательно контролироваться в случае возможного снижения терапевтической эффективности и необходимости коррекции дозы.
Взаимодействия, которые влияют на фармакокинетику циклофосфамида и его метаболитов
Пониженная активация циклофосфамида может изменить эффективность циклофосфамидной терапии. Вещества, которые замедляют активацию циклофосфамида, включают:
Априпитант;
Бупропион;
Булфан: Было отмечено, что клиренс циклофосфамида был уменьшен, и половина жизни была продлена у пациентов, которые принимали высокие дозы циклофосфамида менее чем через 24 часа после получения высокой дозы буульфана;
Ципрофлоксацин: сообщалось, что при использовании до циклофосфамидной терапии (используемой для приготовления к трансплантации костного мозга) ципрофлоксацин привел к рецидивов основного заболевания;
Хлорампфеникол;
Флуконазол;
Итраконазол;
Прасугрел;
Сульфонамиды;
Тиотепа: Было значительное ингибирование биоактивации титопа при химиотерапии с высокой дозой, если тиотепе использовали за 1 час до введения циклофосфамида.
Увеличение концентрации цитотоксических метаболитов возможно с использованием лекарств:
Аллопуринол;
Хлоралгидрат;
Циметидин;
Диульфирам;
Глицеральдегид;
Индукторы печеночных и внепеченочных микросомальных ферментов (например, цитохрома P450): возможность стимуляции печени и внепеченочных ферментов микроэнциъек, следует учитывать в случае предварительного или концертного применения веществ, которые могут привести к увеличению активности кортикостера (дексаметонизан);
Ингибиторы протеазы: сопутствующее использование ингибиторов протеазы может увеличить концентрацию цитотоксических метаболитов. Применение схем, которые лежат в основе использования ингибиторов протеазы, как установлено, сопровождается большей частотой инфекций и нейтропении у пациентов, получающих циклофосфамид, доксорубицин и этопозид («CDE-схема») по сравнению с теми, кто использует не-транвиз (NIST).
Ondansetron
Сообщалось о фармакоцитарном взаимодействии между ондансером и высокими дозами циклофосфамида, что привело к снижению циклофосфамида AUC.
Грейпфрутовый сок содержит соединения, которые могут нарушать активацию циклофосфамида и его эффективность, поэтому пациенты не могут есть грейпфрут или питье грейпфрутовый сок.
Фармакодинамические взаимодействия и взаимодействия неизвестного механизма, влияющего на использование циклофосфамида
Комбинированное или последовательное использование циклофосфамида и других препаратов с аналогичными токсическими эффектами может привести к комбинации (усилению) токсических эффектов.
Повышенная гемотоксичность и/или иммуносупрессия может происходить в случае комбинированного действия циклофосфамида и, например, таких препаратов, как:
Ингибиторы ACE: ингибиторы ACE могут вызывать лейкопения;
Натализумаб;
Паклитаксел: повышение гемотоксичности наблюдалось при использовании циклофосфамида после инфузии паклитаксела;
Тиазидные диуретики;
Зидовудин;
Клозапин.
Повышенная кардиотоксичность может возникнуть в результате комбинированного действия циклофосфамида и, например, следующих лекарств:
Антрациклины;
Цитаабин;
Пентостатин;
Радиационная терапия сердца;
Трастовый.
Повышенная легочная токсичность может возникнуть при комбинированном эффекте циклофосфамида и, например, следующих лекарств:
Амиодарон;
GCSF, GMCSF (гранулоцитарная колония, стимулирующая фактор, гранулоцитарно-макрофаги, сообщалось, было сообщено, было сообщается о цитотоксической химиотерапии, который включал циклотоксическую и HCSfamide и HCSfamide.
Повышенная нефротоксичность может возникнуть в результате комбинированного эффекта циклофосфамида и, например, следующих препаратов:
Амфотерицин B;
Индометацин: острый водный интоксикация наблюдалась с сопутствующим использованием индометацина.
Увеличение других токсических эффектов:
Азатиоприн: повышенный риск гепатотоксичности (некроз печени)
Булфан: сообщалось о повышении частоты веноценового заболевания печени и слизистой оболочки;
Ингибиторы протеазы: увеличение частоты мукозита.
