3-ДИНИР
3-DINIR
Состав :
действующее вещество: cefdinir;
другие составляющие: кальция карбоксиметилцеллюлоза, полиэтиленгликоля (макрогола) стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Состав оболочки капсулы: железа оксид черный (Е 172), диоксид титана (Е 171), желатин.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства: жесткие желатиновые капсулы с серым корпусом и черной крышкой.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного использования. Остальные бета-лактамные антибактериальные средства. Цефалоспорины третьего поколения. Цефдинир.
Код ATX J01D D15.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Как и в случае с другими цефалоспоринами, бактерицидная активность цефдинира обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. Цефдинир устойчив к действию некоторых, но не всех β‑лактамазных ферментов. Благодаря этому свойству многие организмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру. Показано, что цефдинир активен по отношению к большинству штаммов таких микроорганизмов как в условиях in vitro , так и при клинических инфекциях.
Спектр действия цефдинира включает:
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы, однако неактивен против метициллинрезистентных стафилококков);
Streptococcus pneumoniae (только чувствительные к пенициллину штаммы);
Streptococcus pyogenes .
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);
Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
Нижеследующие данные были получены in vitro , но их клиническая значимость неизвестна.
Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) цефдинира in vitro составляет 1 мкг/мл или менее относительно штаммов (> 90%) таких микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефдинира в лечении инфекций, вызванных нижеупомянутыми микроорганизмами, не были продемонстрированы в клинических исследованиях.
Staphylococcus epidermidis (только метициллинчувствительные штаммы);
Streptococcus agalactiae ;
Streptococcus группы viridans .
Примечание: цефдинир неактивен в отношении Enterococcus , метициллинрезистентных Staphylococcus species .
Citrobacter diversus ;
Escherichia coli ;
Klebsiella pneumoniae ;
Proteus mirabilis .
Примечание: цефдинир неактивен в отношении Pseudomonas и Enterobacter species .
Тесты на чувствительность
Методом серийных разведений определены следующие показатели минимальной MIC:
MIC (мг/мл) | Интерпретация |
≤ 1 | чувствительный (S) |
2 | умеренно чувствительный (I) |
≥ 4 | резистентный (R) |
MIC (мг/мл) | Интерпретация b |
≤ 1 | чувствительный (S) |
а – эти стандарты интерпретации применимы только к испытаниям чувствительности методом разведений в бульоне со штаммами Haemophilus spp ., используя Haemophilus Test Medium (HTM) (1) ;
b – отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение других результатов, кроме «чувствительный». Штаммы, дающие результаты МИС, свидетельствующие о категории «непригодности», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.
Streptococcus pneumoniae , чувствительные к пенициллину (MIC ≤ 0,06 мкг/мл), или стрептококки, кроме S.pneumoniae , чувствительны к пенициллину (MIC ≤ 0,12 мкг/мл), можно считать чувствительными к цефдиниру. Тестирование цефдинина против умеренно чувствительных или устойчивых к пенициллину изолятов не рекомендуется. Надежные критерии интерпретации для цефдинира недоступны.
При результате «чувствительный» указывается, что возбудитель, вероятно, ингибируется, когда концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных его значений. Результат «умеренно чувствительный» свидетельствует о том, что полученный результат следует считать двусмысленным и что микроорганизм не полностью чувствителен к альтернативным, клинически эквивалентным препаратам. Такой тест следует повторить. Категория «умеренно чувствительная» предполагает возможную клиническую пригодность в местах тела, где препарат физиологически концентрируется, или в ситуациях, когда может быть применена высокая доза препарата. Эта категория также обеспечивает буферную зону, которая препятствует незначительным неконтролируемым техническим факторам вызвать серьезные разногласия в интерпретации. При результате «резистентность» указывается, что возбудитель, вероятно, не будет ингибироваться, если концентрация антимикробного вещества в крови достигает привычных концентраций. При таких результатах необходимо выбрать другую терапию.
Стандартизированные процедуры определения чувствительности предусматривают использование тест-культур микроорганизмов (для контроля технических аспектов проведения процедуры). Стандартный порошок цефдинира должен обеспечивать следующие значения МИС:
Микроорганизм | МИС диапазон (мкг/мл) |
Escherichia coli ATCC 25922 | 0,12–0,5 |
Haemophilus influenzae ATCC 49766 c | 0,12–0,5 |
Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 0,12–0,5 |
с – этот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766, тестирование которого проводили методом разбавлений в бульоне, используя HTM.
Методом диффузии в агаре определены следующие показатели MIC:
Диаметр зоны (мм) | Интерпретация |
≥ 20 | чувствительный (S) |
17-19 | умеренно чувствительный (I) |
≤ 16 | резистентный (R) |
d – поскольку некоторые штаммы Citrobacter , Providencia и Enterobacter spp . дают недостоверные результаты чувствительности при использовании диска с цефдиниром, штаммы этих родов не следует проверять и интерпретировать с диском.
Диаметр зоны (мм) | Интерпретация f |
≥ 20 | чувствительный (S) |
а - указанные стандарты диаметров зон применимы только к тестам с Haemophilus spp ., используя HTM (2) ;
f – отсутствие данных о наличии резистентных штаммов исключает определение других результатов, кроме «чувствительных». Штаммы, дающие результаты МИС, свидетельствующие о категории «непригодности», должны быть переданы референс-лаборатории для дальнейшего тестирования.
Изоляты Streptococcus pneumoniae следует проверить на дисках с оксациллином 1 мкг. Изоляты с размерами оксациллиновой зоны ≥ 20 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру. Стрептококки (кроме S.pneumoniae ) должны быть протестированы на дисках с пенициллином 10 ЕД. Изолины с размерами зоны пенициллина ≥ 28 мм чувствительны к пенициллину и могут считаться чувствительными к цефдиниру.
Как и в стандартизированных методах серийных разведений, методы диффузии в агаре требуют использования тест-микроорганизмов для контроля технических аспектов лабораторных процедур. Для метода диффузии с использованием диска с цефдиниром 5 мкг следует обеспечить следующие диаметры зон:
Микроорганизм | Диаметр зон (мм) |
Escherichia coli ATCC 25922 | 24–28 |
Haemophilus influenzae ATCC 49766 g | 24–31 |
Staphylococcus aureus ATCC 29213 | 25–32 |
g – этот диапазон контроля качества применяют только для Haemophilus influenzae ATCC 49766 с использованием HTM.
Фармакокинетика.
Абсорбция
Биодоступность при оральном применении
Максимальная концентрация цефдинина в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема лекарственного средства. Концентрация цефдинира в плазме крови увеличивается с дозой, но увеличение становится менее пропорциональным в интервале доз от 300 (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Ожидаемая биодоступность цефдинирных капсул составляет 21% после введения 300 мг и 16% – после введения 600 мг препарата.
Воздействие пищи
Cmax и AUC цефдинира снижаются соответственно на 16% и 10% при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Процент снижения этих показателей, вероятно, не клинически значим. Таким образом, цефдинир можно принимать независимо от еды.
Значение концентрации цефдинина в плазме крови и значение фармакокинетических параметров после введения однократных пероральных доз 300–600 мг взрослым здоровым добровольцам приведены в следующей таблице:
Средние (±SD) значения фармакокинетических параметров цефдинира в плазме крови
после введения лекарственного средства
Доза (мг) | C max (мг/мл) | t max (часы) | AUC (мг•ч/мл) |
300 | 1,60 (0,55) | 2,9 (0,89) | 7,05 (2,17) |
600 | 2,87 (1,01) | 3,0 (0,66) | 11,1 (3,87) |
Многократный прием
Цефдинир не накапливается в плазме крови после приема 1 или 2 раза в сутки у пациентов с нормальной функцией почек.
Распределение
Средний объем распределения (Vd) цефдинира у взрослых составляет 0,35 л/кг (± 0,29), у детей (возрастом 6 месяцев – 12 лет) Vd цефдинира составляет 0,67 л/кг (± 0,38). 60-70% цефдинира связывается с белками плазмы крови как у взрослых, так и у детей, связывание не зависит от концентрации.