Другие взаимодействия
• Алкоголь (этанол)
Снижение противоопухолевой активности наблюдалось у животных с опухолями с потреблением этанола (алкоголя) и сопутствующим пероральным введением небольших доз циклофосфамидных препаратов.
У некоторых пациентов алкоголь может усугубить рвоту циклофосфамида и тошноты.
• Ethanercept
У пациентов с верогенщиком гранулематоза добавление этанерцепта к стандартной терапии, включая циклофосфамид, сопровождалось большей частотой вредных злокачественных новообразований.
• Метронидазол
Острая энцефалопатия наблюдалась у пациентов, получавших циклофосфамид и метронидазол. Отношения причины и следствия неясны.
У животных использование комбинации циклофосфамида с метронидазолом сопровождалось увеличением токсичности циклофосфамида.
• Тамоксифен
Сопутствующее использование тамоксифена и химиотерапии может усугубить риск тромбоэмболических осложнений.
Взаимодействия, которые влияют на фармакокинетику и/или другие лекарства
• Бупропион
Метаболизм циклофосфамида с участием CYP2B6 может ингибировать метаболизм бупропиона.
• Кумаринские препараты
Повышение и ослабление варфарина наблюдалось у пациентов с варфарином с циклофосфамидом.
• Циклоспорин
Снижение концентрации в сыворотке циклоспорина наблюдалось у пациентов, которые использовали комбинацию циклофосфамида с циклоспорином по сравнению с пациентами, получавшими только циклоспорин. Такое взаимодействие может увеличить частоту охватов и пересадку против хозяина.
• Деполяризующие мышечные релаксанты
Лечение циклофосфамида приводит к выраженному и постоянному ингибированию активности холинэстеразы. При одновременном использовании деполяризующих мышечных релаксантов (например, сукцинилхолин) может возникнуть длительный апноэ. Если пациент получал циклофосфамид в течение 10 дней, анестезиолог следует предотвратить перед общей анестезией.
• Дигоксин, β-ацетилдигоксин
Сообщалось, что цитотоксическая терапия нарушила кишечную поглощение дигоксина и β-ацетилодигоксина в форме таблеток.
• вакцина
Иммуносупрессивное действие циклофосфамида может ослабить реакцию организма на вакцинацию. Использование живых вакцин может привести к инфекциям, вызванным вакцинами.
• Верапамил
Сообщалось, что использование цитотоксических препаратов нарушило кишечное поглощение верапамила для перорального введения.
• Гидрохлоротиазид
При использовании с гидрохлоротиазидом эффект глюкозы сульфонилмочевины может увеличиться.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика .
Циклофосфамид является цитостатикой группы оксазафосфорина. Он связан с азотистом и зародыше.
Циклофосфамид in vitro неактивен. Его активация происходит in vivo с помощью микросомальных ферментов в печени, где она превращается в 4-гидрокси-циклофосфамид, который находится в равновесии с его тавтомером-альдофосфамидом. Эти тавтоторы являются частично спонтанными, частично превращение ферментов в неактивные и активные метаболиты (особенно фосфор и гибень и акролеин).
Цитотоксическое действие циклофосфамида основано на взаимодействии между его алкилирующими метаболитами и ДНК. Это алкилирование приводит к разрыву и поперечному сечению поперечных связей ДНК и ДНК-белков. Клеточный цикл замедляет фазу G2. Цитотоксический эффект неспецифичен для фазы клеточного цикла, но специфичен для всего клеточного цикла. Акролеин не обладает противоопухолевой активностью, но он отвечает за ротоксический побочный эффект. Кроме того, обсуждается иммуносупрессивный эффект циклофосфамида.
Перекрестная резистентность не может быть исключена, особенно с цитостатикой аналогичной структуры, такой как ифосфамид, а также с другими алкилируемостью.
Фармакокинетика.
Уровни в крови после внутривенной и пероральной дозировки биоэквивалентны.
Циклофосфамид почти полностью поглощается из желудочно -кишечного тракта. После единой внутривенной инъекции радиоактивно меченного циклофосфамида в течение 24 часов наблюдается значительное снижение концентрации циклофосфамида и его метаболитов в плазме, но уровни, которые могут быть определены в плазме крови, хранятся до 72 часов.