Кожные пузырьки
У взрослых пациентов медианы (диапазоны) концентраций цефдинира в жидкости кожных пузырьков 0,65 (0,33-1,1) и 1,1 (0,49-1,9) мг/мл наблюдались через 4-5 часов после введения доз препарата 300 и 600 мг соответственно. Средние (± SD) значения Cmax и AUC (0-∞) в жидкости кожных пузырьков составляли 48% (±13) и 91% (±18) в соответствии с значениями этих показателей в плазме.
Ткани миндалин
У взрослых пациентов, прошедших выборочную тонзиллэктомию, средняя концентрация цефдинира в тканях миндалин через 4 ч после введения единичных доз 300 и 600 мг препарата составила 0,25 (0,22-0,46) и 0,36 (0,22-0,80) мкг/. Средняя концентрация препарата в тканях миндалин составила 24% (±8) от значений показателей концентрации в плазме крови.
Пазухи носа
У взрослых пациентов, проходивших операционную хирургию верхнечелюстной и этмоидальной пазух, средняя концентрация цефдинира в тканях пазух носа через 4 ч после введения доз 300 и 600 мг составляла <0,12 (<0,12–0,46) и 0,21 г/0,21/0. Средняя концентрация цефдинира в синусовых пазухах составляла 16% (±20) от значений показателей концентраций в плазме.
Легочные ткани
У взрослых пациентов, прошедших диагностическую бронхоскопию, средние концентрации цефдинира в слизистой бронхов через 4 ч после введения 300 и 600 мг цефдинира составляли 0,78 (<0,06–1,33) и 1,14 (<1,2/6 18) от значений характеристик концентраций в плазме. Соответствующая концентрация в легких составила 0,29 (<0,3-4,73) и 0,49 (<0,3-0,59) мкг/мл и составляла 35% (±83) от значений показателей концентраций в плазме.
Среднее ухо
У педиатрических пациентов с признаками острого бактериального среднего отита средняя концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,21 (<0,09–0,94) и 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл через 3 ч после однократного введения доз/с. Средняя концентрация препарата в жидкости среднего уха составила 15% (±15) от значений концентраций в плазме.
Спинномозговая жидкость
Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.
Метаболизм и экскреция
Цефдинир почти не метаболизируется. Препарат выводится преимущественно почками, а средний период полувыведения составляет 1,7 (± 0,6) часа. У здоровых добровольцев (с нормальной почечной функцией) почечный клиренс цефдинира составляет 2,0 (± 1,0) мл/мин/кг, а очевидный пероральный клиренс составляет 11,6 (± 6,0) и 15,5 (± 5,4) мл/мин/кг в дозах 30. Средний процент дозы, которая в неизмененном виде выводится с мочой при приеме 300 и 600 мг составляет соответственно 18,4% (± 6,4) и 11,6% (± 4,6) от принятой дозы. Клиренс цефдинира снижается у пациентов с дисфункцией почек (см. раздел «Особенности применения» – «Пациенты с почечной недостаточностью»).
Поскольку почечная экскреция является преобладающим путем элиминации, дозировку препарата следует корректировать соответствующим образом у пациентов с выраженными нарушениями функции почек или у лиц, находящихся на гемодиализе (см. «Способ применения и дозы»).
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с клиренсом креатинина (CL cr ) от 30 до 60 мл/мин С max и t 1/2 увеличивались примерно в 2 раза, AUC – примерно в 3 раза. У пациентов с CL cr < 30 мл/мин С max увеличивалось примерно в 2 раза, t 1/2 – примерно в 5 раз, а AUC – примерно в 6 раз. Пациентам с выраженными нарушениями функции почек (CL cr < 30 мл/мин) рекомендуется изменение режима дозирования (см. «Способ применения и дозы»).
Гемодиализ
Диализом (продолжительностью 4 часа) из организма удаляется 63% цефдинира; t 1/2 снижается с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) часа. Данной категории пациентов рекомендуется изменение режима дозировки (см. «Способ применения и дозы»).
Печеночная недостаточность
Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и почти не метаболизируется, исследования на пациентах с нарушениями функции печени не проводились. Необходимость изменения режима дозирования у этой категории пациентов отсутствует.
Пациенты пожилого возраста
Изменение режима дозировки пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек не требуется.
Пол и роса
Эти факторы не отражаются на фармакокинетике цефдинира.
Клинические свойства.
Показания.
Для лечения инфекций легкой и средней степени, вызванных чувствительными к цефдиниру штаммами микроорганизмов:
Негоспитальная пневмония , обусловленная Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae ( только пенициллин штаммы, продуцирующие β‑лактамазу).
Обострение хронического бронхита , обусловленное Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae ( только пеницила в том числе штаммы, продуцирующие β‑лактамазу).
Острый гайморит , обусловленный Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу), Streptococcus pneumoniae (только пенициллинчувствительные штаммы) и Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие β-лактамазу).
Фарингит/тонзиллит , вызванный Streptococcus pyogenes . Цефдинир эффективен при лечении S.pyogenes в ротоглотке. Однако данных о применении цефдинира для профилактики ревматической лихорадки после фарингита/тонзиллита, вызванных S.pyogenes , нет.
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей , обусловленные Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу) и Streptococcus pyogenes ;
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к цефдиниру или любому другому антибиотику цефалоспоринового ряда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Алюминий- и магнийсодержащие антациды
Одновременное применение цефдинира и антацидов приводит к снижению показателей Cmax и AUC цефдинира примерно на 40%. Время достижения Cmax увеличивается на 1 час. Нет значительного влияния на фармакокинетику цефдинира, если антацид вводят за 2 ч до или через 2 ч после приема цефдинира. Если во время лечения препаратом 3-динир требуются антацидные препараты, его следует принимать по крайней мере за 2 ч до или после приема антацида.
Пробенецид
Как и при применении с другими β-лактамными антибиотиками, пробенецид нарушает почечную экскрецию цефдинира при одновременном их применении, что приводит к увеличению AUC примерно в два раза, увеличению Cmax цефдинира на 54% и удлинению t½ на 50%.
Железосодержащие лекарственные средства и продукты, обогащенные железом
При одновременном применении цефдинира с железосодержащими лекарственными средствами, содержащими 60 мг элементарного железа (в форме FeS0 4 ), или витаминными препаратами, содержащими 10 мг железа, снижается абсорбция цефдинина на 80% и 31% соответственно. В случае если пациенту необходим прием препаратов железа во время терапии цефдиниром, 3-динир следует принимать как минимум за 2 часа до или после приема железосодержащих лекарственных средств.
Данных о действии пищевых продуктов, обогащенных элементарным железом (обычно железо-обогащенные завтраки) на всасывание цефдинира нет.
Зафиксированы случаи красноватой окраски стула у пациентов, принимавших цефдинир. Во многих случаях эти пациенты одновременно принимали обогащенные железом продукты. Красная окраска может быть связана с образованием в желудочно-кишечном тракте неабсорбированного комплекса цефдинира или продуктов его распада с железом.
Возможна псевдоположительная реакция на кетоны в моче в тестах с применением нитропруссида, но не с нитроферрицианидом. Прием цефдинира может приводить к псевдоположительным результатам теста на глюкозу в моче с применением Clinitest®, раствора Бенедикта, реактива Фелинга. Уровень глюкозы в моче рекомендуется определять ферментативными методами. Применение цефалоспоринов может приводить к ложноположительному результату теста Кумбса.
Особенности применения.
Перед назначением препарата 3-динир следует установить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам и другим препаратам. Пациентам с чувствительностью к пенициллину назначают цефдинир с осторожностью из-за возможности перекрестной гиперчувствительности между β-лактамными антибиотиками. При возникновении аллергических реакций к цефдиниру прием препарата следует прекратить. Реакции серьезной острой гиперчувствительности могут потребовать введения эпинефрина (адреналина) и проведения других мер неотложной помощи в соответствии с ситуацией.
При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая цефдинир, сообщалось о случаях диареи, вызванной Clostridium difficile [ Clostridium difficile associated
diarrhea ] (CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту C.difficile .