Циклофосфамид циклофосфамид составляет в среднем 7 часов для взрослых и 4 часа для детей.
Циклофосфамид не связывается с белками самостоятельно, хотя его метаболиты связаны с белками плазмы крови примерно на 50 %.
Вывод циклофосфамида и его метаболитов происходит в основном по почках. В случае почечной недостаточности доза должна быть скорректирована. Общая рекомендация состоит в том, чтобы уменьшить дозу на 50 % при гломерулярной фильтрации ниже 10 мл/мин.
У пацієнтів зі зниженою функцією печінки визначається сповільнена біотрансформація циклофосфаміду. При патологічно зміненій активності холінестерази це призводить до збільшення часу напіввиведення з сироватки крові. Рекомендується зменшити дозу на 25 % при рівні білірубіну в сироватці крові 3,1-5 мг/100 мл. Циклофосфамід можна визначити у спинномозковій рідині і грудному молоці. Циклофосфамід і його метаболіти проникають через фетоплацентарний бар'єр.
Після внутрішньовенного введення у високих дозах у рамках алогенної трансплантації кісткового мозку концентрація у плазмі крові нативного циклофосфаміду демонструє лінійну кінетику I порядку. Збільшення дози в одного пацієнта у 8 разів не змінює фармакокінетичні параметри для нативного циклофосфаміду. Менш 15 % введеної дози виділяється з сечею у незміненому вигляді. Однак порівняно з традиційною терапією циклофосфамідом це призводить до збільшення неактивних метаболітів, що вказує на насичення активуючих ферментних систем, а не ланок метаболізму, які ведуть до їх інактивації. Протягом багатоденної терапії у високих дозах зменшується площа під кривою час-концентрація у плазмі крові початкової сполуки, швидше за все, внаслідок аутоіндукції метаболічної активності мікросомальних ферментів.
Фармацевтичні характеристики.
Основні фізико-хімічні властивості: білого кольору кристалічна речовина.
Несовместимость.
Розчини, що містять бензиловий спирт, можуть зменшувати стабільність циклофосфаміду.
Дата окончания срока.
У закритих флаконах – 3 роки.
Приготований розчин слід використати протягом 24 годин (при цьому зберігати при температурі не вище 8 °С).
Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.
Условия хранения.
Зберігати у недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °С.
У процесі транспортування або зберігання препарату ЕНДОКСАН ® у вигляді сухої речовини коливання температури можуть призвести до розплавлення циклофосфаміду. Флакони, які містять розплавлену речовину, можна легко візуально відрізнити від тих, які містять неушкоджену активну речовину: розплавлений циклофосфамід являє собою прозору або жовтуватого кольору в'язку рідину (яка зазвичай проявляється у зв'язаній фазі або у вигляді крапельок на стінках флаконів). Використовувати флакони для приготування ін'єкцій з розплавленим вмістом забороняється!
Упаковка.
По 200 мг або 500 мг, або 1 г порошку у флаконі з прозорого безбарвного скла.
По 1 флакону з порошком у картонній коробці.
Для препарату ЕНДОКСАН ® 200 мг додатково: по 10 картонних коробок у бандеролі з плівки.
Категория отпуска.
за рецептом.
Продюсер.
Бакстер Онколоджі ГмбХ/
Baxter Oncology GmbH.
Расположение.
Кантштрассе 2, 33790 Галле/Вестфален, Німеччина/
Kantstrasse 2, 33790 Halle/Westfalen, Germany.
ЦИКЛОФОСФАМИД
Нажмите на одно или несколько действующих веществ для поиска аналогов по составу.
Аналоги - препараты, имеющие то же международное непатентованое наименование.
В аптеке бывают лекарства-аналоги.
Мы поможем Вам ознакомится с информацией и подобрать лекарства, если препарат проходит перерегистрацию или снят с производства.
Дорогостоящий препарат иногда можно заменить более дешевым аналогом.
Для замены препарата на аналог обязательно проконсультируйтесь с врачем или провизором.
Можно найти, отсортировать препараты низких цен. Могут отличаться дозы действующих веществ.
Список отзывов пуст
Добавить отзыв
Казахстан, Грузия, Турция, Польша, Европа