C.difficile синтезирует токсины A и B, вызывающие развитие CDAD. Штаммы C.difficile с гиперпродуцированием токсинов обуславливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут нуждаться в коллектомии. Развитие CDAD следует заподозрить у всех пациентов, у которых наблюдались диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.
3-динир, как и другие антимикробные препараты широкого спектра действия, следует назначать с осторожностью лицам с колитом в анамнезе.
Как и в случае с другими антибиотиками широкого спектра действия, длительное лечение может привести к появлению и увеличению числа резистентных микроорганизмов. Важно тщательное наблюдение за пациентом. Если во время терапии возникает суперинфекция, следует назначить соответствующую альтернативную терапию.
У пацієнтів із транзиторною або персистуючою нирковою недостатністю (CL cr <30 мл/хв) добову дозу цефдініру необхідно зменшити, оскільки застосування лікарського засобу у рекомендованих дозах може призвести до значного збільшення плазмових концентрацій і t 1/2 цефдініру (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Безпека та ефективність застосування цефдініру новонародженим та немовлятам віком до 6 місяців не встановлені. Застосування цефдініру для лікування гострого гаймориту у дітей віком від 6 місяців до 12 років підтверджується даними клінічних досліджень у дорослих та підлітків, аналогічної патофізіології гострого синуситу у дорослих та дітей, а також порівняльними фармакокінетичними даними у педіатричній популяції.
Ефективність цефдініру у пацієнтів літнього віку та у дорослих молодшого віку порівняна. Хоча цефдінір добре переноситься у всіх вікових групах пацієнтів у клінічних випробуваннях у пацієнтів літнього віку спостерігався нижчий рівень побічних ефектів (включаючи діарею), ніж у дорослих молодшого віку. Корекція дози пацієнтам літнього віку з нормальною функцією нирок не потрібна.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность . В доклинических исследованиях тератогенного действия цефдинира не выявлено при пероральном введении крысам в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 70 раз выше рекомендуемых максимальных терапевтических доз, исходя из расчета мг/кг/сут, в 11 раз - из расчета мг/м 2 /сут) или кроликам в дозах до 10 мг/кг/сут (в 0,7 раза превышающих рекомендуемые максимальные дозы). терапевтические дозы, из расчета мг/кг/сут, 0,23 раза – из расчета мг/м 2 /сут). Цефдинир не влиял на репродуктивные свойства самок, выживаемость потомства, а также параметры его развития, поведения и репродуктивной функции. Однако данные клинических исследований о результатах применения цефдинира у беременных отсутствуют. Поскольку исследования по оценке влияния на репродуктивную функцию у животных не всегда позволяют прогнозировать результаты воздействия на организм человека, цефдинир можно назначать при беременности только в случае обоснованной клинической необходимости. Влияние цефдинира на роды не изучалось.
Період годування груддю . При введенні цефдініру в дозі 600 мг він не виявлявся у грудному молоці людини.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Досвід застосування цефдініру не виявив несприятливого впливу на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами.
Способ применения и дозы.
Препарат у формі капсул призначений для застосування дорослим та підліткам віком від 13 років.
Рекомендована доза і тривалість лікування інфекцій у дорослих та підлітків описані в таблиці нижче. Загальна добова доза для всіх інфекцій становить 600 мг. Дозування 1 раз на добу протягом 10 днів настільки ж ефективне, як і дозування 2 рази на добу. Дозування 1 раз на добу не вивчалося при пневмонії та шкірних інфекціях. Отже, при цих інфекціях препарат 3-Дінір слід приймати 2 рази на добу. Препарат можна застосовувати незалежно від вживання їжі.
Тип інфекції | Дозировка | Тривалість лікування |
Негоспітальна пневмонія | 300 мг кожні 12 годин | 10 дней |
Загострення хронічного бронхіту | 300 мг кожні 12 годин или 600 мг кожні 24 години | 5–10 днів 10 дней |
Гострий гайморит | 300 мг кожні 12 годин или 600 мг кожні 24 години | 10 дней 10 дней |
Фарингіт/тонзиліт | 300 мг кожні 12 годин или 600 мг кожні 24 години | 5–10 днів 10 дней |
Неускладнені інфекції шкіри та м'яких тканин | 300 мг кожні 12 годин | 10 дней |
Пациенты с почечной недостаточностью
У дорослих пацієнтів із CL cr <30 мл/хв доза цефдініру повинна становити 300 мг 1 раз на добу.
Пацієнти на гемодіалізі
Гемодіаліз сприяє виведенню цефдініру з організму. Для пацієнтів, які перебувають на постійному гемодіалізі, початкова доза становить 7 мг/кг (не більше 300 мг) на кожен наступний день. У кінці кожного сеансу гемодіалізу слід прийняти дозу 7 мг/кг (не більше 300 мг) цефдініру. Наступні дози 7 мг/кг (не більше 300 мг) потім призначають на кожен наступний день (тобто кожні 48 годин).
Дети.
3-Дінір у формі капсул не призначений для лікування дітей віком до 13 років.
Передозировка.
Дані про передозування цефдініру у людей відсутні. У дослідженнях гострої токсичності на гризунах, одноразове пероральне введення цефдініру в дозі 5600 мг/кг не призводило до розвитку жодних побічних реакцій. Токсичні ознаки та симптоми при передозуванні інших β‑лактамних антибіотиків включають нудоту, блювання, епігастральний дистрес, діарею та судоми. При гемодіалізі цефдінір видаляється з організму, що може бути корисним при серйозних токсичних реакціях, викликаних передозуванням, особливо у разі порушення функції нирок у пацієнта.
Побічні реакції.
З боку шлунково-кишкового тракту: сухість слизової рота, стоматит, метеоризм, біль у животі, нудота, діарея, порушення випорожнень, диспепсія, псевдомембранозний коліт, гострий ентероколіт, геморагічний коліт, геморагічна діарея, непрохідність кишечнику, запор, анорексія, пептична виразка, мелена.
З боку дихальної системи: відчуття задухи, гостра дихальна недостатність, індуковане запалення легень, напад астми, еозинофільна пневмонія, ідіопатична інтерстиціальна пневмонія.
З боку центральної нервової системи: головний біль, безсоння, сонливість, запаморочення, втрата свідомості, судоми, гіперкінезія, мимовільні рухи та рабдоміоліз.
З боку крові і лімфатичної системи: розлади згортання крові (синдром дисемінованої внутрішньосудинної коагуляції), гранулоцитопенія, нейтропенія, транзиторна лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія та агранулоцитоз, апластична анемія, ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура, гемолітична анемія, геморагія.
З боку імунної системи: сироваткоподібний синдром, анафілаксія (у рідкісних випадках – з летальним наслідком).
З боку гепатобіліарної системи: печінкова недостатність, гострий гепатит, блискавичний гепатит, порушення функції печінки, включаючи холестаз, жовтяниця.
З боку сечовидільної системи: порушення функції нирок, токсична нефропатія, гостра ниркова недостатність, нефропатія.
Алергічні реакції: висипання, свербіж шкіри, мультиформна еритема, синдром Стівенса–Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, анафілактичні реакції, макулопапульозні висипання, алергічний васкуліт, ексфоліативний дерматит, вузликова еритема, токсичний епідермальний некроліз, набряк гортані та обличчя, шок, кон'юнктивіт, гарячка.
З боку біохімічних показників: підвищення ACT, підвищення вмісту амілази у крові, псевдопозитивний тест на вміст глюкози в сечі.
Ефекти, зумовлені біологічною дією: свербіж, білі, шкірний кандидоз, вагінальний кандидоз, вагініт.
Інші: схильність до кровотеч, кровотечі та крововиливи, біль у грудях, артеріальна гіпертензія, астенія.
Срок годности.
2 роки від дати виготовлення in bulk .
Условия хранения.
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 капсул в блистере. В пачке помещен 1 блистер.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ПАТ «Київмедпрепарат» (пакування з in bulk фірми-виробника ФармаВіжн Санаі ве Тікарет А.С., Туреччина).
Заявитель.
ТОВ «АРТЕРІУМ ЛТД», Україна.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности.
Україна, 01032, м. Київ, вул. Саксаганського, 139